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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肺癌的血道和淋巴道微转移,姜 斌,1,转移是肺癌致死的主要原因,2,微转移的定义,微转移（,Micrometastasis)是指应用常规诊断技术（如病理组织学、影像学或核医学）无法确认的微量癌细胞播散。,诊断标准：病灶直径 2 mm；,尚未出现肿瘤血管；,3,微转移的检测方法,免疫组织化学 靶抗原：,Cytokeratin, Ber-Ep4, p53,分子生物学（,RT-PCR) 靶基因：CEA, lun x, hTERT, p53, k-ras,4,常见恶性肿瘤的淋巴结和骨髓微转移,5,肺癌的骨髓微转移及预后,6,癌细胞血道转移的基本过程,从原发病灶脱落、进入,血循环,在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管,穿过血管屏障进入组织,在组织中迁移、增殖并形成微转移,7,外周血癌细胞及其检测,定义,：,外周血癌细胞又称循环的癌细胞（,Circulating Cancer Cells）、孤立的癌细胞（Isolated Cancer Cells）或播散的癌细胞（Disseminated Cancer Cells）。,检测方法：,RT-PCR；FCM; MACS,8,肺癌患者的外周血癌细胞,9,外周血肺癌细胞的特征,核异型（染色质呈块状分布，核仁多个）,表达端粒逆转录酶(,hTERT),表达上皮细胞标志细胞角蛋白,表达肺癌相关抗原,不表达白细胞分化抗原,CD45,和CD34,10,从原发病灶脱落、进入血循环,在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管,穿过血管屏障进入组织,在组织中迁移、增殖并形成微转移,癌细胞血道转移的基本过程,11,癌细胞血道转移的分子机理,组织缺氧,细胞调亡,遗传突变,血管生成,基质降解 细胞间粘附,癌细胞脱落,Anoikis,进入血管,12,实体肿瘤细胞调亡的证据,病理检查：中心区域癌细胞坏死,血清中细胞凋亡产物,1. 核小体,DNA,片断,2. 肿瘤特异性DNA或RNA,3. 细胞角蛋白降解产物,13,血管生成与肺癌预后,肿瘤中微血管密度增高者预后差,肿瘤中,VEGF,高表达者预后差,血浆中VEGF含量高者预后差,14,血浆,VEGF,含量增高对肺癌转移的影响,抑制树突状细胞成熟，降低免疫功能, 100,ng/ml,肺腺癌31例261 141 （,x 10,6,/L),肺鳞癌10例260164,合计41例259143,促使癌细胞进入血循环, 100,ng/ml,肺腺癌9例0.1121.008,（,x 10,6,/L),肺鳞癌13例0.3870.614,腺鳞癌4例0.0070.614,合计26例0.3470.700,15,癌细胞血道转移的基本过程,从原发病灶脱落、进入血循环,在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管,穿过血管屏障进入组织,在组织中迁移、增殖并形成微转移,16,癌细胞血道转移的分子机理,血循环中癌细胞微环境发生改变,1.,处于不断运动和碰撞的状态,2. 被免疫细胞识别而杀灭,3. 阻塞在口径较小的血管入口，发生细 胞变形,17,癌细胞血道转移的基本过程,从原发病灶脱落、进入血循环,在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管,穿过血管屏障进入组织,在组织中迁移、增殖并形成微转移,18,癌细胞血道转移的分子机理,癌细胞表面糖基抗原与血管内皮细胞表面选择素的相互作用；,癌细胞表面整合素与血管内皮细胞表面整合素受体的相互作用；,血管内皮细胞的侧向运动和癌细胞的阿米巴样运动,19,癌细胞血道转移的基本过程,从原发病灶脱落、进入血循环,在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管,穿过血管屏障进入组织,在组织中迁移、增殖并形成微转移,20,癌细胞血道转移的分子机理,快速向邻近的小血管移动,(100 %),细胞休眠,( 5 %),与凋亡,( 93 %),增殖形成,微转移,灶,(2 %),微转移癌细胞凋亡,(1.98 %),血管生成,进一步增殖形成转移灶,(0.02 %),21,癌细胞血道转移的控制,从原发病灶脱落、进入血循环,在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管,穿过血管屏障进入组织,在组织中迁移、增殖并形成微转移,22,癌细胞血道转移的控制,控制癌细胞进入血循环,1.,能手术者及时手术切除原发病灶,2. 不能手术者应最大限度地杀灭癌细胞，配合有效的抗血管生成治疗,23,癌细胞血道转移的控制,阻止转移病灶形成,1. 术后早期微转移检测,2. 围手术期免疫生物治疗，诱导特异性抗肿瘤免疫应答,3. 抑制休眠期及微转移癌细胞内的信号转导，加速癌细胞凋亡,4. 抗血管生成治疗,24,基础研究在控制癌细胞血道转移中的作用,加速开发研究可靠的、标准化的微转移检测方法,建立微转移原位肿瘤模型,深入了解微转移的分子机理（转移相关的基因谱分析）,控制微转移的新方法探索,25,小 结,实体肿瘤在发生发展过程中持续地向血循环释放癌细胞,癌细胞血道转移的早期阶段是可以发现的,癌细胞血道转移是一个低效率的过程,控制血道转移的目标是能够实现的,26,谢谢!,27,
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