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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,中国药典,2010,通用检测方法和指导原则,主要增修订内容,1,一、主要报告内容,1、附录增修订原则,2、拟增修订项目,3、主要增订项目内容,4、主要修订项目内容,5、评价与展望,2,二、附录增修订原则,1、新增通用检测方法应是目前药品检验检测急需,的、能解决目前存在突出问题的，并能引导药,品检验检测水平不断增高，能充分反映现阶段,国内和国际药品质量控制先进技术的成熟可靠,的方法。,急需、前瞻、先进、成熟,2、指导原则的增订，理由和意义要充分，应对药,品质量标准和质量控制有实际指导意义。,3、修订内容应紧密围绕药品标准以及药品监督管,理工作，修订必须有充分的理由和科学依据，,不轻易修改。,3,三、拟增修订项目,1、,一部共,16,项，其中新增,6,项：,电泳测定法,渗透压摩尔浓度测定法,等离子体发射光谱法,大孔树脂有机残留物测定法,聚合酶链式反应法,中药特征图谱指导原则,4,三、拟增修订项目,2、二部共45项，新增12项：,核磁共振波谱法,离子色谱法,电导率测定法,锥入度检查法,2-乙基己酸测定法,光学显微镜法,拉曼光谱法指导原则,溶出度测定指导原则,药物多晶型研究指导原则,蛋白质含量测定法,合成多肽中醋酸测定法,氨基酸测定指导原则,5,四、主要增订项目内容,核磁共振波谱法,1、未知物的结构测定,2、已知物的结构确证,功能团分析,异构体分析,打假工作（肝素钠中的掺伪物在,2.16ppm,有特征信号）,3、含量分析（多组份抗生素,对映异构体分析）,6,四、主要增订项目内容,离子色谱法,1、有机、无机阴阳离子和低分子量亲水性,有机分子的分离测定（电导检测器）,2、氨基酸不经衍生化直接测定 （脉冲积分安培检测器）,3、某些抗生素的有关物质检查（脉冲积分安培检测器）,4、金属的形态与价态分析,7,四、主要增订项目内容,拉曼光谱法指导原则,1、与红外光谱一样，同为分子的振动光谱,IR 与偶极矩变化相关M,nm,=,Raman 与极化率变化相关(,a,ij,),nm,=,2、两者选一 互为补充,3、拉曼光谱测定快速、准确，样品制备简单甚至无需制备,4、拉曼光谱通常处于可见与近红外区,可以有效地用光导纤维将各光学元件联结,样品可以包封在对激光光源透明的玻璃、塑料中或将样,品溶于水中,5、一些特殊的拉曼技术，如共振拉曼和表面增强拉曼光谱,可以使谱带强度增加10,3,10,6,倍，使痕量物质的结构研,究成为可能。,8,四、主要增订项目内容,重金属检查与测定法,1、重金属检查法（化学法）,一法 硫代乙酰胺比色法 适用于溶于水、稀酸或乙醇等,的药物,甲（Pb标准管） 乙（样品） 加设监控管丙（Pb+样品）,要求丙甲乙 合格,如丙甲 采第二法,二法 炽灼后的硫代乙酰胺比色法 适用于含芳环、芳杂,环以及难溶于水、稀酸或有机溶剂的药物。配成溶,液后同一法操作。,三法 硫化钠比色法 适用于碱溶性药物，同原附录未加,监控管。,9,四、主要增订项目内容,2、原子吸收与光焰光度法 无实质修改,3、等离子体质谱 修订附录,完善了原附录 增加了干扰与校正，样品溶液的制备以及,测定方法中增加了标准加入法等段落。,本法是重金属测定中最灵敏的一个方法（,10,-12,10,-15,）,4、等离子体发射光谱 新增附录,本法灵敏（10,-9,10,-12,）、准确、线性范围宽、元素覆盖,范围宽、可实现多种元素同时测定。,5、离子色谱 新增附录,可实施金属的形态与价态分析,6、原子荧光 未收载,与ICP-MS和ICP-AES比 差,与AA比相仿,10,四、主要增订项目内容,制药用水,1、生产工艺,纯化水 饮用水经蒸馏、离子交换、反渗透等方法,注射用水 纯化水经蒸馏,灭菌注射用水 注射用水按注射剂生产工艺制备,2、修订后质量标准增二项检查,a、电导率检查 新增附录用于检查各种阴阳离子的污染程度,b、总有机碳检查 控制有机污染（有机小分子、微生物）,c、上述两项检查的在线检测可对制水系统进行实时流程监控,11,总有机碳检查,通过测定水中的二氧化碳，间接测量水被有机物污染的程度,（1）方法与原理,a.氧化:燃烧、氧化剂、光照,b.检测：直接电导、薄膜电导、非色散红外,（2）对TOC测量的各种原理和方法不作任何褒贬，只强调技术,要求,a、能区分水中的有机碳与无机碳，并能排除无机碳的,干扰,b、应满足系统适用性试验要求,85% （r,ss,-r,w,）/（r,s,-r,w,）100115%,c、具有足够的灵敏度（0.05mg/L）,（3）TOC测量的意义 控制化学污染与微生物污染,A TOC measurement is not a replacement test for endotoxin or microbiological control.While there can be a qualitative relationship between a food souce (TOC) and microbiological activity.there is no direct numerical correlation,.,12,电导率检查,1、对电导率仪的一般要求,a、仪器的最小分辨率和读数精度 0.1S/cm,b、电导率仪须定期校正,（a）采用电导标准溶液校正电导池常数，实测电导池常数应在规定值的2%,（b）与校正过的仪器进行间接比对,2、影响制药用水电导率测定的因素,主要有温度、大气中二氧化碳的溶入、水的pH值等,13,电导率检查,3、判定标准,（1）纯化水,表1 温度与电导率限度（纯化水）（略）,采用内插法计算,（2）注射用水,表2 温度与电导率限度（注射用水）（略）,14,电导率检查,a、以小于测定温度的最接近温度所对应的电导率值即为限度值,b、调水样（不少于100ml）温度至25，剧烈搅拌，每5分钟测一次，当变化0.1S/cm时记录读数，读数应不大于2.1S/cm（合格）,c、如b步读数2.1S/cm，则依法测定水的pH值，由表3查得对应的电导率限度，并与b步实测值比较，如b读数不大于对应的限度值，则为合格，如b读数大于限度值或pH值超出5.0-7.0，则不合格,表3 pH值和电导率的限度（略）,15,电导率检查,（3）灭菌注射用水,a、温度25,b、装量10ml，限度为25S/cm,c、装量10ml，限度为5S/cm,16,电导率检查,4、TOC和电导率检查用水,（1）TOC检查,TOC0.1ppm,电导率1.0S/cm,（2）电导率检查,电导率0.1S/cm,（3）可采用经超纯水装置制备并经检验合格的水，如仍不理想，建议再经全玻璃重蒸,17,五、主要修订项目内容,紫外-可见分光光度法,1、波长校正 增加了高氯酸钬溶液的校正（以10%,高氯酸为溶剂，配制含4%氧化钬的溶液）,max,nm,：241.13，278.10，287.18，333.44，,345.47，361.31，416.28，451.30，,485.29，536.64，640.52nm。,2、波长允差 紫外区 1nm,500nm 2nm,700nm 4.8nm,18,五、主要修订项目内容,红外光谱,1、原料药鉴别 遇多晶干扰,（1）按规定对样品进行预处理（重结晶与干燥）,（2）采用对照品平行操作,（3）采用溶液法,2、制剂鉴别,（1）提取（溶剂的选择）,辅料无干扰，晶型不变 直接与标准光谱比对,辅料无干扰，晶型有变 与对照品同法处理后比对,辅料有干扰，晶型不变 在指纹区选择35个特征谱带,波数允差为0.5%,辅料有干扰，晶型有变 不宜采用红外鉴别,19,五、主要修订项目内容,3、多组份原料药的鉴别 可借鉴制剂鉴别的,方法,4、混晶中无效或低效晶型的限度控制,采用基线密度法计算指定谱带的吸光度后,再计算各晶型的相对含量（甲苯咪唑和棕,榈氯霉素）,20,五、主要修订项目内容,高效液相色谱法,1、色谱柱,（1）常用色谱柱填料粒径310,m,（2）微径柱填料粒径 约2,m（UPLC或UFLC）,硬件须匹配,色谱条件可适当调整,以品种正文规定条件的测定结果为准,2、柱温,（1）通常为室温,（2）以硅胶为载体的普通色谱柱，最高使用温度不得超过,60，（HTLC）,（a）提高灵敏度 峰高的对数与柱温呈线性关系,（b）改善选择性,21,五、主要修订项目内容,3、有些色谱条件可适当调整，但流动相比例的调整有明确规,定。组分比例较低者（50%）相对于自身的改变量不,超过30%，相当于总量的改变量不超过10%。如,30%的相对改变量超过总量的10%时，则以后者为准。,4、系统适用性试验,（1）理论板数n,n=16（ ）,2,或n=5.54（ ）,2,（2）分离度R（关键指标）,R=2 或R=,5、拖尾因子 必要时，应规定拖尾因子,22,五、主要修订项目内容,pH值测定法,1、pH的含义 pH=-log a,H,+,2、pH值的测定 pH=pHs+（E-Es）/R,R=0.05916+0.000198（t-25）,影响pH值测定的因素,表观pH值,3、弱缓冲液的pH测定 除另有规定外，按下法测定,先用苯二甲酸盐缓冲液（pH4.01）校正仪器，1min内,pH改变0.05时读数，再用硼砂缓冲液（pH9.18）校,正仪器，1min内pH改变0.05时读数，取二次读数的,平均值。,4、水的pH值测定 加KCl适量（由制药用水正文自行规定）,23,五、主要修订项目内容,电位滴定,1、作图法,零阶 EV曲线突跃部的中点或拐点所,对应的滴定液体积,一阶导数 一级微商（E/V）的极值,所对应的滴定液体积,二阶导数 二级微商（,2,E/V,2,）等于,零时所对应的滴定液体积,24,五、主要修订项目内容,2、计算法,二阶导数法较一阶导数法更准确，故最常用,采用线性内插法,V,0,=V+ V,式中 V,0,：终点时的滴定液体积,a：二级微商为零前的二级微商值,b：二级微商为零后的二级微商值,V：二级微商为a时的滴定液体积,25,V,0,=V+(a/a + b )V=34.30+1100/(1100+3600) 0.10=34.32ml,26,五、主要修订项目内容,不溶性微粒检查法,1、应用对象 由溶液型静脉注射液扩大至溶液型静脉注射,液，注射用无菌粉末、注射用浓溶液及注射用无菌原料,药,2、统一了操作方法,（1）取样体积 大于5ml取5ml,小于5ml根据实际装量取或合并成不少于25ml，每,次取5ml,（2）有效读数不少于3个，取平均值计算,3、仪器校正,（1）标准粒子 10m 相对标准偏差不大于5%,（2）,8,m与10,m或10 m与12 m两个通道的差值计数,68%,10,m通道的累计计数,27,五、主要修订项目内容,可见异物检查法,1、合并原附录H及可见异物检查法补充,规定,2、10ml及以下规格，每次手持不超过2支,3、目视检测时间不超过20秒,4、所检样品必须系随机抽取,28,五、主要修订项目内容,渗透压摩尔浓度测定法,1、供试溶液的浓度,（1）由仪器可测定范围改为不大于700mOs,mol/ ,（2）经稀释的供试液，其渗透压摩尔浓度不能,简单地用实测值乘以稀释倍数表示，而应,将实测值和稀释倍数完整表述,2、扩大了应用范围，在制剂通则的注射剂和眼用,制剂项下有明确规定。,3、各类制剂的渗透压摩尔浓度范围暂不作统一规,定，原则要求与血液等渗或接近等渗（285,310mOs mol/ ）,29,五、主要修订项目内容,酸败度检查法,羰基值的原计算公式有误,羰基值=,1、854的各种醛的2,4-二硝基苯腙的,，而不是m,2、V,1,供试品稀释总体积,V,2,测定用供试品稀释液体积,25ml,5ml,25ml,3、,修改为,羰基值=,S,30,六、评价与展望,1、新版药典就采用的技术手段而言，已完全实现与国际接,轨；各附录的技术要求也已达到或接近国际水平,2、农药残留量测定法与重金属检查法的增、修订使中药安,全性检查的技术水准得以大大提升，不仅实现了方法学,与国际接轨，而且所涉及的农药品种和重金属种类也涵,盖了国际上主要控制的品种,3、总有机碳和电导率检查法的增修订以及在制药用水质量,标准中的实施，使制药用水的化学污染与微生物污染得,以有效控制,4、PCR扩增技术在中药鉴别中的应用,31,六、评价与展望,5、离子色谱在重金属的形态与价态分析以及,氨基酸分析中的应用,6、溶出度的计量法判定,7、重量（装量）差异的计量法判定,8、渗透压摩尔浓度用于中药注射剂的检查,9、新技术新方法在品种各论中的推广应用,32,谢谢大家！,33,
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