DNA的损伤修复

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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,DNA,的损伤 修复和基因突变,SOS response,Gene mutation,miracle,(,wonder,),1,DNA,损伤,指在生物体生命过程种,DNA,双螺旋结构发生的任何改变,1,碱基的改变,2,双螺旋结构的异常扭曲,2,引起,DNA,损伤因素,DNA,分子的自发损伤,互变异构 脱氨试剂 活性氧引起诱变,物理因素,UV,嘧啶二聚体,化学因素,烷化剂 碱基类似物,3,DNA,的修复,主要有,5,种,切除修复,错配修复,直接修复,重组修复,易错修复,4,切除修复,碱基的切除修复,包括,3,步反应,1,由细胞内特异的酶识别损伤反应,2,水解苷键,切除该碱基,3 DNA,糖苷酶释放该碱基,核苷酸的切除修复,DNA,糖苷酶 识别,DNA,种不正常的碱基并将其水解脱落,5,错配修复与直接修复,错配修复,(,mismatch repair,),甲基化酶,直接修复(,direct repair,),光复活作用,光复活酶,O,6,-,甲基鸟嘌呤,DNA,甲基转移酶,单链断裂修复,DNA,连接酶,6,重组修复,机体细胞对在复制起始时尚未修复的,DNA,损伤可以先复制再修复,复制后修复,7,重组修复,(recombination repairing),:,这是,DNA,的复制过程中所采用的一种有差错的修复方式。,8,易错修复和,SOS,应急反应,许多能造成,DNA,损伤或抑制,DNA,复制的过程能引起一系列复杂的诱导效应,这种效应称为应急反应,(,SOS reponse,),9,SOS,反应的机制,未诱导的细胞,靶基因,lexA,基因被,LexA,蛋白质部分阻遏,recA,基因被,LexA,蛋白质部分阻遏,(,40,个不同的位点被阻遏),LexA,(,阻遏物,),RecA,(,辅蛋白酶,),靶基因表达,lexA,靶基因表达,但产物被分解,recA,大量表达,RecA,促使分解,LexA,诱导的细胞,单链,DNA,ATP,10,SOS,修复:,这是一种在,DNA,分子受到较大范围损伤并且使复制受到抑制时出现的修复机制,以,SOS,借喻细胞处于危急状态。,DNA,分子受到长片段高密度损伤,使,DNA,复制过程在损伤部位受到抑制。,损伤诱导一种特异性较低的新的,DNA,聚合酶,以及重组酶等的产生。,由这些特异性较低的酶继续催化损伤部位,DNA,的复制,复制完成后,保留许多错误的碱基,从而造成突变。,11,Sos,修复的生理意义,避免产生不含,DNA,的细胞,使细胞有更多重组和修复的机会,12,分子生物学与中医药,补肾健脾活血对下丘脑,-,垂体,-,肾上腺,-,胸腺轴基因表达影响,人参,灵芝促进核酸,蛋白代谢,二仙汤影响,SOD,CAT,表达增强,抗衰老,补阳还五汤增强,SOD-1,基因的表达,PCR,鉴定中药材,“,以毒攻毒,”,治疗白血病,黑箱效应,13,
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