β-内酰胺类抗生素y课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第三十,一,章,内酰胺类抗生素,内酰胺类抗生素,青霉素类,头孢菌素类,其它,内酰胺类,内酰胺酶抑制药,作用机制,1.,抑制转肽酶活性干扰细胞壁的合成杀菌,青霉素结合蛋白（,PBPs,）具有转肽酶活性，催化转肽反应使末端,D-,丙氨酸与邻近多肽交叉连接壁坚韧。,-,内酰胺类 与,PBPs,共价键结合抑制转肽酶阻止肽聚糖的合成杀菌。,2.,增加细菌胞壁自溶酶活性 细菌裂解死亡。,自溶酶自溶、胞壁质水解。,-,内酰胺类,取消自溶酶抑制物。,作用图示,-,内酰胺类抗生素的作用特点：, 为繁殖期杀菌剂；, 对,G+,菌的作用强；, 对人体毒性小,细菌耐药机制,产生,-,内酰胺酶,PBPs,结构发生改变,细菌体内,-,内酰胺类量减少,细菌细胞壁外膜通透性改变,加强主动流出系统,细菌自溶酶减少,青霉素类：, 分 类：,天然青霉素,人工半合成青霉素, 共同结构：,主核,6-APA,(6-,氨基青霉烷酸,)+,侧链,天然青霉素：,X,、,F,、,G,、,K,。,G,最高，性质稳定，青霉素,G,（,Penicillin G,）又称苄青霉素,体内过程,p.o,.,遇胃酸易被分解，多,i.m,.,，,t,1/2,0.5,1h,，,水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；,易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用,;,有效浓度维持,4,6h,，分布广，除非脑炎，不易进入血脑屏障。主要以原型肾排（,10%-,肾小球滤过、,90%,肾小管分泌，,因此，,合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除，延长作用时间,。,）,抗菌谱,大多数,G+,球菌：,如溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌、敏感金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等；,G+,杆菌：,如白喉棒状杆菌、破伤风梭菌、炭疽杆菌、产气荚膜梭菌、乳酸杆菌等；,G-,球菌：,如脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等；,少数,G-,杆菌：,如百日咳鲍特菌、流感杆菌等；,螺旋体：,如钩端螺旋体、梅毒、回归热等；,放线菌,：如牛放线杆菌等；,临床应用,用于革兰阳性敏感球菌引起的咽炎、扁桃体炎、肺炎、心内膜炎、蜂窝组织炎等。,破伤风、白喉和气性坏疽，,需合用特异的抗毒血清。,脑膜炎奈瑟菌引起的流脑，淋病奈瑟菌引起的淋病。,钩端螺旋体病、梅毒、回归热。,放线菌病，宜大剂量，长疗程。,不良反应,过敏反应：为青霉素的,主要不良反应,，可出现药疹、血清病、溶血性贫血及粒细胞减少；最严重的是,过敏性休克,，,表现为喉头水肿、支气管痉挛性哮喘、血压下降、循环衰竭、惊厥、昏迷，抢救不力可致死亡。,预防：,一问、二试、三观察、四治疗。,抢救：,注射肾上腺素,；静注糖皮质激素；呼吸困难者，静注氨茶碱；出现血管神经性水肿，应用抗组胺药；注意维持呼吸和循环功能。,赫氏反应,其他,天然青霉素缺点：,水溶液性质不稳定,不耐酸,不耐酶,对革兰阳性菌作用强，对革兰阴性菌作用弱,半合成青霉素,耐酸青霉素：耐酸，不耐酶,青霉素, (penicillin V),非奈西林,(,phenethicillin,),耐酶青霉素：耐酶，耐酸,苯唑西林,(,oxacillin,),双氯西林,(,dicloxacillin,),广谱青霉素：耐酸，不耐酶，对,G+,和,G-,都有杀菌作用,氨苄西林,(,ampicillin,),阿莫西林（,amoxycillin,）,抗铜绿假单孢菌青霉素：绿脓杆菌作用强,羧苄西林,(,carbenicillin,),替卡西林,(,ticarcillin,),抗,G,菌青霉素：,G,菌作用强,美西林,(,mecillinam,),匹美西林,(,pivmecillinam,),主核,+,化学合成,侧链,7-ACA,(7-,氨基头孢烷酸,),药理作用：,杀菌剂 （抑制细胞壁粘肽合成）,耐药性 （,内酰胺酶）, 分 类：,分为四代,头孢菌素类抗生素, 结 构：,第一代： 作用特点,头孢氨苄,(1),G+,菌强,，,G,菌差。,头孢羟氨苄,(2),对,-,内酰胺,酶的稳定性差,头孢唑啉,(3),对,肾脏毒性强,头孢拉定,(4),对铜绿假单胞菌,无效,。,临床用于：,耐药性金葡菌感染及其它敏感菌引起,的呼吸道感染，尿路感染，败血症。,第 二 代 作 用 特 点,头孢克洛,(1),对,G,+,菌的作用较第一代稍差，,对,G,菌的,作用则较强，,头孢呋辛,对部分厌氧菌有效，,但对,铜绿假单胞菌无效,。,(2),对,-,内酰胺酶较稳定,(3),肾脏毒性较小,临床用于,： 一般,G,菌感染,第 三 代 作 用 特 点,(1),对,G,+,菌作用不如第一、二代，,头孢噻肟,对,G,菌作用强，特别是对,厌,头孢他啶,氧菌,和,铜绿假单胞菌作用较强,头孢曲松,(2),对,-,内酰胺酶稳定性较高。,头孢哌酮,(3),组织穿透力强,头孢克肟 易透过血,-,脑屏障,(4),对肾脏基本无毒性,临床用于：,严重感染,及,铜绿假单胞菌引起的,感染,，,头孢曲松，头孢哌酮也可作,为治疗伤寒的首选药之一,第 四代 作 用 特 点,头孢吡肟,(1),对,G,+,、,G,菌均有高效,头孢匹罗,(2),对,-,内酰胺酶高度稳定。,(3),穿透力好，分布广,头孢利定,(4),对肾脏则几无毒性,临床用于,：,治疗对第三代头孢菌素耐药,的细菌感染。,其他,内酰胺类抗生素,碳青霉烯类：广谱、强效、高效、耐酶、抑酶的特点,亚胺培南、美洛培南,头酶素类 ：抗菌谱广，对,G-,杆菌作用强，对厌氧菌高敏头孢美唑、头孢西丁,氧头孢烯类：对脆弱类杆菌作用强；作用维持时间长,拉氧头孢、氟氧头孢,单环,内酰胺类：对,G-,菌有强大抗菌作用，,与青霉素无交叉过敏现象。,氨曲南：对氯脓杆菌作用强 。,内酰胺酶抑制剂,克拉维酸、舒巴坦、他佐巴坦：能增强,内酰胺类药物的疗效，主要与,内酰胺类抗生素联用发挥,抑酶增效作用,。,转肽酶,-,内酰胺类,甘,5,G,丙谷赖丙,M,甘,5,G,丙谷赖丙,M,甘,5,G,丙谷赖丙,M,甘,5,G,丙谷赖丙,M,(-),(,青霉素结合蛋白,PBPs,),返回,侧链,CH3,CH3,R,CN,C,6,C,5,C,O,C,NCCOOH,4,3,2,H H S,1,O,青霉素酶,（,内酰胺酶）分解处,青霉素类的基本结构,主 核（,6-APA,）,返回,激动,1,R,兴奋心脏,心输出量,激动,R,收缩血管并,其通透性,减 轻 支 气 管 粘 膜 水 肿,抑 制 肥 大 细 胞 释 放 过 敏 介 质,松弛支气管平滑肌,支气管扩张,血压,肾上腺素抗休克作用,激动,2,R,呼吸通畅,治,过敏性休克,返回,