.中枢神经系统药物

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二章 中枢神经系统药物,中枢神经系统药物对中枢神经活动起到抑制或兴奋的作用，用于治疗相关的疾病。按治疗的疾病或药物作用分类，主要有镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药。,学习要求,授课内容,学习小 结,重点难点,学习要求,掌握,苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪、盐酸吗啡、盐酸哌替啶、咖啡因的的名称、化学结构、理化性质及临床用途；,掌握,巴比妥类、苯二氮 类药物的一般性质 。,熟练应用,典型药物的结构特点和理化性质，解决药物的生产、检验、运输、贮存的相关问题。,熟悉,巴比妥类药物的基本结构、抗癫痫药和抗精神病药的结构类型；熟悉常用镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药的结构特点、作用特点及临床用途。,学会认识,药物的结构及疗效之间的关系。,了解,苯二氮 类药物的发展及巴比妥类药物和镇痛药的构效关系。,第二章 中枢神经系统药物,重点难点,重点：,典型药物：苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪、盐酸吗啡、盐酸哌替啶、咖啡因的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途；巴比妥类、苯二氮,类药物的一般性质 ；巴比妥类药物的基本结构、抗癫痫药和抗精神病药的结构类型；常用镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药的结构特点、作用特点。,难点：,典型药物的化学结构和结构特点。巴比妥类药物和镇痛药的构效关系。,第二章 中枢神经系统药物,授课内容,第一节 镇静催眠药,第二节 抗癫痫药,第三节 抗精神失常药,第四节 镇痛药,第五节 中枢兴奋药,第二章 中枢神经系统药物,第一节 镇静催眠药,镇静药可使人处于安静或思睡状态，催眠药可引起类似正常的睡眠，两者并无严格区别，常因剂量不同而产生不同效果，通常小剂量时镇静，较大剂量时催眠，大剂量时则产生麻醉、抗惊厥作用，统称镇静催眠药。本类药物对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，也用于癫痫、焦虑等疾病的治疗。镇静催眠药按照化学结构可分为巴比妥类、苯二氮 类及其他类。,第二章 中枢神经系统药物,一、巴比妥类,巴比妥类药物是巴比妥酸（丙二酰脲）的衍生物，巴比妥酸本身并无治疗作用，只有,5,位亚（次）甲基上的两个氢原子被烃基取代后，才呈现活性。巴比妥类药物按其作用时间的不同可分为长时效、中时效、短时效和超短时效四种类型。,第一节 镇静催眠药,化学性质,弱酸性,水解性,与金属,离子成盐,一、巴比妥类,弱酸性,巴比妥类药物结构存在互变异构现象，即丙二酰脲的内酰胺（酮式）和内酰亚胺醇（烯醇式）互变异构，故显弱酸性。,巴比妥类药物酸性比碳酸酸性弱，其钠盐水溶液不稳定，易吸收空气中二氧化碳而析出药物，使溶液呈现浑浊。,一、巴比妥类,水解性,巴比妥类药物中的酰脲结构使其具有水解性，水解程度及产物与水解条件有关，随温度和,pH,值的升高，水解速度加快。,一、巴比妥类,与金属离子成盐反应,（,1,）与硝酸银作用,在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用，生成白色可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银试液，可生成白色不溶性的二银盐沉淀。,一、巴比妥类,（,2,）,与铜吡啶试液作用,与吡啶,-,硫酸铜试液作用显紫色或生成紫色沉淀，含硫巴比妥显绿色。,一、巴比妥类,与金属离子成盐反应,典型药物,：,苯巴比妥,化学名为,5-,乙基,-5-,苯基,-2,4,6(1,H,3,H,5,H,)-,嘧啶三酮,又名鲁米那。,一、巴比妥类,性质,1.,为白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦。,2.,酰亚胺基可互变异构成烯醇式结构，显弱酸性，,pKa,为,7.40,，在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。,3.,固体在干燥空气中较稳定，钠盐水溶液放置易水解，生成,2-,苯基丁酰脲而失去活性。,4.,在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用，生成可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银试液可生成不溶性的二银盐沉淀。,5.,与吡啶,-,硫酸铜试液作用显紫红色。,6.,分子中具有苯环，可与亚硝酸钠,-,硫酸试液作用，即显橙黄色，随即转橙红色。,7.,与甲醛,-,硫酸试剂作用，接界面产生玫瑰红色。,典型药物 ：苯巴比妥,二、苯二氮 类,苯二氮 类药物是,1,4-,苯二氮杂 的衍生物。,二氮 分子中的七元亚胺内酰胺环为活性必需结构。,在分子的,7,位和,5,位苯环取代的邻位（,C-2,位）引入吸电子基，能显著增强活性。,在,1,2,位或,4,，,5,位并入杂环可增强活性。,第一节 镇静催眠药,一般性质,1.,为白色或类白色结晶性粉末，不溶于水，溶于三氯甲烷等有机溶剂。,2.,具有二氮 环，多数显弱碱性，可溶于强酸。,3.,二氮 环中的内酰胺及亚胺结构，在酸性或碱性溶液中，受热易水解。,二、苯二氮 类,典型药物,：,地西泮,化学名为,1-,甲基,-5-,苯基,-7-,氯,-1,3-,二氢,-2,H,-1,4-,苯并二氮杂,-2-,酮，又名安定。,二、苯二氮 类,性质,1.,为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微苦。,2.,在酸或碱性溶液中，受热易水解，生成,2-,甲氨基,-5-,氯,-,二苯甲酮和甘氨酸。,3.,溶于硫酸，在紫外光灯,(365nm),下检视，显黄绿色荧光。,4.,溶于稀盐酸，加碘化铋钾试剂，即产生橙红色沉淀，放置颜色加深。,典型药物 ：地西泮,地西泮,水解反应,典型药物 ：地西泮,奥沙西泮,二、苯二氮 类,艾司唑仑,二、苯二氮 类,三、其他类,除巴比妥类和苯二氮 镇静催眠药外，还有醛类、氨基甲酸酯类、具有酰胺结构的杂环化合物作为镇静催眠药。,第一节 镇静催眠药,第一节 镇静催眠药,三、其他类,第二节 抗癫痫药,癫痫是由大脑局部神经元过度兴奋，产生阵发性地放电，所导致的慢性、反复性和突发性的大脑功能失调。表现为不同程度的运动、感觉、意识、行为和自主神经障碍等症状。抗癫痫药可抑制大脑神经的兴奋性，用于防止和控制癫痫的发作。,第二章 中枢神经系统药物,环内酰脲类,第二节 抗癫痫药,二苯并氮 类和脂肪酸类,第二节 抗癫痫药,典型药物,：,苯妥英钠,化学名为,5,5-,二苯基乙内酰脲钠盐，又名大伦丁钠 。,第二节 抗癫痫药,性质,1.,为白色粉末；无臭、味苦；微有引湿性。,2.,水溶液呈碱性，在空气中渐渐吸收二氧化碳，析出苯妥英，使溶液浑浊。,3.,分子中具有内酰脲结构，在碱性溶液中受热易水解，可生成二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。,4.,水溶液加二氯化汞试液，可生成白色沉淀，在氨试液中不溶。,5.,与吡啶,-,硫酸铜试液作用显蓝色。,典型药物 ：苯妥英钠,苯妥英钠吸收二氧化碳,典型药物 ：苯妥英钠,苯妥英钠水解,典型药物 ：苯妥英钠,卡马西平,第二节 抗癫痫药,丙戊酸钠,第二节 抗癫痫药,第三节 抗精神失常药,抗精神失常药是用以治疗各种精神疾病的一类药物。根据药物的主要适应证，抗精神失常药可分为抗精神病药、抗抑郁药、抗躁狂症药和抗焦虑药四类。,第二章 中枢神经系统药物,一、,抗精神病药,抗精神病药对神经活动具有较强的选择性抑制，可在不影响意识清醒的条件下，控制兴奋、躁动、妄想和幻觉等症状。抗精神病药主要治疗精神分裂症，故又称抗精神分裂症药、强安定药。抗精神病药,按化学结构可分为吩噻嗪类、丁酰苯类和其它类。,第三节 抗精神失常药,典型药物,：,盐酸氯丙嗪,化学名为,N,N,-,二甲基,-2-,氯,-10,H,-,吩噻嗪,-10-,丙胺盐酸盐，又名冬眠灵。,一、抗精神病药,性质,1.,为白色或乳白色结晶性粉末，有微臭，味极苦，有引湿性。,2.,水溶液呈酸性反应，遇碱可析出游离氯丙嗪沉淀。,3.,结构中的吩噻嗪环，易被氧化，在空气或日光中放置，逐渐变为红色。遇氧化剂时氧化变色。加硝酸后显红色，渐变淡黄色。与三氯化铁试液作用，显稳定的红色。,典型药物 ：盐酸氯丙嗪,吩噻嗪环易氧化,一、抗精神病药,氟哌啶醇,一、抗精神病药,二、抗抑郁药,抑郁症是以情绪异常低落为主要临床表现的精神疾患，常有强烈的自杀倾向，伴有自主神经或躯体性伴随症状。,抗抑郁药按作用机制可分为去甲肾上腺素再摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）、选择性,5-,羟色胺再摄取抑制剂和其他类抗抑郁药。,第三节 抗精神失常药,盐酸氯米帕明,二、抗抑郁药,盐酸氟西汀,二、抗抑郁药,第四节 镇痛药,镇痛药主要作用于中枢神经系统的特定部位，可选择性地减轻或消除病人的痛觉，而不影响其他感觉。,常用于镇痛的药物有两大类，一类是解热镇痛药（非甾体抗炎药）；另一类是本节介绍的与阿片受体作用的镇痛药，习惯上称作麻醉性镇痛药，简称镇痛药。两类药的作用机制不同，适应证和副作用也不同。,镇痛药按结构和来源可分为吗啡及其衍生物、合成镇痛药和内源性阿片样镇痛物质。,第二章 中枢神经系统药物,一、吗啡及其衍生物,吗啡具有悠久的药用历史，存在于罂粟浆果浓缩物即阿片中。阿片中至少含有,25,种生物碱，吗啡的含量最高可达,20%,左右。,1804,年从阿片中提取分离得到纯品吗啡，,1847,年确定分子式，,1927,年阐明化学结构，,1952,年完成全合成，,1968,证明其绝对构型。,70,年代后，逐渐揭示出其作用机制。,为了降低或消除吗啡成瘾性、呼吸抑制等副作用，得到更好的镇痛药，对吗啡进行了结构改造，得到许多吗啡的半合成衍生物。,第四节 镇痛药,典型药物,：,盐酸吗啡,化学名为,17-,甲基,-3-,羟基,-4,，,5,-,环氧,-7,，,8-,二脱氢吗啡喃,-6,-,醇盐酸盐三水合物。,一、吗啡及其衍生物,性质,1.,为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末，无臭；遇光易变质。,2.,结构中既有酚羟基，又有叔胺基，为两性化合物。,3.,在光照下能被空气氧化，生成毒性较大的伪吗啡（又称双吗啡）和,N-,氧化吗啡,。,4.,在酸性溶液中加热，可脱水并进行分子重排，生成阿扑吗啡。,5.,可被铁氰化钾氧化生成伪吗啡，再与三氯化铁试液反应生成亚铁氰化铁而呈蓝色。,6.,有多种颜色反应可用作鉴别,。,典型药物 ：盐酸吗啡,吗啡氧化产物,典型药物 ：盐酸吗啡,吗啡脱水、分子重排,典型药物 ：盐酸吗啡,吗啡被铁氰化钾氧化,典型药物 ：盐酸吗啡,吗啡的颜色反应,盐酸吗啡的水溶液与中性三氯化铁试液反应显蓝色；,与甲醛硫酸试液反应，显蓝紫色（,Marquis,反应）；,与钼硫酸试液反应显紫色，继而变为蓝色，最后变为棕绿色（,Frohde,反应）。,典型药物 ：盐酸吗啡,二、合成镇痛药,合成镇痛药按化学结构可分为,苯基哌啶类,氨基酮类,苯吗喃类等,第四节 镇痛药,典型药物,：,盐酸哌替啶,化学名为,1-,甲基,-4-,苯基,-4-,哌啶甲酸乙酯盐酸盐，又名度冷丁。,二、合成镇痛药,性质,1.,为白色结晶性粉末，无臭或几乎无臭，易吸潮，遇光易变质。,2.,具有酯的特性，在酸催化下易水解，在,pH,值为,4,时最稳定，短时间煮沸不至分解。,3.,与碳酸钠溶液作用，析出游离碱，为油滴状物。,4.,与三硝基苯酚的乙醇溶液反应，生成黄色结晶性的沉淀。,5.,与甲醛硫酸试液反应，显橙红色。,典型药物 ：盐酸哌替啶,枸橼酸芬太尼,二、合成镇痛药,盐酸美沙酮,二、合成镇痛药,喷他佐辛,二、合成镇痛药,三、内源性阿片样镇痛物质,最早发现的两个脑啡肽，即亮氨酸脑啡肽和甲硫氨酸脑啡肽。它们在脑内分布与阿片受体的分布相似，与阿片受体结合后产生吗啡样作用。,继脑啡肽后，陆续发现,20,多种有镇痛作用的多肽类物质，统称为内啡肽。,第四节 镇痛药,第五节 中枢兴奋药,中枢兴奋药是能提高中枢神经功能的药物，主要作用于大脑、延髓和脊髓，对中枢神经的不同部位有一定程度的选择性。根据其作用的选择性和用途，中枢兴奋药可分为：大脑皮层兴奋药，又称精神兴奋药，如咖啡因等；延髓兴奋药，如尼可刹米等；促进大脑功能恢复的药物，如甲氯芬酯等。,中枢兴奋药按照来源及化学结构可分为黄嘌呤类、酰胺类及其他类。,第二章 中枢神经系统药物,一、黄嘌呤类,黄嘌呤类生物碱主要是黄嘌呤的,N-,甲基衍生物，如咖啡因、茶碱、可可碱等，多存在于植物中 ，现采用化学合成法生产。,第五节 中枢兴奋药,典型药物,：,咖啡因,化学名为,1,，,3,，,7-,甲基,-3,，,7-,二氢,-1,H,-,嘌呤,-2,，,6-,二酮一水合物，又名为咖啡碱。,一、黄嘌呤类,性质,1.,为白色或带极微黄绿色、有丝光的针状结晶，无臭，味苦；有风化性。,2.,碱性极弱，为了增加咖啡因在水中的溶解度，制成注射液使用，可用有机酸的碱金属盐与其形成复盐。,3.,具有酰脲结构，碱性条件下加热，可分解为咖啡啶,。,4.,黄嘌呤类生物碱，具有紫脲酸铵反应,。,5.,饱和水溶液加碘试液，不生成沉淀，再加稀盐酸即生成红棕色沉淀，并能在稍过量的氢氧化钠试液中溶解,。,典型药物 ：咖啡因,安钠咖注射液,典型药物 ：咖啡因,咖啡因碱性下加热分解,典型药物 ：咖啡因,二、酰胺类,第五节 中枢兴奋药,茴拉西坦,尼可刹米,吡拉西坦,吡拉西坦,二、酰胺类,三、其他类,第五节 中枢兴奋药,盐酸甲氯芬酯,三、其他类,学习小结,学习小结,学习小结,学习小结,学习小结,学习小结,谢谢观看,