细胞和组织的适应、损伤与修复

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,病理学与病理生理学,第十五章细胞和组织的适应、损伤与修复,萎缩,肥大,致损伤因素轻 细胞和组织的适应,增生,化生,致损伤因素较强 细胞和组织可逆性损伤,（变性）,致损伤因素强,细胞和组织不可逆性损伤,（细胞的死亡）,正常细胞,适应,可逆性损伤（变性）,不可逆性损伤,（细胞的死亡）,外界持续性刺激（病因）,适应（,adaptation,）,：,是指细胞和组织在多种轻度有害因素作用下，通 过调整自身功能代谢和形态结构，以适应内环境变化的过程。,适应在形态上表现为,萎缩,、,肥大、增生、化生等。,第一节细胞和组织的适应,萎,缩,萎缩（,atrphy,）：,是指发育正常的器官、组织和实质细胞体积的缩小。,1.,特点：实质细胞、组织或器官的体积缩小，细胞数,量的减少。,2.,类型：,（,1,）,生理性萎缩,:,老年子宫的萎缩,青春期的胸腺萎缩,萎缩的子宫体积缩小，重量减轻,（,2,）,病理性萎缩：,营养不良性萎缩,-,脑缺血,脑萎缩,压迫性萎缩,-,肾盂积水,肾萎缩,废用性萎缩,-,长期卧床,肌肉萎缩,内分泌性萎缩,-,脑垂体肿瘤,肾上腺萎缩,神经性萎缩,-,脊髓灰质炎,肌肉麻痹,肾盂积水，肾盂、肾盏扩张，肾实质萎缩变薄,肌纤维体积缩小，数量减小,3 .,病变：,大体观：器官均匀缩小，重量减轻,色泽变深。,镜下：细胞体积缩小，数量减少。,4 .,结局：,（,1,）轻度萎缩,原因去掉,恢复正常,（,2,）持续性萎缩,细胞死亡,肥,大,（,hypertrophy,）,是指细胞、组织和器官体积的增大。,1.,类型,（,1,）,代偿性肥大,：高血压病,左心室代偿性肥大。,心脏体积增大，重量增加，心室壁明显增厚,心脏向心性肥大,心肌肥大,（,2,）内分泌性肥大：妊娠,子宫肥大,2 .,作用,使肥大的组织、器官、功能增强，具有代偿意义,过度肥大：呈失代偿状态。,如心肌过度肥大,心力衰竭,增 生,增生（,hyperplasia,）：,是指实质细胞数目的增多,可引起组织器官体积增大。,1.,类型：,（,1,）生理性增生：如青春期乳腺。,（,2,）病理性增生,1,）,代偿性增生,2,）内分泌性增生,:,甲状腺功能亢进引起的甲状腺,滤泡上皮增生,3,）再生性增生,:,肝细胞破坏后肝细胞增生,2 .,作用：,增强细胞的功能，有代偿意义。,过度增生可逐渐发展为肿瘤。,化,生,（,metaplasia,）：,化生是指一种已分化成熟的组织因适应环境变化而转化成另一种相似性质的分化成熟组织的过程。,1.,类型：根据化生好发的组织可分为：,（,1,）,鳞状上皮化生：,支气管粘膜假复层纤毛柱状上皮化生为复层鳞状上皮,（,2,）肠上皮化生,（,3,）结缔组织化生：,结缔组织化生为骨、,软骨、脂肪。,2.,对机体的影响：,有利方面：增强局部的抵抗能力。,有害方面：可发展为,恶性肿瘤。,胃粘膜上皮化生为肠型粘膜上皮,食道的胃上皮化生： 反流性食管炎时，食道的鳞状上皮损伤脱落，修 复时形成胃的柱状上皮,第二节 细胞和组织的损伤,细胞和组织受到的有害刺激因子作用超过其适应能力，,可引起细胞和组织的损伤（如变性、细胞的死亡等）。,变 性,变性（,degeneration,）,是指细胞或细胞间质出现 一些异常物质或正常物质数量显著增多。,常见的变性有：细胞水肿、脂肪变性、玻璃样变性等。,蓄积物与常见变性类型,蓄积物 常见变性类型 水 细胞水肿,三酰甘油 脂肪变性,蛋白质 玻璃样变性,可逆性损伤的常见类型,细胞水肿（,cellular swelling,）,或水变性（,hydropic,degeneration,）,脂肪变性（,fatty change,或,steatosis,）,玻璃样变性（或透明变性,hyaline degeneration,）,粘液样变,性,（,mucoid,degeneration,）,淀粉样变,性,（,amyloidosis,）,病理性色素沉着（,pathologic pigmentation,）,可逆性损伤,细胞水肿,细胞水肿（,cellular swelling,）：,即细胞内水分增多。,1.,原因：感染、中毒、缺氧、高热等；,2.,发病机制：,（,1,）细胞膜受损,通透性增高。,（,2,）线粒体受损,ATP,生成减少,膜,Na,+_,K,+,泵功能障碍,细胞内钠水增多。,3.,病理变化：,大体观：组织器官体积增大，色泽混浊，似开水烫过；,切面隆起，边缘呈外翻。,肾体积增大，切面膨出，边缘外翻，色泽混浊,镜下观：细胞肿胀，胞质疏松淡染，胞浆透明，或胞,质气球样变。,肾近端小管内部上皮细胞肿胀，胞质内布满红染的颗料状物质，管腔变狭窄,肝细胞高度水肿，胞质疏松透明，呈气球样改变,细胞水肿的发展过程：,正常细胞 颗粒变性 水样变性 气球样变性,4 .,影响和结局：,轻度细胞水肿时，原因消除，可恢复正常；,重度细胞水肿时，病变细胞功能下降，可引起脂肪变,性或细胞坏死。,脂肪变性,脂肪变性（,fatty degeneration,）：,是指非脂肪细胞的胞质中出现脂肪滴又称脂肪沉积。,好发部位：肝、心、肾,1.,原因：感染、中毒、缺氧、营养不良等。,2,、发生机制：以肝细胞脂肪变性为例,脂蛋白合成障碍：脂肪与载脂蛋白结合，形成脂蛋白才可运出肝外，组成载脂蛋白的原料（磷脂、胆碱）缺乏或感染、中毒造成粗面内质网破坏，均可造成脂蛋白合成障碍，影响脂肪转运出肝细胞 。,进入肝的脂肪酸过多：如高脂饮食、长期饥饿或糖尿病患者对糖利用储存脂肪分解大部分以脂肪酸的形式入肝超过肝细胞的氧化利用和合成脂蛋白的能力。,脂肪酸氧化障碍：缺氧、感染、中毒肝细胞受损影响脂肪酸氧化及脂蛋白的合成脂肪在肝细胞内蓄积。,2.,病理变化：,大体观：组织器官体积增大，颜色变黄，切面灰,黄色，有油腻感。,肝体积增大，表面光滑，呈淡黄色,肝,脂肪变,镜下观，细胞体积变大，脆浆内出现大小不同的空泡（脂肪在制片中被有机溶剂溶解），苏丹,III,染色呈桔红色，细胞核被挤到一边。,大部分肝细胞质内有大小不一的圆形空泡，有的空泡将核挤至一边，肝窦受压变窄,肝脂肪变,心肌脂肪浸润和心肌脂肪变,3 .,临床意义：,（,1,） 轻度脂变时：原因消除，病变细胞可恢复正常；,（,2,） 重度脂变时：器官功能降低，如：,肝细胞脂肪变性,黄疸、肝功能障碍,肝硬化；,心肌细胞脂肪变性,心肌收缩力下降,心力衰竭。,玻璃样变,玻璃样变（,hyaline degeneration,）：,是指,细胞内或间质中出现,HE,染色为均质嗜伊红半透明状的蛋白质蓄集称为玻璃样变，或称透明变。,类型,细胞内玻璃样变,纤维结缔组织玻璃样变,细动脉壁玻璃样变,细动脉持续痉挛,内膜通透性增高,血浆蛋白渗出、凝固基底膜样物质,1.,血管壁玻璃样变性：全身多处细动脉壁出现玻璃样物质沉积，血管壁增厚变硬，管腔狭窄，多见于高血压病。,肾小动脉管壁增厚，管腔狭窄,脾小动脉管壁玻璃样变,脾小体中央小动脉壁增厚，管腔狭窄，内皮下有大量均质、红染、无结构的物质。,2 .,结缔组织玻璃样变性：病变处灰白色，半透明，质韧，无弹性。镜下见胶原纤维增粗、融合，纤维细胞明显减少。多见于瘢痕组织、动脉粥样硬化的纤维斑块。,纤维结缔组织玻璃样变,胶原纤维融合成片状，呈均质、红染、无结构状，纤维细胞数量减少。,3,.,细胞内玻璃样变性：各种原因引起细胞内异常蛋白质蓄积，形成均质、红染的圆形物质。如病毒性肝炎，肝细胞内出现圆形、红染的玻璃样物质（嗜酸性小体）。肾病时肾小管上皮细胞质内出现玻璃样小体。,肝细胞内玻璃样变 （,Mallory,小体）,粘液样变性,粘液样变性（,mucoid,degeneration,）：,是指组织间质,内出现类粘液的积聚。,多见于间叶性肿瘤、风湿病、动脉粥样硬化、甲状腺,机能低下等。表现为间质疏松，充以淡兰色的胶状液体。,淀粉样变,定义：,细胞间质，特别是小血管基底膜出现淀粉样蛋白质粘多糖复合物蓄积，称为淀粉样变,（,amyloidosis,）,。,镜下：,淡红色均质状物（,HE,染色,）,显示淀粉样呈色反应：,刚果红染色为橘红色,遇碘为棕色，再加稀硫酸呈蓝色,肝淀粉样变,病理性色素沉着,有色物质（色素）在细胞内外的异常蓄积称为病理性色素沉着,（,pathologic pigmentation,）,。,含铁血黄素,脂褐素,黑色素,定义：,类型,病理性色素沉着常见类型,黑色素,细胞自噬溶酶体内未被消化的细胞碎片残体,黄褐色微细颗粒（脂质和蛋白质的混合体）,慢性消耗性疾病的心肌细胞、肝细胞,黑色素细胞 胞浆中的酪氨酸氧化聚合产生,黑褐色细颗粒,肾上腺皮质功能,，,ACTH,；黑痣、黑色素瘤,脂褐素,巨噬细胞吞噬、降解红细胞血红蛋白后产生,金黄色或褐色折光颗粒（铁蛋白微粒聚集体）,出血的部位、吞噬细胞浆内或浆外,含铁血黄素,含铁血黄,素,病理性钙化,(pathologic calcification),定义,：骨、牙之外的组织中有固态钙盐沉积称为病理性钙化。,类型,营养不良性钙化 钙磷代谢正常,转移性钙化 全身钙磷代谢失调,血吸虫性肝硬化,图示死亡钙化的虫卵,细胞死亡,多种刺激因子造成组织、细胞严重损伤，导致细胞死亡。,细胞死亡表现为：坏死、凋亡。,坏死（,neerosis,）,活体局部组织细胞的死亡。,1,.,特征：代谢停止、功能丧失，不可逆。,2,.,病理变化：,大体观：无光泽、无弹性、无血液供应、无感觉。,（一）坏死的基本病变,核固缩,(,pyknosis,),核染色变深，体积缩小,核碎裂,(,karyo-rrhexis,),核膜溶解，染色质碎,片散在胞浆中,核溶解,(,karyolysis)DNA,降解，核淡染、消失,细胞核的改变是细胞坏死的主要标志,细胞核的变化,间质,：胶原纤维肿胀、崩解、液化,基质解聚,细胞浆：,红染、结构崩解呈颗粒状,凝固性坏死,液化性坏死,纤维素样坏死,坏疽,（二）坏死的类型,干酪样坏死,脂肪坏死,溶解性坏死,干性坏疽,湿性坏疽,气性坏疽,凝固性坏死（,coagcllation,necrosis,）,（,1,）,特点：坏死细胞的蛋白质凝固。,（,2,）,大体观：灰白、灰黄色，干燥，与周围健康组织分,界明显。 部位：好发于心、肝、脾、肾等器官。,脾贫血性梗死标本，坏死区呈灰白色、干燥的凝固体，分界清楚,肾凝固性梗死（大体）,图示肾皮质苍白色的楔形坏死灶,肾凝固性梗死（镜下）,干,酪样坏死 （,caseous,necrosis,）,定义：结核病时，因坏死灶内含脂质多而呈黄色，质细腻，似干酪，故称干酪样坏死。,镜下：组织细胞坏死更彻底，呈红染、细颗粒状、无结构。,肺门淋巴结结核干酪样坏死,干酪样坏死,图示红染颗粒状无结构物质,液化性坏死（,liguefaction,necrosis,）,（,1,）特点：坏死组织因水解酶的分解而成液态。,部位：常发生于蛋白质较少，磷脂和水分多（如脑）或蛋白酶多的组织。,液化性坏死脑软化,脑组织坏死，镜下呈空网状结构，是由于脑组织含磷脂多，而蛋白质少，使坏死组织液化溶解,纤维素样坏死（,fibrinoid,nerosis,）,镜下观：,结缔组织及小血管壁内,坏死组织呈细丝、颗粒状或块状无结构的物质，呈强嗜酸性，状如纤维素。,部位：结缔组织和小血管壁常见的坏死形式。,见于：急进性高血压及某些变态反应性疾病，,如风湿病、结节性多动脉炎、新月体性肾小球肾炎,等,坏,疽（,gangrene,）,（,1,）,特征：较大范围的组织坏死后继发有腐败菌感染。,类型：,干性坏疽：多发于四肢未端，病灶干燥、,皱缩、黑色、分界清楚。,坏死区干燥皱缩，呈黑色，与周围组织分界清楚,湿性坏疽：好发于与外界相通的内脏（肠、肺、子宫等），病灶组织肿胀恶臭，呈黑绿或污黑色，分界不清。,气性坏疽：主要见于深达肌肉的严重开放性创伤，坏疽组织呈蜂窝状，明显肿胀，分界不清，按之有捻发感，伴严重中毒症状。,坏疽类型的比较,干性坏疽 湿性坏疽 气性坏疽,好发部位 四肢 与外界相通的 深达肌肉的创口,内脏及四肢,原因 动脉阻塞 动脉静脉均受阻 动脉静脉均受阻,静脉回流通畅 合并厌氧菌感染,病变 局部干燥、皱黑 局部湿肿、黑或蓝绿、 局部蜂窝状,与正常组织界清 恶臭、界不清 大量气体、捻发感,中毒症状 中毒症状轻 中毒症状重 中毒症状重,坏死类型 凝固性 凝固性,+,液化性 凝固性,+,液化性,坏死结局：,（,1,）,溶解吸收：坏死灶较小，被溶蛋白酶溶解液化，,由淋巴管或血管吸收，碎片被巨噬细胞吞噬。,（,2,）分离排除：坏死灶较大，难以吸收，形成糜烂、,溃疡、空洞、窦道、瘘管,或通过自然管道排出。,（,3,）,机化,或,包裹,：新生肉芽组织长入并取代坏死组织、血栓、脓液、异物等的过程，称为,机化,。,坏死组织等较大，肉芽组织难以完全长入或吸收，则由周围增生的肉芽组织将其包围，称为,包裹,.,(4),钙化,皮肤、粘膜表面的凹陷性缺损称为溃疡（,ulcer,）。,溃疡,组织坏死后形成的开口于皮肤粘膜表面的深在性病理盲管称为,窦道（,sinus tract,）,。,窦道,组织坏死后形成的两端开口于皮肤、粘膜表面的通道样缺损称为,瘘管（,fistula,）,。,瘘管,坏死物液化后经相应的自然管道排出所留下的空腔称为,空洞（,cavity,）,。,空洞,凋亡,是活,体内单个细胞或小团细胞的死亡，死亡细胞的质膜不破裂，不引起死亡细胞的自溶，也不引起急性炎症反应。,也称为,程序性细胞死亡,(,PCD),。,凋亡,细胞的特点,光,镜：凋亡小体多呈圆形或卵圆形，大小不等，胞浆浓缩，强嗜酸性，可无固缩浓染的核碎片。,电镜：碉亡细胞皱缩，质膜完整，胞浆致密，细胞器密集伴不同程度退变。核质致密，形成形态不一、大小不等的团块边集于核膜处，进而胞浆裂解，形成凋亡小体。,坏死与凋亡的区别,坏死 凋亡,诱导原因 仅见于病理性损伤,生理性和病理性,受累范围 多为连续的大片细胞 多为单个细胞 细胞膜 完整性受到破坏 仍保持完整性,细胞体积 增大、细胞肿胀 减小、固缩固缩性坏死核染色质 散在的小聚集，呈絮状 积聚在核膜下，呈半月状细胞器 肿胀，尤以内质网明显崩解 仍保持完整，未崩解,溶酶体 破坏，酶外溢 保持完整，酶不外溢,后果 细胞破裂、溶解、 细胞胞浆裂解成许多碎片,1,残屑被巨噬细胞吞噬 （凋亡小体），被邻近细胞,1,或巨噬细胞吞噬,炎症反应 引起周围组织炎症反应 不引起周围组织炎症反应,细胞凋亡与细胞坏死的超微形态比较,第二节 损伤的修复,修复（,repair,）：损伤造成机体部分细胞和组织丧失后，机体对所形成缺损进行修补恢复的过程，称为修复。,形式,再生,纤维性修复,由周围同种细胞增生修复,由肉芽组织填补,再 生,再生（,regeneration,）：,是指由同种细胞分裂增生,来补充机体老化、消耗或坏死的细胞的过程。可分为：,1.,生理性再生：也称为完全性再生。是指生理过程中老化、消耗的细胞由同种细胞分裂增生补充，如表皮角化层经常脱落，由表皮基底细胞增生、分化，予以补充。,2.,病理性再生：也称不完全再生。是指病理状态下，组织细胞损伤后发生的再生，一般由纤维组织增生代替。,各种细胞的再生能力：,（,1,）,不稳定细胞（,labile cells,）,再生能力最强，如全身的上皮细胞、淋巴造血细胞等。,（,2,）稳定细胞（,stable cells,）,损伤后，有较强再生能力。如肝、胰、内分泌腺等腺上,皮，成纤维细胞、血管内皮细胞、骨细胞和原始间叶细,胞等，平滑肌细胞也属稳定细胞，但再生能力弱。,（,3,）永久性细胞（,permanent cells,）,几乎没有再生能力，受损伤后由结缔组织增生修补，如,神经细胞、心肌细胞及骨骼肌等。,常见组织的再生过程,1 .,上皮组织的再生,皮肤、粘膜的上皮损伤后，由创缘或基底部残存的基底细胞分裂增生，向缺损中心覆盖；腺上皮的损伤后，由残留的上皮细胞分裂、补充。,上皮组织的再生（二）,腺上皮再生,基底膜完整,由残存细胞分裂补充,基底膜破坏,难以再生,2,.,纤维组织的再生,局部损伤后，由成纤维细胞分裂增生,-,胶原纤维,-,纤维细胞。,纤维组织的再生,原始间叶细胞,纤维母细胞,分泌前胶原蛋白，在细胞周围形成胶原纤维，细胞逐渐成熟,纤维细胞,3.,血管的再生,血管内皮损伤处,-,以生芽的方式形成实心的细胞条,索,-,血流的冲击,-,形成新生毛细血管,-,互相吻合,形成毛细血管血管网。,大血管的断裂,-,手术吻合,-,断裂处通过结缔组织连,接,-,修复,4.,神经组织的再生,神经细胞损伤后,-,由神经胶质细胞及纤维修复。,周围神经受损后,-,是存活的神经细胞完全再生。,若断离两端相差远,-,再生的轴突与增生结缔组织混杂,-,形成创伤性神经瘤。,肝的再生（一）,网架完整,沿支架生长,结构功能正常,坏死,肝部分切除：,肝细胞分裂增生,改建,新肝小叶,肝的再生（二）,网架不完整（塌陷破坏）,胶原纤维分隔,假小叶,纤维性修复,纤维性修复是指先由肉芽组织填补组织缺损，再转化为瘢痕组织的过程。,（一）肉芽组织（,granulation tissue,）,由大量的新生的毛细血管和成纤维细胞构成的幼稚结缔组织，伴有各种炎症，如巨噬细胞、中性粒细胞及淋巴细胞浸润。,大体观：鲜红色、颗粒状、柔软湿润，似鲜嫩的肉芽。,如何识别不良的肉芽组织？,生长不良的肉芽组织，颜色苍白、水肿，松弛无弹性，表面有脓性分泌物，触之不易出血。不健康的肉芽组织生长缓慢，影响愈合，必须清除后才能长出新鲜的肉芽组织，才有利于组织的修复。,由丰富的毛细血管及成纤维细胞组成,肉芽组织,1 .,抗感染及保护创面。,2 .,机化或包裹坏死组织、血凝块、血 栓及异物。,3 .,填补创伤的缺口。,（二）肉芽组织作用：,（三）,瘢痕组织形成 ：,指肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织。,成纤维细胞,-,转化为纤维细胞,-,产生胶原纤维,-,瘢痕组织形成,形态特点,大体：颜色苍白或灰白半透明，质硬韧缺乏弹性,镜下：大量平行交错分布胶原纤维束呈均质红染状，纤维细胞少,瘢痕组织对机体的影响,有利影响,瘢痕收缩,瘢痕性粘连,瘢痕组织增生过度,瘢痕组织增生过度突出于皮肤表面并向周围不规则的扩延，称为,瘢痕疙瘩,(,keloid,),。,维持组织器官的完整性,保持组织器官的坚固性,不利影响,创伤愈合,创伤愈合（,Wound healing,）：,是指,组织遭受创伤进行再生修复的过程。,一期愈合,：组织破坏少，创缘整齐，无感染，,创口对合严密，无异物的创口。,皮肤和软组织的创伤愈合,二期愈合,：组织创伤大，坏死组织较多，创缘不,整，无法整齐对合，伴有感染的创口。,骨折愈合,骨折（,bone fracture,）,分为外伤性骨折和病理性骨折。,其愈合过程为：,1,.,血肿形成：骨折处大量出血,-,形成血肿,-,血肿凝固,-,粘合骨折断端。,2,.,纤维性骨痂形成：肉芽组织取代血肿,-,机化,-,形成纤,维性骨痂,连接断端。,3,.,骨性骨痂形成：纤维性骨痂,骨样组织,钙盐沉着,骨性骨痂形成。,4,.,骨痂改建：骨性骨痂,改建成板层骨,骨折愈合。,创伤愈合的影响因素,（一）全身因素：,1.,年龄：青少年机体组织再生力强，愈合快，老年人反之。,2.,营养：与蛋白质关系极大，还与维生素,C,、,微量元素锌、,钙、磷等有关。,3.,其他：肾上腺皮质激素影响伤口愈合，全身性疾病（如糖,尿病、免疫、缺陷病）影响伤口愈合。,（二）局部因素：,1 .,局部血液循环：良好促使愈合，不良影响愈合。,2 .,感染与异物：影响伤口愈合，引起组织坏死，延缓愈合。,3.,神经支配：神经受损，使支配区组织再生能力降低。,4.,电离辐射,