04.治疗药物监测2006

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,治疗药物监测,therapeutic drug mornitoring, TDM,1,治疗药物监测,(TDM),指以药代动力学原理为指导，运用现代分析技术，测定血液或其它体液中药物浓度，用以评价药物疗效和设计或调整给药方案，使临床用药达到安全、有效、合理。,2,治疗药物监测的意义,通过药物监测达到个体化给药,加强药物治疗的安全性、有效性；,药物中毒的诊断,为中毒处理提供科学的实验依据,判断病人用药的依从性；,减少药物资源的浪费；,3,血药浓度与药物效应,的关系,对大多数药物来说，药理作用的强弱或持续时间，与靶位的药物浓度呈正比。,绝大多数药物，特别是以被动转运方式分布的药物，其血药浓度与靶位药物浓度的比值是恒定的,血液中的药物浓度可间接地反映药物在靶位的浓度和量，这也是将血药浓度作为,TDM,评价指标的理论基础,有效血药浓度范围,指最低有效浓度（,MEC,）与最低毒副反应浓度,(MTC),或最大耐受浓度（,MTC,）之间的血药浓度范围.,4,TDM,的临床指征,药物的安全范围狭窄,药代动力学个体差异大的药物,具有非线性药代动力学特征的药物,存在影响药物体内过程的病理情况,长期用药出现原因不明的药效变化,怀疑药物过量中毒,可能产生药物相互作用的联合用药,5,6,不需要TDM的情况:,药物本身安全范围大,如青霉素,G,、多数维生素等，由于本身安全范围大，不易产生严重毒性反应。,药物本身具有客观简便的效应指标,一个良好的生理或生化指标是优于血药浓度监测的，如用抗凝血药肝素、双香豆素类时，对出、凝血功能的检测；用抗高血压药物时，对血压的测定。,血药浓度不能预测药理作用,因为,TDM,是建立在血药浓度和药理效应间具有相关性基础上的，如果没有这个基础，血药浓度就不能作为评价指标。例如，当用氨基糖苷类治疗下尿路感染时，其药效与血药浓度无关，而是与尿药浓度有关。,7,TDM流程,申请,取样,测定,数据处理,结果解释,8,TDM,的步骤和方法,设立目标效应和目标浓度,-,目标效应 即药物所要达到的治疗效果,-,目标浓度,是根据病情和药物治疗的目标效应为具体病人设定的血药浓度目标值,标本收集,临床常用标本：血清（浆）、唾液、尿液、其他体液，如脑脊液等。,血药浓度测定,光谱法 、色谱法 、免疫化学法,数据处理,求算个体药代动力学参数,结果解释 了解病情和用药情况,设计个体给药方案,调整给药方案,稳态一点法、重复一点法、Bayesian反馈法,9,选择采血时间应注意的问题,多次给药时应在达稳态浓度时采血,一般需要,4,5,个半衰期，多在下一次给药前采血，所测浓度接近谷浓度，称偏谷浓度。,若改变给药方案，采血时间应重新等待,4,5,个半衰期。对毒性较大的药物可考虑在,2,个半衰期时采血。,当怀疑病人出现中毒时，可随时采血。,10,TDM测定方法光谱法,方法：,可见光分光光度法、紫外光度法及荧光光度法,原理：,多数药物或代谢物在紫外光区存在吸收峰，一些药物或代谢物受激发后，本身即可发射荧光；而另外一些药物还可通过特异的显色反应用分光法检测。,特点评价：,优点：,光谱法操作简便，所需仪器一般临床实验室都具备，检测成本低，便于推广,缺点：,光谱法用于体液中药物检测时，存在灵敏度低、特异性差的，特别是易受代谢物干扰。,11,TDM测定方法色谱法,方法：,薄层色谱法（,TLC,）、气相色谱法（,GC,）和高效液相色谱法（,HPLC,）、,GC-,质谱、,HPLC-,质谱联机检测。,原理：,色谱法又称层析法。通过层析作用，使样品中理化性质不同的组分得以分离，若再配以适当的检测器，则可同时完成定性、定量工作,特点评价：,优点：,特异性高、灵敏度高、低误差和重复性好，可同时检测同一样本中的不同组分,缺点：,均要求对生物样品进行复杂的预处理，需要有经验的技术人员操作，测定结果反馈速度慢，所需标本量大，以及所用仪器昂贵尚难普及。,12,TDM测定方法免疫化学法,方法：,免疫化学法根据标记物性质不同，可分做放射免疫法、荧光免疫法和酶免疫法三类。,原理：,制备药物相应的特异性抗体，即可根据抗原,-,抗体反应的特异性，应用免疫化学法检测这些药物。,特点评估：,优点：,灵敏度极高，大多可达ng甚至pg检测水平，可满足所有药物TDM的要求；所需标本量少，一般均不需预处理，操作简便，并可制成商品化试剂盒；还可利用一般生化、荧光自动分析仪进行自动化操作。,缺点：,是试剂盒昂贵，测试费用高。免疫化学法是TDM检测技术发展的主要方向。,13,给药方案设计,是指选定最佳药物之后,确定药物的剂型、给药途径、给药间隔及给药时间和疗程等。,给药方案,- 常规剂量,- 负荷剂量,- 维持剂量,14,