FTO基因介绍与研究概述

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,April 28, 2017,#,“我好胖！”,关于,FTO,基因的研究与讨论,FTO,基,因简述,研究过程简介,FTO,基因对人体影响简述,FTO基,因简述,介绍,FTO,的等位基因最早发现于,2007,年，它定位在人体,第,16,号染色体,上，有分别来自父母的各一个副本。调查显示，多达,14%,的英国人两个,FTO,基因副本均出现变异。跟没有变异副本的人相比，他们的肥胖风险增加了,70%,，罹患,糖尿病的风险增,加了,50%,。,有,49%,的英国人携带一个,FTO,基因变异副本，他们患肥胖的可能性跟正常人相比要多,30%,，患糖尿病的可能性大了,25%,。科研人员认为，,FTO,是一种与肥胖有关的最普遍的基因。,携带者众多，故是现今研究与肥胖密切相关的最普遍的基因,FTO,基因和蛋白特点,FTO,基因位于第,16,号,染色体，,含有,9,个外显子，基因长度为,410.50 kb,，广泛表达于人体组织的各发育阶段，且在下丘脑、骨骼肌及脂肪等组织中高表达,。,FTO,基因编码一种,酮戊二,酸,依赖,的,核酸去甲基化酶,，可在维生素,C,及,Fe(II),诱导下,催化,产生琥珀酸盐和二氧化碳，其作用与人类基因组中具有脱甲基作用的,ABH2,和,ABH3,基因的产物相似，可在有氧条件、,Fe(II),及维生素,C,诱导下，在细胞核中催化单链,DNA,中的,3-,甲基胸腺嘧啶,(3-meT),发生脱甲基反应,，这种,去甲基化作用可能调节了某些代谢相关基因，而这些作用的失调也许与肥胖有关。,DNA,甲基化是重要的遗传分子的修饰形式，对维持基因组稳定性，调控基因表达具有重要作用,-,酮戊二酸可参与三羧酸循环,结构组成,由英国牛津大学马克,麦卡锡等研究人员首先鉴别出来，并发表在,2007,年,4,月的科学杂志上。（,FTO,，是英文,Fat Mass and Obesity Associated,的缩写）。这种名为,FTO,的等位基因。（人体中某些特定基因通常成对出现，被称作,“,等位基因,”,），,定位在,16,号染色体上，一个副本来自父体，另一副本来自母体，呈双螺旋结构。,体内,FTO,基因变异的人，如果两个副本均变异，其肥胖的几率会比那些无变异副本的人高出,70%,之多。,结构组成,如果,FTO,基因只有一个副本变异，与无变异副本的人相比，肥胖的几率也要高出,30%,。发生微小变异在肥胖个体中很普遍。携带两个变异拷贝的人，平均体重比拥有正常拷贝的个体重三公斤。欧洲白人只有,35%,携带两个正常的基因拷贝。,研究过程简介,关于肥胖基因的 第一个清晰例证,FTO,的发现源于对二型糖尿病相关基因的搜索。,研究人员对约,39000,人进行了采样分析，断定携带一种,FTO,变异的两个副本的人，起体重增加了,3,公斤。,FT0,在食欲的控制中可能扮演重要角色,剑桥大学遗传学家,Stephen ORahilly,和其同事尝试了了解,FTO,对于动物是如何作用的。在小鼠体内发现大脑下丘脑,(,调节机体的能量平衡）中,FTO,含量高。与对照组相比，下丘脑中,FTO,下降,60%,的小鼠拒绝进食。,分析,FTO,基因与中国汉族儿童肥胖，体成份及相关代谢指标的关系,2002,年,进一步研究,FTO,基因在调控机体能量平衡中的作用，为深入研究遗传因素在肥胖发生过程中的作用及肥胖的预防控制提供理论依据。,过程简介,下一步工作方向,FTO,如何改变体重以及是否真的通过控制食欲起作用。,标准体重计算方法,体重指数（,BMI ),体重（,Kg,）身高的平方（,m2,）,中国人体重标准如下：,适宜范围：体重指数为,18.5,23.9,超重标准：体重指数为,24.0,27.9,肥胖标准：体重指数超过,28.0,肥胖会使我们怎么样？,年龄、遗传、环境因素、超重或肥胖、高血压病、,2,型糖尿病、高脂血症等单独或共同构成非酒精性脂肪肝的易感因素。,相关,分析表明，,超重和肥胖是非酒精性,脂肪肝的高危因素。,流行病学调查显示，除遗传因素外，非酒精性脂肪肝的发病与肥胖、糖代谢异常、胰岛素抵抗、脂代谢紊乱等密切相关,。,前方高能！,FTO,在不同人,群脂肪组织内表达均非常丰富,，,体外细胞学实验证实,，脂肪中,FTO,的表达活性不受其分布的影响,且与脂肪细胞数量的增,加有关,。,人脂肪与肥胖相关基因,(Fat mass and obesity associated, FTO),是第一个通过,GWAS,方法被确认的肥胖易感,基因。,从研究中可以证实,FTO,在高脂引发的非酒精性脂肪肝发生发展过程中，,可以,通过增强氧化应激,水平导致肝细胞脂代谢障碍,，使肝细胞产生脂质沉积，其具体分子调,控机制有待于日后更,深入的实验,探索。,非酒精性脂肪肝组相关代谢指标,包括,体重指数,、,血压,、,空腹血糖,、,血甘油三酯,、,血总胆固醇,、,低密度脂蛋白,、,血尿酸及肝功能异常指标均明显高于正常对照组；,同时,，,非酒精性脂肪肝组的超重或肥胖,、,高血压病,、,2,型,糖尿病,、,高脂血症,、,肝功能异常的患病率也明显高于正常对照组，提示,非酒精性脂肪,肝的发生与代谢紊乱及心血管疾病相关危险因素的聚集密切相关。,目前对于发现,NAFLD,患者的预防和治疗，控制饮食及运动以改善胰岛素,抵抗是,最主要的原则。鼓励所有,NAFLD,患者通过节制饮食、增,加有氧锻炼等措施改变不良,生活方式,。,FTO,基因不是导致肥胖症的唯一因素，,合理健康的生活方式依然是减少肥胖症的有效措施。久坐不运动和少量运动,的个体每个,FTO,风险等位基因对,BMI,的影响还是要比经常运动,和大量运动,的个体,高,。,高脂饮食、缺乏锻炼,肥胖、超重,诱导,FTO,基因表达,脂质沉积,NAFLD,代谢综合征糖尿病心脑血管疾病,FTO,基因表达不活跃,脂质代谢正常,体型健康、心情愉悦,健康饮食、合理锻炼,BMI,指数保持正常,资料来源,1,郭剑津,.,人肥胖基因（,FTO,）的表达调控及其参与氧化应激对脂肪肝形成的影响,D.,南京医科大学,2013,.,2,杨曦,沈沭彤,郭军,.,肥胖症易感基因,FTO,的研究进展,J.,生命科学,2011,05:459-464,.,3,肖志华,郭武华,张吉翔,. FTO,基因与肥胖关系的研究进展,J.,中国病理生理杂志,2010,05:1025-,1028,4,邱靖雅,.,非酒精性脂肪肝及中心性肥胖与代谢综合征的相关性研究,D.,南华大学,2013,.,5,顾伟根,冯静亚,.,超重和肥胖人群非酒精性脂肪肝的流行现状及相关危险因素分析,J.,甘肃医药,2015,02:109-112.,6,王超,.,中国成人超重和肥胖及主要危险因素对糖尿病发病的影响,D.,北京协和医学院,2014,.,7,谭琪,徐勇,.,中国儿童青少年,19852010,年肥胖发展趋势及预测研究,J.,中国学校卫生,2013,05:570-572,.,百度百科：,FTO,基因,远离肥胖症,编著：农汉才,中国中医药出版社,