肝生化检查及功能化验指标及其临床意义

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*, , , , , ,*, ,肝生化检查及功能 化验指标 临床意义,前言,肝脏是机体重要的生化反应器官，承担多种物质代谢活动，含有大量酶类；肝内酶的含量占肝脏总蛋白量的,2/3,，体内几乎所有的酶都在肝内存在。因此，在发生肝损伤时，肝脏酶的释放是反映肝细胞损伤的重要指标。肝脏酶学检测已经成为肝胆疾病诊断鉴别诊断，预后判断及治疗效果评价的重要依据。,肝功能异常的原因很多，不要把肝功能异常都认为是病毒性肝炎。引起肝功能异常的原因有：病毒性肝炎、酒精性肝炎、寄生虫病、药物性肝损害、其他内科疾病等引起的肝功损害。当然，一旦化验结果提示肝功异常，需要重视并仔细检查肝功能异常的原因。,临床常用的肝脏相关酶学检查按其对肝胆疾病诊断的意义分为：,主要反映肝细胞损伤的酶、,肝细胞向血中逸出的酶：,谷氨酸转氨酶,ALT,， 天冬氨酸转氨酶,AST,、乳酸脱氢酶,LDH,。,肝细胞合成减少的酶：胆碱酯酶。,反映胆汁淤积的酶： 碱性磷酸酶,ALP,，,核苷酸梅,5,-NT,-,谷氨酰转肽酶,GGT,，,临床常用的肝脏相关酶学检查按其对肝胆疾病诊断的意义分为：,反映肝实质纤维化的酶：单胺氧化酶，,N-,乙酰,-,葡糖 酶。,诊断肝脏肿瘤的酶,：,碱性磷酸酶,，,-,谷氨酰转肽酶，,乳酸脱氢酶,一、肝脏血清酶学的检测指标,(,一,),转氨酶,(,二,),血清腺苷脱氨酶,(AD),(,三,),血清乳酸脱氢酶,(LDH),(,四,),血清胆碱酯酶,(CHE),(,五,),血清碱性磷酸酶,(AKP,，,ALP),(,六,)-,谷氨酰转移酶,(-GT),(,七,),血清亮氨酸氨基肽酶,(LAP),一、肝脏血清酶学的检测指标,(,八,),血清,5,核苷酸酶,(5,N),（九）,单胺氧化酶（,MAO,）,谷胱甘肽,-S-,转移酶（,GST,）,（十一）精氨酰琥珀酸裂解酶（,ASA),（十二）腺苷脱氢酶,(ADA),(,十三）谷氨酸脱氢酶,(GDH),（十四）铜蓝蛋白氧化酶,(CP),(,一,),转氨酶,转氨酶又称氨基转移酶。临床最常用的是丙氨酸转氨酶,(ALT),和门冬氨酸转氨酶,(AST),，血清转氨酶活性降低的临床意义不大，具有临床意义是酶活性升高。各种肝脏疾病病人和一些肝外疾病病人，其血清转氨酶活性均可升高。,ALT,活性增高提示肝细胞破坏、细胞膜通透性增强；,AST,活性增高常提示线粒体损伤。二者是监测病毒性肝炎的敏感指标。常在临床症状出现之前血清转氨酶活性已经增高，故检测,ALT,、,AST,可以发现早期的急性肝炎和隐性肝炎病毒感染，是目前诊断肝病应用最普遍的酶学检查项目。,ALT,显著增高，见于各种肝炎急性期、药物性肝损害；中度增高，见于肝癌、肝硬化、慢性肝炎、酒精性肝病及心肌梗死；轻度增高，见于脂肪肝、阻塞性黄疸及胆道炎症。,AST,显著增高，可见于心肌梗死急性发作、各种严重的病毒性肝炎、药物性肝损害及酒精性肝病；中度升高，见于肝癌、肝硬化、慢性肝炎、心肌炎；轻度升高，可见于轻度慢性肝炎。,患有重型肝炎时，若出现胆红素迅速升高，转氨酶反而下降，称为酶胆分离，提示预后不良。,(,二,),血清腺苷脱氨酶,(AD),主要存在于肝细胞胞浆水溶性部分，是嘌呤核苷酸循环中一种重要的酶，在核酸代谢中有重要意义。,1,正常值。正常人的,AD,活性为,5.3-20.1,国际单位,/,升，平均值为,14.6,国际单位,/,升。,2,临床意义。,判断急性肝炎恢复情况。急性肝炎病人,AD,与,ALT,一样，常早期升高，但幅度不及,ALT,。,ALT,恢复正常而,AD,持续升高的病人常易复发或易迁延为慢性肝炎。故测定,AD,较,ALT,能正确反映急性肝为病人的恢复情况。,协助诊断慢性肝病。,AD,活性在慢性肝病中普遍升高。,鉴别黄疸。,AD,在阻塞性黄疸病人很少升高，即使升高也属轻度；而在肝细胞性黄疸时普遍升高。,(,三,),血清乳酸脱氢酶,(LDH),一般,LDH,总活性为,100-300,单位，平均为,185,10.9,单位。任何原因引起的肝细胞损害均可引起血清,LDH,活性增高。急性肝炎或慢性肝炎活动期病人，,LDH,活性常显著增高。,其临床意义与,ALT,、,AST,一致。肝炎恢复期，,LDH,为最早恢复正常的血清酶。如,LDH,活性持续升高或反复波动，常提示有某种并发症的存在。肝硬化病人若病程中,LDH,活性增强，应怀疑并发肝癌。,测定血清,LDH,总活性对肝病诊断缺乏特异性，而,LDH,同工酶则有相对的组织特异性，,LDH1,在心肌细胞分布最多，,LDH5,在肝细胞含量最多。因此，对肝病病人测定,LDH,同工酶比测定,LDH,总活性有更大的临床意义。慢性肝炎和肝硬化病人，其他肝功能指标正常而仅,LDH5,升高，提示部分病人,LDH5,测定比其他肝功能试验敏感，且随着病情加重，,LDH5,也随之增高。,(,四,),血清胆碱酯酶,(CHE),正常值为,30-80,单位,/,毫升。肝病病人血清胆碱酯酶活力降低，主要是由于肝细胞损害后此酶合成减少，是反映肝脏贮备功能较敏感的指标。,急性病毒性肝炎病人血清,CHE,降低与病情严重程度有关，与黄疸严重程度不一定平行。若,CEH,活性持续降低，常提示预后不良。,轻型慢性肝炎病人此酶活性变化不大。慢性活动性肝炎病人此酶与急性肝炎病人相似。,肝硬化病人若处于代偿期，血清,CHE,多为正常；若处于失代偿期，则血清,CHE,活力明显下降。,重型肝炎病人血清,CHE,明显下降，其降低程度与血清白蛋白大致相似，且多呈持续性降低；,梗阻性黄疸病人，血清,CHE,正常，若伴有胆汁性肝硬化则此酶活力降低。,(,五,),血清碱性磷酸酶,(AKP,，,ALP,),是一组催化磷酸单酯水解的酶类，广泛分布于各组织中，胆管上皮细胞含量最多。其正常值依测定方法不同而各异。,临床意义如下：,1,鉴别肝细胞性黄疸和阻塞性黄疸。一般阻塞性黄疸,AKP,升高较肝细胞性黄疸为高。,2,协助诊断肝内浸润性或占位性病变。在原发性肝癌及转移性肝癌病人，,AKP,常常升高。而在无黄疸病人，如发现,AKP,异常升高，需高度警惕肝内占位性病变；也可能为无黄疸型胆系疾病，如胆囊炎、胆石症及胆道不全。,3,协助判断肝病病人预后。在严重肝病病人，胆红素逐渐升高，而,AKP,不断下降，提示肝细胞损害严重。,(,六,)-,谷氨酰转移酶,(-GT),正常人血清中,-GT,主要来自于肝脏，正常值,0-40,单位,/,升,(,重氮试剂法,),、,0-50,单位,/,升,(,对硝基苯胺法,),临床意义如下：,1,判断血清中升高的,AKP,来自于肝脏还是骨骼，骨骼患有疾病时,-GT,正常。,2,急性肝炎病人的,-GT,恢复较,ALT,为迟；如它持续升高，提示为慢性肝病。,3,若慢性肝炎病人的,-GT,长期升高，提示肝细胞有坏死。,4,有阻塞性黄疸时，,-GT,常明显增高，尤以恶性梗阻性明显。,-GT,有,4,种同工酶，有肝实质病变时,-GT1,升高，患原发性肝癌则,-GT2,增高。,(,七,),血清亮氨酸氨基肽酶,(LAP),广泛分布于人体各组织，以肝、胰、胆、肾、小肠及子宫肌层含量较丰富。正常人,LAP,活性为,15-50,国际单位,/,毫升。,临床意义如下：有阻塞性黄疸以及肝实质细胞受损害者，,LAP,均升高。与,AKP,意义相同，主要用于判断胆管阻塞和肝内占位性病变，但在患有骨骼疾病时,AKP,升高而,LAP,不增高。,(,八,),血清,5,核苷酸酶,(5,N),是一种特殊的磷酸酯水解酶，仅作用于,5,磷酸单核苷酸，正常人血清,5,N,活性为,2-15,国际单位,/,升。,肝胆疾病病人的血清,5,N,活性升高，但骨骼疾病病人不升高，故对肝胆疾病的诊断价值比,ALP,高。,正常妊娠者的,5,N,活性亦升高，对此应加以鉴别。,单胺氧化酶（,MAO,）,MAO,是体内参与各种单胺类物资如肾上腺素、五羟色胺等氧化脱氢的酶，存在于肝、肾、脑及各种器官的结缔组织中。,MAO,主要存在于细胞的线粒体内、少量于细胞浆中。,MAO,参与胶原纤维的生成，因此在纤维化疾病时活性增高。,MAO,主要用于诊断肝硬化，肝硬化时,MAO,活性明显升高，阳性率可达,80%,，且于肝硬化的程度和范围呈正相关。,急性肝炎肝细胞坏死时及明显肝炎活动期部分病人可出现,MAO,升高，提示纤维组织增生活跃。,谷胱甘肽,-S-,转移酶（,GST,）,健康人血清,GST,活性无明显性别及年龄差异，肝组织损伤时，无论急性还是慢性损伤，血清,GST,活性均显著升高，,GST,活性与病情及肝组织病理改变具有良好的平行关系，可用于肝实质损伤的诊断和病情观察。,（十一）精氨酰琥珀酸裂解酶（,ASAL,）,是尿素合成代谢的一种酶，肝脏含量丰富，当肝细胞受损时，,ASAL,可进入血液，此酶较转氨酶有较高的肝病特异性，有助于急慢性肝炎的诊断。尤其是,HBsAg,（,+,），而,ALT,升高不显著的病人，可早期诊断。,（十二）腺苷脱氢酶,ADA,阻塞性黄疸不伴肝损伤时，,ADA,活行不升高，慢性肝炎、肝硬变患者,ALT,阳性率低，而,ADA,阳性率在,90%,左右，增高较明显，故,ADA,测定对肝实质的诊断及黄疸的鉴别诊断均有一定的价值。,（十三）谷氨酸脱氢酶,GDH,GDH,主要存在于肝细胞线粒体中，分子量很大，正常血清中含量很低，,GDH,活力增高主要见于肝胆系统疾病，酒精中毒性肝损伤时，病变累及线粒体，测定,GDH,有一定的价值。,（十四）铜蓝蛋白氧化酶,CP,CP,是一种,2,球蛋白和糖蛋白，是机体唯一的蓝色蛋白，由肝脏合成。正常人从饮食中摄取的铜大部分在肝脏合成铜蓝蛋白，大部分经胆汁排出。肝豆状核变性（,Wlson,病）患者,CP,含量明显下降，半数以上肝转移瘤、胆石症及胆系肿瘤引起阻塞的患者，,CP,活性均升高。,各种血清酶活性存在生理性波动，表现以下为几个方面：,1.,性别：,GGT,男性高于女性。,2.,年龄：,LDH,在出生时最高，是成人的,7,倍；,ALP,儿童为正常成人的,24,倍；,GGT,在哺乳期后随年龄而增加。,3.,进食：,ALP,餐后特别是脂肪餐后可升高；酒精或含酒精饮料可使,GGT,水平增高。,4.,运动：短时间剧烈运动后,ALT,、,AST,及,LDH,可升高，尤以,ALT,明显，可达正常,1,倍以上。,5.,妊娠：胎盘可分泌,ALP,，,LDH,及,AST,等。,6.,某些药物：如异烟肼，氯丙嗪，水杨酸制剂等可引起,ALT,升高：微粒体诱导剂如笨巴比妥，苯妥英钠等可使,GGT,升高。,7.,溶血：红细胞中含,ALT,、,AST,及,5,-NT,等。,二、肝脏功能的检测指标,(,一,),胆红素测定,(,二,),蛋白质代谢的检测指标,(,三,),肝脏脂肪代谢的检测指,(,四,),肝脏凝血功能的检测指标,(,一,),肝脏胆红素代谢的检测指标,1,、血清一分钟胆红素测定,2,、,血清总胆红素测定,(TB),3,、,尿胆红素定性试验,4,、,尿液尿胆原测定,1,、血清一分钟胆红素测定,所测定的是血清中的结合胆红素，即直接胆红素，正常值：一分钟胆红素,1.71,7.0,微摩尔,/,升，总胆红素为,1.71-17.1,微摩尔,/,升,临床意义如下：,（,1,）诊断非结合胆红素升高的疾病,（,2,）早期诊断某些肝胆疾病。,（,3,）协助鉴别诊断肝细胞性黄疸和阻塞性黄疸。,2,、血清总胆红素测定,(TB),正常值为,1.71-17.1,微摩尔,/,升。一般认为大于,20.5,微摩尔,/,升有以下临床意义：,（,1,）,用于判断肝细胞损害程度和判断预后,（,2,）,了解病人有无黄疸及黄疸程度、演变过程。,（,3,）,由于肝脏处理胆红素的潜力很大，且影响因素很多，因此仍不是肝功能异常的敏感指标，也不能准确反映肝脏损害程度。,3,、尿胆红素定性试验,正常时为阴性。如为阳性有以下临床意,义：,（,1,）,怀疑有黄疸的病例，本试验可立即得到结果，是快速、简便的肝胆疾病筛选检查。,（,2,）,急性病毒性肝炎或中毒性肝炎的病人，在血清胆红素甚至一分钟胆红素升高前，尿中即可查到胆红素，比尿胆原还早，故可用于早期诊断。在肝炎恢复期病人，尿胆红素可在黄疸完全消退前即消失，有助于预后的判断。,（,3,）如果血清胆红素增高，但是尿中胆红素阴性，提示为高非结合胆红素血症，因为只有结合胆红素才能经尿排出。临床多见于溶血性疾病及一些先天性遗传性疾病。,（,4,）溶血性黄疸病人，尿胆红素呈阴性反应；阻塞性黄疸病人尿胆红素阳性；肝细胞性黄疸病人亦呈阳性反应。,4,、尿液尿胆原测定,正常人尿中仅含有少量尿胆原，定量测定约,1-4,毫克,/24,小时。尿胆原含量超过正常见于肝实质性损害。,急性黄疸型肝炎黄疸前期病人，由于肝功能障碍，肝脏不能及时利用尿胆原，故尿内尿胆原明显增加；,完全梗阻性黄疸病人，由于胆汁向肠道排出减少，尿胆原合成减少，故尿中尿胆原含量减少甚至消失；,在黄疸消退以后，肝功能仍有障碍者，尿内尿胆原又复增加，并随肝功能好转而起伏。,梗阻性黄疸者尿内尿胆原持续阴性，提示为恶性胆道梗阻。一般认为，尿内尿胆原测定反映肝实质损害，而胆道梗阻病人内尿胆原减少或消失。,无黄疸型肝炎、肝硬化和溶血性黄疸者，尿胆原亦常增加。,（三）、肝脏蛋白质代谢的检测指标,1,、,血清蛋白电泳,2,、,血清蛋白电泳,3,、,其他一些血清蛋白质检测,4,、,血氨的测定,5,、,血浆游离氨基酸的测定,(,一,),总蛋白,(TP),、白蛋白,(A),、球蛋白,(G),正常值为,TP60-80,克,/,升、,A35-50,克,/,升、,G20-30,克,/,升。临床意义如下：,1,急性肝炎、轻型慢性肝炎病人的血清总蛋白量一般无显著变化。合并有营养不良时，白蛋白与球蛋白发生相反的变化。总蛋白浓度视二者比例不同，可升高或降低。肝硬化病人球蛋白升高，白蛋白明显降低，总蛋白降低，提示预后不良,2,病毒性肝炎病人的白蛋白多为正常，其白蛋白降低的程度与肝炎病情程度相平行。肝硬变、慢性肝炎、长期阻塞性黄疸病人白蛋白均可降低。监测血清白蛋白浓度的变化，是估计预后的良好指标。,3,慢性肝炎病人的球蛋白增加，主要是,球蛋白增高，,球蛋白稍降低，,球蛋白则高低不定。,4,白蛋白与球蛋白比值,A/G,。正常人,A/G,为,1.5-2.5/1,。肝硬化病人的,A/G,比值几乎均降低，尤以有黄疸的肝硬化者更明显。肝外胆道阻塞者，,A/G,比值降低与急性肝炎者大致相似。重症肝硬化者，尤其是有腹水者，白蛋白显著降低而,球蛋白显著增高者，,A/G,比值甚至倒置，是判断预后有价值的指标。,(,二,),血清蛋白电泳,由于蛋白质是两性物质，在不同酸碱度的溶液中带有不同的电荷，在电场中可作速度、方向不同的移动。参考值白蛋白,0.54-0.73,，,1,球蛋白,0.03-0.05,，,2,球蛋白,0.06-0.10,，,球蛋白,0.05-0.11,，,球蛋白,0.12-0.20,。,临床意义如下：,1,白蛋白。由肝脏合成，每日约合成,18,克。肝细胞受损害时，白蛋白合成及其在细胞内的运输和释放均可发生障碍，而分解代谢受影响较少，故血清中白蛋白含量减少。急性肝炎病人，白蛋白轻或中度减少，但在亚急性肝坏死、慢性肝炎、肝硬化病人，白蛋白可明显降低，其减少程度与疾病严重程度常呈正相关。故对肝炎病人，白蛋白可作为判断肝炎严重程度的依据和作为判断预后恶劣的指标。,2,1,球蛋白。肝细胞严重坏死和肝硬化病人，,1,球蛋白减少，故测定,1,球蛋白对于判断肝病的严重程度和预后有参考价值。,3,2,球蛋白。病毒性肝炎病人初期，,2,球蛋白多为正常，以后可逐渐增加；但肝细胞严重受损害时，常减少。失代偿期肝硬化病人，,2,球蛋白多数降,4,球蛋白。肝细胞严重受损害者，,球蛋白明显降低，如进行性降低提示预后不良。,球蛋白升高常提示有胆汁淤积。,5,球蛋白。急性病毒性肝炎及轻型慢性肝炎病人多数正常，慢性活动性肝炎及肝硬化者明显升高，故血清,球蛋白对判断病人的严重程度及预后有指导意义。,(,三,),其他一些血清蛋白质检测,为了判断肝实质损害程度，可选用前白蛋白、运铁蛋白、结合球蛋白、运血红素蛋白等作为指标。血清蛋白质降低越明显，说明肝脏损害越重。对急性肝损害病人，可选用白蛋白、前白蛋白、运血红素蛋白、结合珠蛋白、运铁蛋白等作为指标，如恢复正常，为预后良好的标志；对慢性肝炎病人，可判断是否为活动期，若结合珠蛋白、运血红素蛋白、白蛋白、前白蛋白降低，提示有活动性病变存在。,血清前白蛋白,由肝脏合成，半衰期短，仅为,1.9,天，,PH8.6,条件下，电泳速度比白蛋白快，故称为前白蛋白。前白蛋白是肝功能实验的一个特异性强、灵敏度高的指标，可敏感反映肝实质损害，尤其是肝细胞损伤，远较白蛋白、转氨酶敏感。适于早期诊断肝功能损伤。,（六）胆汁酸,正常人血清,CA/CDCA,比值,1,，因为肝脏清除,CA,快，肠道吸收,CDCA,快。,急性肝炎起病最初期，,HbsAg,刚呈阳性时,ALT,尚未达到高峰时,总胆酸,(TCA),及胆汁酸各个组分已显著升高,有助于急性肝炎早期诊断,.,升高机制与肝细胞对胆汁酸的摄取、排泄障碍及胆汁郁滞有关,.,慢性肝炎血清胆汁酸也升高,但增高倍数较急性肝炎小,慢性肝炎轻度增高倍数小于中,重度,.,(,四,),血氨的测定,测定血氨的浓度，可用于估计肝病病人肝脏损害程度及其预后。肝脏受损越重，代谢氨的能力越差，血氨浓度越高。急性肝炎病人血氨正常或仅轻度增高；重型肝炎病人以及肝硬化病人，血氨可明显增高，是肝昏迷的原因之一。,(,五,),血浆游离氨基酸的测定,血浆氨基酸包括：,支链氨基酸,(BCAA),：亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸；,芳香族氨基酸,(AAA),：酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸。,正常的支、芳比值,3-3.5/1,。,肝炎病人常有血浆氨基酸代谢紊乱，支、芳比值下降。故认为测定肝病病人血浆基酸及支、芳比值有助于了解肝细胞的功能和,(,或,),肝细胞的坏死程度，并可借以判断预后和指导治疗。,四、肝脏脂肪代谢的检测指标,(,一,),血清胆固醇测定,(,一,),脂蛋白,X(LP-X),测定,(,一,),血清胆固醇测定,血液中的胆固醇主要是由肝脏合成，为游离胆固醇和胆固醇酯。正常人血清胆固醇含量为,3.38-5.72,毫摩尔,/,升，胆固醇酯约,2.34-3.38,毫摩尔,/,升。,临床意义如下：,1,阻塞性黄疸病人的血清胆固醇量升高，主要是游离胆固醇升高而胆固醇酯常正常，如并发肝细胞损害，则胆固醇酯绝对量也降低。慢性胆道阻塞者胆固醇升高较急性胆道阻塞者更为明显。,2,急性肝炎及轻型慢性肝炎病人血清胆固醇多数正常，严重肝细胞坏死及肝硬化病人的血清胆固醇浓度降低；伴有胆汁淤积的病人也可升高，胆汁性肝硬化病人的血清胆固醇可明显升高；胆固醇,/,胆固醇酯比值的降低，提示肝细胞退行性变。,五、肝脏凝血功能的检测指标,(,一,),凝血酶原时间,(PT),(,二,),凝血酶原活动度,(PTA),(,三,),肝促凝血活酶试验,(HPT),(,一,),凝血酶原时间,(PT),较正常对照延长,3,秒以上有意义。急性肝炎及轻型慢性肝炎,PT,正常，严重肝细胞坏死及肝硬化病人,PT,明显延长。,PT,是反映肝细胞损害程度及判断预后较敏感的指标。,(,二,),凝血酶原活动度,(PTA),正常值为,80%-100%,。其临床意义同,PT,。,(,三,),肝促凝血活酶试验,(HPT),是测定肝脏储备功能的方法之一，能敏感而可靠地反映肝损害所造成的凝血因子,、,、,X,合成障碍。临床检测表明，急性肝炎、慢性活动型肝炎、肝硬化和亚急性重型肝炎病人在病程的各个阶段，其,HPT,降低；病情越重，,HPT,越低；当肝病发展到肝细胞功能衰竭时，其,HPT,均显著下降，一般多低于,0.5,；若,HPT,逐渐依次恢复，则预后良好。,谢谢！,