6 3有机磷酸酯类中毒及chE复活药

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第6章 有机磷酸酯类及胆碱酯酶复活剂,有机磷酸酯类中毒机理：,有机磷酸酯类为“不可逆性” ChE抑制剂,与ChE牢固结合并使之失活,导致Ach在突触间隙大量蓄积,产生拟胆碱作用,如不及时抢救,酶发生“老化”,.,1,磷酰化胆碱酯酶,胆碱酯酶老化（,aging,）,:,必须等待新生胆碱酯酶,解救原则,：,一旦中毒，尽快！持续抢救！,2,急性中毒表现,轻,M,样症状,中,N,样症状,重,N,样,+,中枢症状,3,M样症状,瞳孔缩小,视物模糊,流涎,大汗,呼吸困难,恶心,呕吐,腹痛,大小便失禁,心率减慢及血压下降,。,4,N样症状,上述症状多数加重,但心率加快,血压升高,并有肌束颤动,无力,甚至呼吸肌麻痹,中枢症状,先兴奋,后抑制,可因呼吸麻痹死亡,5,慢性中毒,多发生于,长期,接触农药的人员,血中AChE活性持续明显下降,临床表现：神经衰弱、腹胀、多汗；偶见肌束颤动及瞳孔缩小,6,中毒的预防,严格执行农药生产、管理制度，加强劳动防护及安全知识教育等,7,有机磷中毒救治,一般处理,:,清除毒物,+,支持疗法,特效治疗,:,阿托品,解磷定,8,一般处理注意,1. 清洗皮肤忌用热水,2. 洗胃灌肠宜用NS或2% NaHCO,3,3. 敌百虫中毒忌用碱性液,4. 对硫磷中毒忌用高锰酸钾洗胃,9,特效治疗,1. 轻症单用阿托品,反复,阿托品化,2. 中度以上及早加用解磷定,反复用药,3. 根据病情调整剂量,10,胆碱酯酶复活药,（cholinesterase reactivators）,作用,：使受抑的胆碱酯酶恢复活性,应用,：解救有机磷酸酯类中毒,代表药物,：碘解磷定（派姆，PAM）,氯磷定（PAM-Cl）,11,碘解磷定（派姆，PAM）,PAM还可与有机磷酸酯类直接结合,12,解毒机制,含肟基(Oxime), 对磷原子等有极强的亲和力, 可:,使未老化的磷酰化,ChE,复活,与有机磷形成无毒复合物,阻,断,N,2,受体,但是：过量可,与,ChE,结合,使之失活,13,解毒疗效,N样症状中枢症状M样症状,剧毒农药 敌敌畏,敌百虫 乐果,不良反应,1.晕眩, 乏力, 恶心, 心动过速,2.过量引起有机磷中毒症状加重, 但肌颤消失,14,常用药物比较,1.碘解磷定水溶性差,溶液不稳定,需新鲜配制,2.氯解磷定无此缺点,作用较强,可im,15,