药学导论绪论

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,INTRODUCTIONABOUT PHARMACY,药学导论,南方医科大学药学院,药理学系,徐江平,jpx,欢迎到药学院学习,!,药理学系成员,第一章 绪论,第一节 药物研究简史,药物萌芽,观点一 神,观点二 巫术,恩格斯 劳动,生产与生活实践中发现了植物药、动物药和外治药。,药物,(Drugs),A drug is a chemical substance that can,modulate the current physiological,status quo,of a biological system.,a chemical which is utilized for the diagnosis, prevention and cure of,of,an unwanted health condition (definition by FDA),影响机体器官功能及代谢活动并用于诊断、预防和治疗疾病的化学物质。,是否少什么,?,药物的来源,(Source of drugs),：,Ancient,：,Natural,products,(,Plants, Animals and Minerals,),Modern,：,Active principles of natural products,Artificial Synthetics,(Raw opium),(Opium tincture),(Poppy),毛地黄,(,foxglove,),颠茄,(,deadly nightshade,),地高辛,(,digoxin,),阿托品,(,atropine,),Structure of morphine,一、古代的新药评价,(,萌芽期,) 19,世纪以前,我国古代新药评价成就辉煌,神农尝百草日遇七十毒,周代“山海经”,120,种,(,动物为多,),“周礼”记载周武王设医师管医药诸事,东汉专置药丞,后汉“神农本草经”,365,种药,一、古代两河流域与古埃及药物,（一）古代两河流域的药物,（二）古埃及的药物,二、古希腊与古罗马药物,（一）古希腊的药物,（二）古罗马的药物,古代药学发展,三、古印度药物与古代阿拉伯药物,（一）古印度药物,（二）古代阿拉伯药物,四、中国古代药物发展,（一）中国古代药物的萌芽时期,（二）中国古代药物的奠基时期,（三）中国古代药物的发展时期,（四）中国古代药物的成熟时期,古埃及、苏美尔、 巴比伦、印度,1500 BC,埃及,亚伯斯古医籍,(,Ebers,papyrus),1500BC,，印度草医学，,100BC100,用梵语编撰草药方剂,梁代陶弘,景“神农本草经集注”,730,种,唐代设置尚药局采药师,唐代孙思邈“千金要方”,5300,种,唐高宗令李绩编著“新修本草”,884,种,宋代专设“掌药局” “御药院”,宋代“太平惠民和剂局方”载方,788,个,宋代法医专著“洗冤案”毒药及解毒药,明代一代名医药师李时珍“本草纲目”,药物,1892,种药方,11000,余,东方药典 日本药学研究生必读,“神农本草经”,(,Sheng,Nongs,Herbal Classic),我国,2700BC,，草药方剂治病,汉代,(206BC220),正式编撰“神农本草经” （大约公元一世纪成）,载药,365,种，不少流传至今，如人参、甘草、当归、麻黄、大黄,历代均有修订、增补，愈臻完善,历,27,年,明末,1578,年完成,52,卷，,190,万字,收药,1892,种,插图,1160,幅,药方,11000,条,英、日、德、俄、法、拉丁,7,种文字,“,本 草 纲 目,”,（,Compendium of,Materia,Medica,),李时珍,二、近代的药物研究,(,发展期,),19,世纪,20,世纪,50,年代,基础医药学的发展,德国药师,1806,年提取吗啡,法国药师,1820,年提取纯奎宁,19,世纪后期德国染料工业合成新药,实验药理学开始应用,18,世纪末生理学和化学发展为现代药学发展奠定基础,法国生理学家,Francois,Magendie,(1783-1855),研究哺乳动物生理学,1806,年德国药剂师,Fredrick,Surturner,(1783-1841),从罂粟中分离出吗啡。纯化合物的出现使能重复定量给药，从而产生科学药理学,Claude Bernard (1813-1878),证实箭毒（,arrow poison,，,curare,）作用于神经,-,肌肉接头，药物作用机制的最早研究,Rudolf,Buchheim,(1820-1879),：药物作用为细胞和药物相互作用所致，“受体”理论前驱,建立第一个药理学实验室，写出第一本药理学教科书，德国第一位药理学教授,Oswald,Schmiedeberg,(1838-1921),德国药理学家，现代药理学创始人，提出一系列药理学概念；,构效关系,药物受体,选择性毒性,20,世纪上半叶尤其是二次大战前后,30,50,年各类新药大量发现,新药研究的黄金期,原因科学技术发展战争造成需要,药政管理不严临床使用方便,研究周期短成功率大,积极性高成绩喜人,药害事件隐患形成,三、现代药物研究,(,成熟期,),20,世纪,60,年代以来,1.,新药管理不断加强,一系药政法规出台,1906,年美国第一个食品药品法,1938,年美国修订食品药品法,1962,年美国再次修订食品药品法,1980,年美国第三次修订食品药品法,2.,新药研制技术不断提高,学科发展不断完善,化学合成计算机辅助组合化学,植化提取开辟天然药物新来源,药物分析技术先进灵敏,新剂型研制生物利用度大大提高,药理高通量筛选瓶颈消除,各种实验动物模型成功应用,毒性评价可靠性因,GLP,更有保证,药代动力学的兴起并广泛应用,临床药理学兴起并逐步成熟,GCP,制剂生产,GMP,保证药剂质量,3.,新药评价技术和要求国际统一,ICH,会议召开统一测试标准,药品质量评价,有效性评价,安全性评价,生物技术药物的安全性评价,临床评价,古代辉煌近代落后现代紧赶,1963,年卫生部“关于药政管理的若干规定”,1965,年卫生部“药品新产品管理暂行办法”,1978,年卫生部“药政管理条例,(,试行,)”,1979,年卫生部“新药管理办法,(,试行,)”,1980,年卫生部修改“新药管理办法”,第二节 中国的药学事业简况,1984,年人大常委会“药品管理法”,1985,年卫生部“新药审批办法”,1998,年,SDA,修订“新药审批办法”,2001,年人大常委会批准新修的“药品管理法”,2002,年国务院令“药品管理法实施条例”,2002,年,SDA“,药品注册管理办法”,考虑国际接轨结合国内实际还要不断完善,2003.3,成立食品药品化妆品监督管理局,第三节 新药的寻找与发现,一、经验积累 原始有限有用,“神农尝百草”尝试经验,中药 单方 验方 “百万锦方”,二、偶然发现认真细心惊人,青霉素,(1928,年,),弗莱明,Vit,B1(1936,年,),埃杰克曼,双香豆素 牛吃黄零陵草大出血,Vit,c,航海中发现,乙 醚炉边聊天,氯 乙 烷拿破仑莫斯科冬战,异 丙 嗪作为抗组胺药弃去,后在动物上有延长麻醉作用,利多卡因骆驼不吃芦苇,利 眠 宁拾遗而得,氯 丙 嗪作为冬眠用,三、化学合成重要手段组合化学,定向合成 先导或目标化合物,增强活性 增加选择性,降低毒性 转变体内转化,改变理化性质 降低成本,光学异构体拆分,四、天然药物提取潜力新型,昨天已发现不少,今天又成为焦点,明天更风光无限,陆海空全方位寻找,五、药理筛选 关键瓶颈突破,定向筛选,HTPS,综合筛选一药多筛普筛,六、代谢启迪,合成有效代谢物,模拟有效代谢物,修饰有效代谢物,七、剂型改进,长效缓释制剂,透皮吸收制剂,脉冲式给药靶向给药,粘膜吸收制剂,八、利用毒性,磺胺药：降血糖,-,氯磺丙脲,D860,利尿,-,醋唑磺胺 氯噻嗪,抗甲状腺作用,-,甲硫咪唑,丙基硫氧嘧啶,九、机理研究,降血压药,扩血管药,(,血管平滑肌,),-,受体拮抗剂,利尿降压氟哌嗪,-,受体拮抗剂,神经节阻断美加明,十、临床发现,大夫发现氯丙嗪治好了狂燥型精神病人,孕妇用茶苯海明治疗寻麻疹结果终身晕车症也治好了,歪打正着发现新用途把乙酰苯胺误认为是萘抗伤寒结果病人体温下降了后来乙酰苯胺就用作退烧药。,病人发现新药金则胺治感冒结果治好了老太太的帕金森氏病,十一、发现新药新途径,内源性物质,(,细胞因子蛋白质酶基因等,),生物技术药物的大部分是内源性物质,十二、老药新用 不断涌现,专著有：陈冠容老药新用,35,种,府军常用药物新用途手册,168,种,李世文 老药新用途,225,种,阿托品阿斯匹林利多卡因,甲硝唑黄连素利特灵,第四节 药物研究的基本内容,按学科分,(,一,),药学研究,名称 结构或组份 理化性质,原料药生产工艺,制剂处方及工艺 定性鉴别,含量测定杂质检查,原料药和制剂的稳定性,质量标准草案和起草说明,包装材料和容器的选择依据及质量标准,中药提供,药材来源及检定依据,生态特征 栽培及加工技术,药材性状 组织 理化鉴别 标本,生物制品提供,生产用原材料研究资料,(,组织 细胞 菌株等,),收集构建传代保存,种子库的建立检定,其它原材料的来源及质量标准,临床用药物制造检定规程记录,(,二,),临床前药理,主要药效学,二种模型 量效关系 指标客观,阳性对照 空白对照 时效关系,临床给药途径 二种动物,体外试验至少重复,3,次,作用机理,(,全新药,),一般药理,三个剂量 临床途径 时效变化,神经系统 心血管系统 呼吸系统,药代动力学,三个剂量 二种动物 临床途径,8,12,个采样点,药动学基本参数 方法学考证,分布排泄,(,三,),临床前毒理学,急性毒性 长期毒性,毒代动力学,特殊毒性 遗传 生殖 致癌性,局部毒性 过敏 刺激 光毒 溶血,免疫毒性,(,生物制品,),依 赖 性 作用于,CNS,药物,(,四,),临床药理学,I,期临床 耐受性 药代,II,期临床 双盲随机对照 判断疗效,III,期临床 开放试验疗效安全性,IV,期临床 上市后监督 扩大病种,安全性,药物研制的历程,Identify,Targets,Find,Leads,Develop,Leads,Pick a,Development,Candidate,Make,Drug,Formulate,Toxicology,Clinical Trials,Regulatory Approval,Time (Years),$800 MM,Research,Development,1,12,7,3,9,2,4,5,6,8,10,11,一、基本条件,高级人才足量资金精于管理,二、基本思路,坚持特色 发挥优势,注重创新 抓住重点,第五节 新药研发建议,瞄准市场明确方向 选题立项,科学论证正反兼听 慎重决断,熟韵办法 类别准确 对号入座,基础研究注重创新 精心设计,科学规范 全面周到 突出重点,严格实施 遵循,4 P,抓紧抓好,三、基本做法,科学总结 实事求是 合作伙伴,行家牵头 素质重要 可信可靠,申报资料 规范整理 详细可靠,原始资料 真实完整 规范清楚,申报答辩 反复演练 学术沟通,不卑不亢沉着自信 定会成功,化学药物 艰难路宽,中药研究 搞现代化,生物技术 潜力很大,朝阳工业 虽有坎坷,持之以恒 前途光明,无限风光在险峰,四、总体结果,第五节,药学学科发展的基本趋势,现代药学发展,一、抗感染药物的发展,二、非感染性疾病的药物发展,三、生物技术药物的发展,一、现代药学概念,（一）药学的定义与性质,药学（,pharmacy,）,是研究药物的一门科学，,是揭示药物与人体或者药物与各种疾病原生物体,相互作用与规律的科学。也是研究药物的来源、,成分、性状、作用机制、用途、分析鉴定、加工,生产、经营、使用以及管理的一门科学。,药学学科总体上属于自然科学的范畴。,现代药学的概念与特点,（二）药学范畴,1.,生命,2.,健康,3.,疾病,4.,衰老与死亡,（三）药学学科体系结构和内容,位次,1957,年,1963,年,1975,年,1985,年,1998,年,第一位,第二位,第三位,第四位,第五位,呼吸系统病,传染病,消化系统病,心脏病,脑血管疾病,呼吸系统病,传染病,恶性肿瘤,脑血管疾病心脏病,脑血管疾病,恶性肿瘤,呼吸系统病,心脏病,传染病,心脏病,脑血管疾病,恶性肿瘤,呼吸系统病,消化系统病,恶性肿瘤,脑血管疾病,心脏病,呼吸系统病,意外死亡,（四）药学学科的其他相关学科,数学（药物统计学等）,数理化基础 物理学,化学（无机化学、有机化学、物理化学、分析化学等）,生命科学基础（生物学、分子生物学、遗传学等）,医学形态学科（人体解剖学、寄生虫学等）,医学基础 病原生物学科（微生物学、寄生虫学等）,功能学科（生理学、生物化学、免疫学、病理生理学）,临床医学学科（诊断学、临床医学概论、内科学等）,药学学科 药物化学,专业基础 生药学,药理学等,专业应用 药剂学,药物分析学等,药事管理法,人文交叉 医药文献学,医药伦理学等,二、药学的战略地位与作用,（一）药学在社会生活中的地位与作用,（二）药学在经济生活中的地位与作用,（三）药学科学在自然科学中的地位与作用,三、现代药学发展的特征,1.,药学发展的高科技特征,2.,药学学科分化总和、交叉发展的特征,3.,药学的社会化发展特征,4.,药学发展模式转变的特征,21,世纪药学发展趋势,一、药学主攻的疾病方向,1.,治疗恶性肿瘤的药物,2.,治疗心脑血管疾病的药物,3.,抗感染药物,4.,老年病药物,其他改善体制、延缓衰老的药物也蕴藏着巨,大的科学与商业价值。,二、药物的来源与生产发展趋势,1.,化学合成药物,2.,天然药物,3.,生物技术药物,4.,基因药物,三、中国药学发展战略,1.,我国药学发展状况,2.,我国药学发展战略与策略,新药开发从仿制向仿制与创新并举； 市场结构从单纯国内市场向国内与国际市场并举； 工业结构从单纯原料药生产向原料药和制剂并举； 技术结构从单纯合成制药向合成制药与生物制药并举； 企业规模结构从分散向集中。,今后我国药学发展的三大热点方向：,第一 创新药物研究,第二 中药现代化研究,第三 药物新剂型研究,谢谢,jpx,