消化性溃疡的药物治疗

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,一、,概 述,定义：,消化性溃疡主要指发生在胃和十二,指肠的慢性溃疡，即胃溃疡（,gastric ulcer,GU,）,和十二指肠溃疡,(duodenal ulcer, DU),，,二、流行病学,（一）发病率,:,常见病，呈世界性分布,约有,10%,的人一生中患过此病。近,20,年来,DU,患病率明显,上升，在我国,DU:GU=3:1,。发病具有季节性,多在秋冬、冬春之交发病。,（二）性别,:,男,女，尤其,DU,患者以男性居多。,（三）年龄,:,青壮年多见，,GU,发病年龄较迟，平,均较,DU,晚,10,岁。,三、病因和发病机理,损害因素,保护因素失去平衡,这是目前公认的,Pu,的发病机制 一般认为,: DU,主要与损害因素,有关，,GU,主要与保护因素,有关。,（一）,幽门螺杆菌感染,（二）,胃酸和胃蛋白酶,（三）非甾体抗炎药：（,NSAIDs,）,如阿斯匹林、保泰松、消炎痛等,（四）遗传因素,（五）胃十二指肠运动异常：,（六）应激和心理因素,（七）其他危险因素,十、治疗：,目的：消除病因，解除症状、愈合溃疡、,防止复发，避免并发症。,（一）一般治疗：,1,、注意饮食,2,、减少药物损伤,3,、注意休息，避免精神紧张，保持生活规,律，劳逸结合,（二）药物治疗,（二）手术治疗,1,、抗酸治疗,:,碱性抗酸药：,（,1,）作用机理：中和胃酸，提高,PH,值,（,2,）代表药物：碳酸氢钠（小苏打片）,（,3,）临床评价：,1,）作用时间短、疗效差。,2,）副作用多。,3,）临床已,很少使用。,铝碳酸镁,抗胆碱药物及胃泌素受体拮抗剂,（,1,）作用机理：阻止乙酰胆碱或促胃液素与相,关受体结合，抑制胃酸分泌,（,2,）代表药物：,哌仑西平（哌吡氮平） 丙谷胺,（,3,）临床评价：,副作用多，作用弱，疗效差临床,已不常用,H,2,RA,（,1,）,作用机理：与壁细胞,H,2,受体结合。,（,2,）常用药物：,西米替丁,800mg/,日 分,1,2,次给药,雷尼替丁,300mg/,日 分,1,2,次给药,法莫替丁,40mg/,日 分,1,2,次给药,（,3,）用法及注意事项：,服药时间：餐前,+,睡前（,QD+QN,）,或一日量睡,前服用，尤其用于,DU,。,参考疗程：,GU,：,8-12W DU,：,6-8W,（,4,）,副作用,：副反应一般很少。,A.,轻度副作用：乏力、头痛、嗜睡、腹泻、,过敏、,WBC.,B.,潜在严重副作用,:,中毒性肝炎：转氨酶 、黄疸。,抗雄酮效应：男性乳房发育、阳萎。,（,5,）临床评价：,作用于组胺,H,2,受体,作用较强,;,价廉物美，,是目前治疗溃疡病,最常用的药物,。,抑酸作用有限，部分愈合缓慢或不,愈合,H,+,-K,+,-ATP,酶抑制剂：质子泵抑制剂（）,（,1,）作用机理：,A.,阻断壁细胞微泌管膜上的,H,+,-K,+,-ATP,酶（质子泵），阻断泌酸的最后环节,B.,抑制幽门螺杆菌生长。,（,2,）常用药物：,奥美拉唑（,Omeprazole,losec,）,20-40mg/d,兰索拉唑（,Lansoprazole,）,30-60mg/d,潘托拉唑（,Pantoprazole,）,40-80mg/d,雷贝拉唑,（,Rabeprazole,）,10-20mg/d,埃索美拉唑（,Esomeprazole,）,40mg /d,（,3,）,用法及注意事项：,服药时间：,早晚均可（以晨起服用佳）一般,1,#,/,日,参考疗程：,GU 4,8W,，,DU 2,4W,。,注意酸反跳。,（,4,）副作用：治疗剂量未见明显副作用。,（,5,）临床评价：,* 选择性作用于泌酸最后环节（质子泵）,抗酸作用最强,。,* 不可逆与,H,+,-K,+,-ATP,酶结合，壁细胞要有,新的酶产生才能恢复泌酸功能，作用时,间长达,72,小时，,作用时间长,。,* 价格贵。,2,、保护胃粘膜治疗：,常用有,3,种,:,即铋剂、铝制剂、前列腺素,铋剂：（,CBS,）,（,1,）,作用机理：,a.,溃疡隔离作用：,b.,保护粘液,-HCO,3,-,屏障：,c.,促进前列腺素分泌。,d.,促进上皮重建：,e.,抗,Hp,作用：既可,杀,Hp.,又可抑制,Hp,产生酶,（,2,）,常用药物：,胶体果胶铋,得乐胶囊：,110mg,Qid,（,3,）,用法及注意事项：,服药时间：餐前服用 参考疗程：,8W,（,4,）,副作用：,较少，有,黑便,，长期服用有铋的积蓄作用,铋剂肾脏排泄，肾功能不全慎用,铝制剂：,（,1,）作用机理：,作用机理与,CBS,相似，但无,杀,Hp,作用。,（,2,）常用药物：,硫糖铝：,1.0,Tid,（,3,）,用法及注意事项：,餐前服用。安全，无固定疗程，建议,90%,依从性差,2,、小剂量标准三联疗法（又名“胃三联”）,CBS,（,120mg,Qid,）,+,阿莫仙（,0.25,Qid,）,+,甲硝唑（,0.2,Qid,）,疗程：,14,天 根除率,90%,依从性好，费用降低，,*,3,、新三联,1,周疗法,PPI,（,20mg Bid,）,+,克拉仙（,0.5 Bid,）,+,阿莫仙（,1.0 Bid,）,疗程：,7,天 根除率,90%,依从性好，费用高,4,、低剂量新三联,1,周疗法：,PPI(20mg,Qd,或,Bid),PPI,（,20mg,Qd,）,+,克拉仙（,0.25 Bid,）,+,阿莫仙（,1.0 Bid,）,疗程：,7,天 根除率,90%,依从性好，费用降低,*,5,、呋喃唑酮三联,1,周疗法：（,OFA,）,PPI,（,20mg,Qd,）,+,呋喃唑酮（,0.1 Bid,）,+,克拉仙（,0.25 Bid,）,或,+,阿莫仙（,1.0 Bid,）,疗程：,7,天 根除率,90%,依从性好，费用低，疗效高,目前值得推荐的方案为：新三联,1,周疗法及,OFA,疗法。,根除,Hp,后,是否继续,抗溃疡治疗：,尚未完全统 一，一般认为根除方案疗效稍,低，溃疡较大，症 状未缓解或有并发症者需继,续抗溃疡治疗,24,周,抗,Hp,治疗后,复查,：,治疗完成后,4W,时进行 主要用于难治性溃,疡，反复发作或有并发症者、 胃溃疡、有顽固性消化不良症状者,4,、,NSAIDs,相关性溃疡的治疗和预防：,停止或减量使用,NSAID,。,根除,Hp,。,PPI,治疗及预防,，标准剂量,H,2,RA,效差,同时,加粘膜保护剂,、溃疡复发的预防：,祛除诱发及易感因素：如,NSAID,、饮酒等。,排除促胃液素瘤或其他疾病,:,彻底根除,Hp:,维持治疗：主要措施，下列需维持：,a:,不能停用,NSAID,者,b,：,Hp,相关性溃疡，,Hp,未根治者,c,：,Hp,相关性溃疡，,Hp,已根治者，但曾有并发症,的高龄患者，伴有其他严重伴随疾病者,d,：,Hp,阴性的溃疡,药物：多使用,H,2,RA,或，半量睡前顿服,附：维持治疗方法：,a.,间歇疗法：,4,8,周治疗后停药，复发时再治。,b.,短期维持疗法：,4,8,周正规治疗后，用,H,2,RA,半量治疗半年,1,年。,c.,长期维持疗法：时间不定或终身。,d.,症状自我控制疗法：停药后又出现上腹痛或有,发病的危险因素存在时，自行服抗酸剂，待症,状消失停药。缺点是有一定盲目性。,十一、预后：,溃疡病的治疗从抗酸药到,PPI,从单一药物到联合用药,从愈合溃疡到降低复发,现已使,PU,成为了一个可治愈的疾病,a:,死亡率,1%,预后良好,b:,死亡主要见于老年患者、治疗不,规范者,c:,原因主要是并发症，特别是大出,血和急性穿孔,