临床药理ppt课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second Level,Third Level,Fourth Level,Fifth Level,*,第二部分 单室模型,主要内容：,静脉注射单室模型,静脉输注单室模型,血管外给药单室模型,单室模型,某些药物进入体内后迅速向全身组织器官分布，并迅速达到分布动态平衡,此时机体可视为一个隔室,依此建立的药动学模型称为单室模型,第一节,静脉注射单室模型,血药浓度法,模型建立,血药浓度时间关系,数学表达式,药-时曲线,药动学参数求算,X(C),X,0,(C,0,),k,C=C,0,*,e,-kt,lnC,=-kt+lnC,0,或lgC=(-k/2.303)t+lgC,0,dX/dt,=-,kX,拉氏变换得：,X=X,0,*,e,-kt,Ct,曲线,0,2,4,6,8,10,0,2,4,6,8,10,C,t,C=C,0,*,e,-kt,lgCt,曲线,lgC,0,lgC,t,-,k/2.303,lgC=-kt/2.303+lgC,0,参数求算（,k,t,1/2,V, AUC,TBCl,）,lgC=-kt/2.303+lgC,0,t,1/2,=0.693/k,V=X,0,/C,0,AUC=C,0,/k=X,0,/kV,TBCl,=kV= X,0,/ AUC,k=,-2.303 *斜率,例：,给某患者静脉注射某一药物，剂量1050,mg，,测得不同时刻血药浓度数据如下：,试求该药的,k，t,1/2,，V，TBCL，AUC,。,t(h,),1.0,2.0,3.0,4.0,6.0,8.0,10.0,C(ug,/ml),109.78,80.35,58.81,43.04,23.05,12.35,6.61,血药浓度-时间关系,图解法,线性回归法,采用具有统计处理功能的计算器,对,lgCt,数据线性回归,t,2,lgC,0,斜率(,lgC,2,-lgC,1,)/(t,2,-t,1,),截距,lgC,0,lgC,1,lgC,2,t,1,参数求算：,尿药法,缺少精密度高的药物含量测定方法,血药浓度过低,血中存在干扰物质,采血不便,适用情况,使用前提,原形药物从尿中排泄量大,药物的肾排泄符合一级速率过程,速度法,亏量法,X,：,体内药量,k,e,：,肾排泄速率常数,X,u,：,尿中原形药物量,：尿中原形药物排泄总量,基本原理,速度法,静脉注射某一单室模型药物，其原形药物经肾排泄的速度过程，可表示为：,将,X=X0*,e-kt,代入上式，得：,两边取对数，得：,亏量法,由 拉氏变换可得,当 时，最终经肾排泄的原型药物总量为：,待排泄药物量,两边取对数，得,第二节,静脉输注单室模型,模型建立,血药浓度时间关系,坪浓度(,C,SS,)、,达坪分数(,f,SS,),药动学参数、负荷剂量求算,X,k,0,k,静脉,输注速度,0,tT,T：,输注时间,t,C,C,SS,坪浓度,达坪分数,用,t,1/2,的个数,n,来表示达某,分数的时间,静脉滴注停止后，体内药物将按照自身的消除方式而消除，此时，血药浓度的变化情况相当于快速静注后的血药浓度变化,药动学参数求算,稳态后停滴,稳态前停滴,滴注时间,稳态后停滴,药动学参数求算,稳态前停滴,为滴注结束后的时间,t,lgC,-,k/2.303,-,k/2.303,例：,某药物,t,1/2,为3,h，V,为10,L，,今以30,mg/h,的速度静脉输注，8,h,后停止，求停药后2,h,体内血药浓度？,10.94,ug,/ml,停滴后2,h,的血药浓度为：,C=C,0,*,e,-kt,=,6.89ug/ml,解： 滴注时间短，未达稳态,停止时血药浓度为：,负荷剂量,计算公式,（静注静滴）药-时关系,t,C,C,SS,第三节,血管外给药单室模型,模型建立,血药浓度-时间关系,药动学参数求算,特点,给药后，药物在体内存在一个吸收过程，药物逐渐进入血液循环，而静脉给药时药物直接进入血液循环,模型建立,X,a,：,吸收部位药量,k,a,：,一级吸收速率常数,F：,吸收率,X：,体内药量,k：,一级消除速率常数,X,k,a,k,X,a,F,t,C,t,max,C,max,吸收相,消除相,药动学参数,达峰时（,t,max,）：,反映吸收速度,峰浓度（,C,max,）：,反映吸收程度,AUC：,吸收总量,ka、k,达峰时（,t,max,）,对时间取微分,t=,t,max,时，,dC/dt=0,则,两边取对数，解出,t,max,，,得,t,max,由,k,a,k,决定,与剂量无关,峰浓度（,C,max,）,C,max,与,X,0,成正比,AUC,积分法,梯形法,ka、k,残数法,药时曲线,外推线,残数线,lgC,t,药时曲线,外推线,假设,kak,，若,t,充分大时，,e,-kat,首先趋于零，上式简化为：,两边取对数，得：,残数线,步骤：,作,lgCt,图,用曲线尾段几个点作直线，从斜率求,k,将直线外推，求吸收相各取血点外推浓度,外推浓度实测浓度残数浓度(,C,r,),作,lgC,r,t,图得残数线，从斜率求,ka,注意点：,前提：,k,a,k，,符合大部分药物情况,取样：吸收相取样点不少于3点,消除相取样时间足够长,Wagner-Nelson,法求,ka,只适用于单室模型,不仅适用于一级吸收，也适用于零级吸收,步骤,作,lgCt,图，从尾端直线斜率求,k,作,Ct,图，用梯形法求 、,求出各采血点吸收分数,以 对,t,作图，从直线斜率求,k,a,