HPV感染管理的GAP与研究进展课件

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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,SR-Life,Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性,感染,宫颈病变,HPV,疫苗,hrHPV,治疗药物,高危型,HPV,感染,有效管理的“,GAP,”与研究进展,北京协和医院 杨毅,SR-Life,Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性,感染,宫颈病变,HPV,疫苗 治疗药物,第,26,届,2010,加拿大,蒙特利尔,第,27,届,2011,德国,柏林,第,28,届,2012,波多黎各,圣胡安,第,29,届,2014,美国,西雅图,第,30,届,2015,葡萄牙,里斯本,第,31,届,2017,南非,开普敦,世界上最权威,的,HPV,与,宫颈癌研究学术,组织,(,1982,美国特拉华,),International Papillomavirus Conference & Clinical,Workshop,国际,HPV,学术会议暨临床研讨会,SR-Life,Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性,感染,宫颈病变,HPV,疫苗,治疗药物,第,31,届国际,HPV,学术,大会,2017 2/283/4,,南非,开普敦,SR-Life,Sciences Institute,USA,高危型,HPV,感染有效管理的困惑与探索,一、为什么国际会议首提治疗药物的研制?,二、什么是高危型,HPV,感染,的,必要条件,?,三,、“,一过性感染,”与“持续性感染”形成的机制?,四、“持续性感染”难以自我清除,,E6/E7,是,“靶点”,五、“预防性疫苗“与”治疗药物“是,一对孪兄弟,六、高危,HPV,感染有效管理,如何把握好“度”,?,七、“分子靶向多重抗,HPV,核心技术”与,“瑞贝生”,SR-Life,Sciences Institute,USA,高危型,HPV,感染有效管理的困惑与探索,生命科学,是一门实验性科学,循证,SR-Life,Sciences Institute,USA,宿主特异 性传播 双受体 不进入血液,一,、为,什,么“第,31,届国际,HPV,学术会议”,首提“治疗药物的研制”?,SR-Life,Sciences Institute,USA,高危型,HPV,感染有效管理的缺口及研发战略,细胞学,筛查,hrHPV,筛查,hrHPV,预防性疫苗,GAP,治疗药物缺口,GAP,hrHPV,治疗,性疫苗缺口,高危,HPV,感染有效管理的“,GAP,”(缺口),SR-Life,Sciences Institute,USA,高危型,HPV,感染有效管理的缺口及研发战略,第,31,届国际,HPV,学术会议药物研制专题会议,8,位世界顶级科学家主持会议,2017,年,2,月,28,日 南非 开普敦,缺口,1,:,预防性疫苗对,hrHPV,检测阳性,患者无治疗作用,特别是,持续性感染患者,由于未能及时清除高危,HPV,感染,,甚至导致,癌变。,缺口,2,:,(,1,),15,种,高危,HPV,病毒,,疫苗预防保护,的亚型有,限,:,(,2,),临床发现,高危,HPV,感染,转阴后,还会被同一亚型再次感染,显示人体对,HPV,感染,的,免疫,保护,能力,有限,。,SR-Life,Sciences Institute,USA,宿主特异 性传播 双受体 不进入血液,二,、什么是高,危型,HPV,感,染,的,必,要条,件,?,SR-Life,Sciences Institute,USA,宿主特异 性传播 双受体 不进入血液,1,、高危型,HPV,感染的二个必要条件,(1),高危型,HPV,游离态病毒,;,(2),宫颈黏膜,创伤,(含机械创伤和感染创伤)。,SR-Life,Sciences Institute,USA,宿主特异 性传播 双受体 不进入血液,2,、高危型,HPV,感染的主要途径为性传播,男传女:,1,传,3,女传男:,3,传,1,母女垂直传播,血液传播,性传播,医源性传播,密切接触传播,产道,HPV,病毒,经婴儿口腔感染,密切接触,病毒感染黏膜,调查显示,,80%,多的妇女一生中会感染高危型,HPV,,其中一部分会自愈,称为,“,一过性感染,”,,还有约,20-30%,的感染患者很难自我清除,称为,“,持续性感染,”,,这部分高危,HPV,持续性感染患者即为宫颈癌发生的高风险,人群,。,SR-Life,Sciences Institute,USA,宿主特异 性传播 双受体 不进入血液,HPV,病毒进入细胞过程模式图,:第一受体:基底膜,HSPG,;第二受体(细胞受体)未定。,A,、病毒结合至基底膜上的硫酸乙酰肝素蛋白多糖受体,B,、暴露,L2,易感位点,,被前体,蛋白转化酶(弗林蛋白酶或,PC5/6,),切除,C,、,L1,的未暴露区,与未知,的第二受体结合,3,、高危型,HPV,感染宿主细胞过程,(双受体,不进入血液),SR-Life,Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性,感染,整合性感染 宫颈病变,三,、“一过性感染”与“持续性感染”,形成的机制?,SR-Life,Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性感染 整合性感染 宫颈病变,宫颈基底细胞层由,2,种细胞构成:,1,),基底,干细胞,(,The Stem Cell,),基底干细胞具有无限的分裂复制潜力,其每次分裂生成的,2,个细胞,,一个仍为干细胞,,以保持和维持干细胞组织;,另一个为,TA,细胞。,EPU Model,( Epidermal Proliferative Unit),干细胞,TA,细胞,1,、基底细胞分裂复制模式,2,),TA,细胞,(,The Transit Amplifying,C,ells,),TA,细胞经过,2,次分裂后,作为不再分裂的女儿细胞,逐步上移,形成粘膜复层鳞状上皮。,SR-Life,Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性感染 整合性感染 宫颈病变,决定“一过性感染”与“持续性感染”的关键因素,2,、高危型,HPV,“一,过,性感染”,若,hrHPV,感染,TA,细胞,导致一过性感染。,感染,HPV,的,TA,细胞,经过,2,轮分裂后,作为不再分裂的女儿细胞,逐步上移,形成粘膜鳞状上皮,病毒随死亡脱落细胞,自我清,除,。,SR-Life,Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性感染 整合性感染 宫颈病变,决定“一过性感染”与“持续性感染”的关键因素,3,、高危型,HPV,“持续性感染”,若,hrHPV,感染基底干细胞,,,导致,持续,性,感染,。,高,危型,HPV,基因,组以两种状态存在于被感染的干细胞内:,1,)附加体方式(无症状感染、活动性感染),,2,)与宿主细胞基因组整合状态,引发癌变,。,无症状感染,非整合状态,附加体,活动性感染,HPV,大量复制,高级宫颈上皮内瘤变,低级宫颈上皮内瘤变,高级宫颈上皮内瘤变,SR-Life,Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性感染 整合性感染 宫颈病变,4,、高危型,HPV,“整合性感染”,(,Integrated,Infection,),hrHPV,基因组,宿主细胞基因组,基因整合(随机),E2,插入灭活,,E6/E7,表达失控,HPV,基因与宿主细胞基因组整合,镶嵌在人基因组中的,E6/E7,基因过量表达,E6/E7,蛋白与,P53/RB,蛋白结合,使其失活,,细胞分化失控,,致癌变。,E6,E7,SR-Life,Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性感染 整合性感染 宫颈病变,高危,HPV,持续性,感染很难自我清除,干细胞,TA,细胞,SR-Life,Sciences Institute,USA,宿主特异 性传播 双受体 不进入血液,Cervical Cancer,角质层,透明层,颗粒层,棘细胞层,基底层,真皮,28-56,天,5,、迄今临床上还没有准确判定“一过性感染”,或“持续性感染”,诊断,技术,宫颈复层鳞状上皮结构及细胞上移周期,在,6,个月,-1,年,时限内,,高,危,HPV,检测,2,次,阳性患者,Ref.,北京协和医院数据,空白对照组,自我转阴率,18%,瑞贝,生一个周期,转阴率,62%,0.618,SR-Life,Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性,感染,宫颈病变,HPV,疫苗,治疗药物,四,、“持续性感染”难以自我清除,,E6/E7,基因是治疗靶点,SR-Life,Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性,感染,宫颈病变,HPV,疫苗,治疗药物,高危型,HPV,感染基底干细胞后,病毒基因组在被感染干细胞,中以附加体,、,或,以与宿主细胞基因组,整合,的,状态,存在,,很难,自我,清除。,2017,“,第,31,届国际,HPV,学术会议,”根据,大量的基础研究,明确,了,其治疗药物研制的,靶点,是“,E6/E7”,基因,第,31,届国际,HPV,学术会议药物研制专题会议,8,位世界顶级科学家主持会议,2017,年,2,月,28,日 南非 开普敦,早期启动,晚期,启动,SR-Life,Sciences Institute,USA,疫苗给未感染高危,HPV,的女性提供保护,药物为已感染病毒的患者予以清除,五,、高危型,HPV,预防疫苗与治疗药物,是一对孪兄弟,SR-Life,Sciences Institute,USA,疫苗给未感染高危,HPV,的女性提供保护,药物为已感染病毒的患者予以清除,“预防性疫苗”与,“治疗药物”,是高危,HPV,感染,管理,的,一对,“,孪,兄弟”,预防性疫苗,专注,为未感染高危,HPV,的女性提供,保护,治疗药物,为,已感染高危,HPV,患者提供治疗,手段,中国,森瑞谱,生命科学药业,SR-Life Sciences Institute, Inc.,USA,疫苗给未感染高危,HPV,的女性提供保护,药物为已感染病毒的患者予以清除,中国,森瑞谱,生命科学药业,SR-Life Sciences Institute, Inc.,USA,中国,森瑞谱,生命科学药业,SR-Life Sciences Institute,USA,目前美国,FDA,批准上市的抗病毒药,物与疫苗,疫苗,单纯疱疹病毒,SR-Life,Sciences Institute,USA,预防,感染,为,先主,,治疗,感染,在,期待,,筛查,实施,是,基础,,CIN,管理,很,很重,要,六,、高危型,HPV,有效管理,如何掌握好,“度”?,SR-Life,Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性,感染,宫颈病变,HPV,疫苗 治疗药物,根据国际研究进展和中国国情,,著名妇,产,科,专家郎景和院士在,2017,年第三届,CSCCP,大会上,,提出,对高危,HPV,感染有效管理的四大关键,:,1,、预防感染为先主,,,2,、治疗感染在期待,,,3,、筛查实施是基础,,,4,、,CIN,管理很,重要,。,为,现阶段我国宫颈癌防治工程的发展指明了方向。,著名妇,产,科,专家郎景和院士,SR-Life,Sciences Institute,USA,预防,感染,为先主,治疗,感染,在期待,筛查,实施,是,基础,,CIN,管理,很,重,要,(,-,),P16,(,+,),从病的角度看,癌前病变,一过,性感染,持续性,感染,整合性感染,癌变,CINI,CINII,CINIII,从传染病角度看,癌变,mR NA,DNA,高危,HPV,感染,三,节点,“感染,整合,癌变”,SR-Life,Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性,感染,宫颈病变,HPV,疫苗,hrHPV,治疗药物,七、“分子靶向多重抗病毒技术”与“瑞贝生”,SR-Life,Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性,感染,宫颈病变,HPV,疫苗 治疗药物,2000,年,美国森瑞生命科学研究所(,SR Life Sciences Institute,)正式立项,专攻抗高危型,HPV,感染药物的研究。,美国国立卫生研究院,(National Institutes of Health,,,NIH,),美国森瑞生命科学研究所,SR,Life Sciences,Institute,项目,核心研发团队,SR-Life,Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性,感染,宫颈病变,HPV,疫苗,治疗药物,团队学术带头人:张春发博士,(,1,),日本东京农业大学(TUA)病毒分子生物学博士,国际,HPV,学会会员。,(,2,),美国国立卫生研究院(NIH)医学病毒分子生物学博士后、研究员。,(,3,),热带,生物技术国家重点实验室(1999-2005年)主任,研究员,博士生,导师,美国森瑞生命科学研究所所长。,(,4,),国家有突出贡献中青年专家。,(,5,),国务院特殊贡献专家津贴获得者。,(,6,),国家发明三等奖5项,科技进步奖2项。,(,7,),被The Intrenational Whos Who of Intellectuals(国际著名知识分子名人录)收录。,(,8,),被Whos Who in The World(世界名人录)收录。,(,9,),在世界上首次创建了“ApNPV 核型多角体病毒表达载体系统”,并获国家发明专利。,(,10,),带领团队在国际上创新研发了防治宫颈癌新药“REBACIN”,彻底改变了高危型HPV感染无药可医的局面,并获得,4,项国家发明专利授权。,SR-Life,Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性,感染,宫颈病变,HPV,疫苗,治疗药物,学术带头人:徐森根博士,(,1,),中科院上海生理所博士。,(,2,),英国剑桥大学博士后。,(,3,),日本东京帝国大学客座教授。,(,4,),美国国立卫生研究院(NIH)资深研究员。,(,5,),美国生物物理学会会员,医学生物物理学专家。,(,6,),2005年被英国剑桥国际传记中心选为“二十一世纪2000名杰出科学家”。,(,7,),1995年被英国剑桥国际传记中心选为 “杰出成就者”。,(,8,),1986年获得了日本推动科学协会颁发的“外国科学家奖”。,(,9,),1984年获得了英国剑桥M. F. Perutz 基金会颁发的“访问学者奖”。,(,10,),1982年获得了中国科学院颁发的“研究成就奖”。,(美籍华人),SR-Life,Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性,感染,宫颈病变,HPV,疫苗 治疗药物,(,1,),美国生化与分子生物学学会会员。,(,2,),日本东京农业大学分子生物学博士。,(,3,),美国国立卫生研究院(NIH)博士后,研究员。,(,4,),在美国国家卫生研究院工作期间,连续两年获得美国国家卫生研究院杰出博士后奖。,(,5,),2003年10月,荣获美国国立卫生研究院(NIH)个人成就奖,是此次获此殊荣的惟一亚裔科学家。其所从事的研究项目具有国际领先水平,。,学术带头人:张颖博士 、王桂玉博士,(,1,),美国西北大学生物系,分子生物和细胞生物,专业,访问学者,。,(,2,),美国国立卫生研究院,(NIH,)博士后。,(,3,),多年来一直从事生化与分子生物学领域的研究,在国内外学术杂志上发表了多篇研究论文和专著,指导博士、硕士研究生多名,具有坚实的生命科学药物研发基础和丰富的研发经验。,(美籍华人),SR-Life,Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性,感染,宫颈病变,HPV,疫苗 治疗药物,(,1,),“热带生物技术国家重点实验室”分子生物学专业博士。,(,2,),“海南省蛋白质工程药物重点实验室”主任。,(,3,),专业基础坚实,思路清晰,分析和解决问题能力强。,(,4,),在国内核心期刊发表多篇学术论文。,(,5,),技术专长:生命药学、医药分子生物学、生物技术制药及其相关技术研发,。,(,1,),德国马格德堡大学医学院博士。,(,2,),美国乔治,华盛顿大学医学中心博士后。,(,3,),美国加州大学旧金山分校研究员。,(,4,),美国德州大学奥斯丁分校研究员。,(,5,),长期从事医药分子生物学的研究,在国际学术杂志上发表,20,多篇论文,利用分子生物学的先进技术,从事生命科学药物研发。,学术带头人:邓柳红博士、吴代飞博士,(美籍华人),SR-Life,Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性,感染,宫颈病变,HPV,疫苗,hrHPV,治疗药物,2,、直接杀灭游离态病毒,1,、瞄准“靶点”,1,、抑制,E6/E7,基因,SR-Life,Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性,感染,宫颈病变,HPV,疫苗,治疗药物,2,、建立“核心技术”,“分子靶向多重抗,HPV,核心技术”,4,激活,局部细胞免疫,清除高危型,HPV,潜伏性感染,1,抑制,E6/E7,基因表达,清除高危型,HPV,持续性,感染,封闭,病毒受体,修复,黏膜,3,杀灭游离态,HPV,病毒粒子,2,杀灭游离态,HPV,病毒,SR-Life,Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性,感染,宫颈病变,HPV,疫苗,hrHPV,治疗药物,瑞贝生,5,支装,瑞贝生,2,支装,2,、研发专利产品“瑞贝生”,SR-Life,Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性,感染,宫颈病变,HPV,疫苗,hrHPV,治疗药物,3,、委托中国最权威第三方做药效学验证,中国,疾病,预防,与,控制中心,病毒病预防控制,所,SR-Life,Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性,感染,宫颈病变,HPV,疫苗,hrHPV,治疗药物,REBACIN,1,0.25 g/ml,2,0.07 g/ml,3,0.02 g/ml,4,0.01 g/ml,5,Mock,M,100bp DNA Ladder,1 2 3 4 5 M,M 1 2 3 4 5,Expression of HPV18_E7,Expression of HPV18_E6,1 2 3 4 M,M 1 2 3 4 5,Expression of HPV16_E6,Expression of HPV16_E7,TC-1 Cells,Hela Cells,1,)抑制,HPV,E6/E7,基因表达,(,a.,体外实验),体外,实验结果,,,REBACIN,(瑞贝生),对,HPV16 E6,及,E7,基因,(,TC-1,细胞),和,HPV18 E6,及,E7,基因,(,HELA,细胞,)的表达具有,抑制作用,,数据呈量效关系。,SR-Life,Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性,感染,宫颈病变,HPV,疫苗,hrHPV,治疗药物,We further,examined the suppressive effect of REBACIN on the growth of tumor induced by HPV16 and HPV18 infection in a mouse model. TC-1 or Hela cells pre-treated with different doses of REBACIN were used to induce tumor in mouse followed by a 28-day regimen that includes three sequential subcutaneous injections of REBACIN at various doses. The isolated tumors were weighted and compared with the one without treatment.,Treatment Group,REBACIN Dose,# of Mice Used,Tumor Weight (gram),Repression (%),P Value,1,0.25 g/ml,25,0.28 0.05,91.84%,0.05,2,0.07 g/ml,25,0.69 0.07,79.88%,0.05,3,0.02 g/ml,25,1.03 0.02,69.97%,0.05,4,0.01 g/ml,25,1.68 0.26,51.02%,0.05,5,Control,25,3.43 0.26,1 2 3 4 Control,REBACIN Dose,# of Mice Shown as,Representative,REBACIN,(瑞贝生)抑制,HPV16,感染引发的,SCID,小老鼠肿瘤高达,91.84,%,(p0.05).,1,)抑制,HPV,E6/E7,基因表达,(,b.,动物体内实验),抑制,HPV16/18E6/E7,所,致,SCID,小鼠肿瘤的,生长,SR-Life,Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性,感染,宫颈病变,HPV,疫苗,hrHPV,治疗药物,AVF,抗病毒因子抗病毒的机制,是:脱去,病毒,DNA,特定结构的腺嘌呤,致使病毒特异蛋白质合成受到阻碍,最终导致侵入的病毒由于不能利用宿主细胞的蛋白质合成系统合成自己所需的蛋白质而随之,消亡,.,AVF,因子分子结构及电泳和,HPLC,图谱,AVF,因子抑制特异蛋白合成,2,)直接,杀灭,HPV,姊妹病毒,(,a.,体外实验),SR-Life,Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性,感染,宫颈病变,HPV,疫苗,hrHPV,治疗药物,Cervical Cancer,Viral Suppression (%),0%,20%,40%,60%,80%,100%,0.7g/kg,1.4g/kg,Aciclovir,Treatment,Total Mice,Viral Positive Mice,TIC50 (g/kg),Before,After,REBACIN (g/kg),1.4,30,30,7,1.12,0.7,30,30,18,Aciclovir,30,30,9,由于,HPV,病毒迄今还不能体外培养,特以,HPV,姊妹病毒,HSV,作抗病毒实验:,1,、,REBACIN,(瑞贝生),对,受试,小鼠病毒性(,HSV-II,)阴道,炎,抑制率为,93.3%,,,阳性对照药,物,阿昔洛韦为,73.3%,,病毒阴性对照为,0,。,2,、,REBACIN,对受试病毒有显著的抗病毒作用,,其对,HSV-II,感染,治疗率为,76.6%,,阳性对照药物阿昔洛韦为,70%,,病毒阴性对照治疗率为,0,。,数据,3,次重复一致,呈典型量效关系。,Viral positive rates before vs. after treatment,2,)直接,杀灭,HPV,姊妹病毒,(,b.,动物体内实验),SR-Life,Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性,感染,宫颈病变,HPV,疫苗 治疗药物,1,、抑制,hrHPVE6/E7,基因,(,1,),体外,细胞实验结果,,能有效抑制,HPV16,型和,18,型病毒致癌因子,E6/E7,的表达,;,(,2,),动物试验结果,对,HPV16,和,HPV18,病毒,E6/E7,致癌基因表达所致,SCID,小鼠肿瘤生长的,抑制率分别为,91.84%,和,83.75% (p0.05),。,中国疾病预与防控制中心病毒病预防控制所,药效学,研究,结论,2,、直接杀灭游离态,hrHPV,姊妹病毒,对,小鼠病毒性(,HSV-II,)阴道炎的,抑制率为,93.3%,,清除率为,76.6%,(阳性对照阿昔洛韦的抑制率为,73.3%,,清除率为,70%,);,SR-Life,Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性,感染,宫颈病变,HPV,疫苗 治疗药物,SR-Life,Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性,感染,宫颈病变,HPV,疫苗,治疗药物,4,、,临床验证,清除,高危,HPV,病毒持续性感染,经北京协和医院等国内顶级妇科医院对清除“高危,HPV,持续性感染”临床观察,结果基本一致:,1,),使用“瑞贝生”一个周期(,3,个月),,有效率,85%,,转阴率,62%,,,使用,2,个,周期,,有效率达,95,以上,转阴率,70%,以上,。,2,),空白对照组,,自我转阴率为,18-19%,。,SR-Life,Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性,感染,宫颈病变,HPV,疫苗 治疗药物,瑞,贝,生在国,家专业资质的权威单位进行安全性评价,结果证实对阴道黏膜无刺激性,对皮肤致敏率为,0%,,未见皮肤变态反应,产品安全无副作用。,5,、,安全性高:,迄今,10,万多女性使用,无,1,例出现安全,问题,SR-Life,Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性,感染,宫颈病变,HPV,疫苗,治疗药物,6,、 站在国际最前沿,,连续,6,届获邀,参加国际,HPV,学术大会,得到国际专家的首肯,第,26,届,2010,加拿大,蒙,特利尔,第,27,届,2011,德国,柏林,第,28,届,2012,波多黎各,圣胡安,第,29,届,2014,美国,西雅图,第,30,届,2015,葡萄牙,里斯本,第,31,届,2017,南非,开普敦,SR-Life,Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性,感染,宫颈病变,HPV,疫苗 治疗药物,2013,年,1,月,中科院院士张友尚、戚正武教授,著名生物制药专家陈明山、吴祥甫、王阿敬、,杨渝珍教授来我司考察项目。,7,、,获国家科技部等,4,部委立项支持,SR-Life,Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性,感染,宫颈病变,HPV,疫苗,hrHPV,治疗药物,8,、,知识产权,自有,已,获,4,项,国家,发明专利,和,2,项实用新型专利授权保护,授权发明专利号:,ZL201441054305.3,授权实用新型专利号,:,ZL201220447972.1,ZL201410798607.9,ZL201020266214.0,ZL200910190118.4,ZL200610063142.8,SR-Life,Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性,感染,宫颈病变,HPV,疫苗,治疗药物,致谢: 专注,HPV,感染治疗,药物研发的,中美联合体,瑞,贝生团,队,江苏森瑞,谱生物制药,森瑞,谱健康,科技,Jiangsu SR,-,Biopharma,Co.,Ltd,.,海南森瑞谱生命科学药,业,Hainan,SR,-Biological,Co.,Ltd,.,美国森瑞生命科学研究所,SR-Life Sciences Institute,USA,SR-Life,Sciences Institute,USA,一过性感染 持续性,感染,宫颈病变,HPV,疫苗,治疗药物,感谢大会主席的邀请,谢谢各位专家!,
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