B内酰氨类抗生素课件

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,-,内酰胺类抗生素,教学目标,掌握,-,内酰胺类药的分类及代表药,掌握,青霉素类分类及各类代表药,掌握,青霉素特点,抗菌谱,机制,应用,不良反应,理解头孢菌素分类与特点,第一节 概述,-,内酰胺类,是指化学结构中具有,-,内酰胺环,的一大类抗生素,.,包括,青霉素类,头孢菌素类,其它,(,头霉素类、硫霉素类、单环,-,内酰胺类等,),青霉素,是第一个用于临床的抗生素，发现于,1929,年；,1945,年发现了,头孢菌素,；上世纪六十及七十年代，分别发展了,半合成青霉素和头孢菌素类,抗生素。,抗菌作用机制,内酰胺类抗生素与细胞膜上的青霉素结合蛋白（,PBP,）结合而阻碍细菌细胞壁粘肽的合成，使之不能交联而造成细胞壁的缺损，致使细菌细胞破裂而死亡。这一过程发生在细菌细胞的繁殖期，因此本类药物为繁殖期杀菌药。,细菌细胞有细胞壁，而哺乳动物的细胞无细胞壁，故此青霉素类对人体细胞的毒性很低，有效抗菌浓度的青霉素对人体细胞几乎无任何影响。,细菌耐药机制,细菌产生,-,内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶等）， 使,-,内酰胺环的,-,内酰胺键被水解。,抗生素与,-,内酰胺酶迅速、牢固结合，使其停留于胞膜外间隙中，因而不能进入靶位（,PBPs,）发生抗菌作用，称为,“,牵制机制,”,；,PBPs,改变,细菌的细胞壁或外膜的通透性降低。,细菌缺少自溶酶,-,内酰胺酶抑制剂,克拉维酸（棒酸）、舒巴克坦，,抗菌作用弱，但可保护,-,内酰胺类不受,-,内酰胺酶的破坏，故合用可增强,-,内酰胺类的抗菌作用。,第二节 青霉素类药物,优点：杀菌作用强；毒性低；价格便宜,缺点：不耐酸（不能口服）；不耐青霉素酶（耐药）；抗菌谱窄；易引起过敏性休克。,【,理化性质,】,抗菌作用的特点：,1,、对,G,+,菌作用强，对,G,-,菌作用弱,2,、对繁殖期细菌作用强大,3,、对哺乳动物和真菌无作用,(,哺乳动物和真菌无细胞壁、病毒无细胞结构,),【,不良反应,】,过敏反应,： 发生率约,0.7%,10%,（平均,5%,），各种类型的变态反应都可出现。,皮肤过敏反应和血清病样反应,较多见，但并不严重。,过敏性休克少见，,但发生与发展迅速，,50%,可在给药后,5,分钟内，甚至数秒钟内发作，而且非常严重，常因抢救不及时而死于呼吸困难和循环衰竭。肾上腺素为必备的抢救药物。,半合成青霉素,代表药,:,青霉素,钾片,(penicillin V),非奈西林,phenethicillin),特点：耐酸，不耐酶,抗菌谱与青霉素相同，抗菌活性不及青霉素,1.,耐酸青霉素（耐酸，不耐酶）,代表药,:,苯唑西林,（,oxacillin,），,氯唑西林,（,cloxacillin,），,双氯西林,（,dicloxacillin,）,特点,:-,内酰胺环不易被青霉素酶水解，对耐青霉素的金葡菌作用强。双氯西林作用最强,用途,:,耐药金葡菌的各种感染,2,、耐酶青霉素（耐酸、耐酶、可口服）,代表药,:,氨苄西林（,ampicillin,）、阿莫西林（,amoxycillin,）,对,G,+,菌及,G,菌都有杀菌作,阿莫西林可治疗呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、皮肤软组织感染,.,不能单独治疗消化系统感染，要与克拉霉素、兰索拉唑三联用药，根除除胃、十二指肠幽门螺旋杆菌引起的消化道溃疡,.,3,、广谱青霉素（耐酸,不耐酶，可口服）,不能用阿莫西林的感染,1.,中毒性休克,:,症见高热,弥漫性红斑皮疹,2.,心内膜炎，术后感染,.,肝脓肿,皮肤软组织,(,包括烫伤,),感染,骨关节感染,:,外伤引发的关节炎,.,总之化脓性感染一般不用,5,、阿莫西林配伍禁忌,1.,阿莫西林与氨基糖甙类药（如庆大霉素、卡那霉素）、环丙沙星、培氟沙星等药物，属于配伍禁忌。,对青霉素过敏者禁用。,哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病史者慎用。,孕妇和哺乳期妇女以及,3,个月以下儿童慎用,疱疹病毒感染者慎用。,5.,阿莫西林配伍及服用方法,氯霉素类，大环内酯类（红霉素），四环素类，林可霉素类不能同服,阿莫西林与避孕药不能同用。合用时，可干扰避孕药的肠肝循环，从而降低其药效。,饭前饭后都可以服用。,有胃肠道病的人宜饭后服用，以减轻胃肠道反应。,第三节,头孢菌素类抗生素,作用机制相同,对,-,内酰胺酶稳定性高，不易产生耐药,抗菌谱广，抗菌作用强,过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过,敏反应,(510%),二、与青霉素类比较,药 物,抗 菌 谱,对,-,内酰胺酶稳定性,肾毒性,临床用途,第一代,噻吩、,唑啉,氨苄、,拉啶,G,+,菌,部分稳定,较大,耐药,金葡菌感染,第二代,呋辛、,孟多,G,+,菌、,G,-,菌,厌氧菌,稳定,低,G,-,菌感染,第三代,噻肟,他定,曲松,哌酮,G,+,菌、,G,-,菌,厌氧菌、绿脓杆菌,较高稳定,无,尿路感染,严重感染,第四代,吡肟、,匹罗,G,-,杆菌,较高稳定,无,替代第三代,用于,G,-,菌感染,三、,头孢菌素类药物比较,第一,头孢菌素类,的,特点,抗菌谱窄,:,第一代主要,用于,治疗,G+,球,菌感染,，,代表药物,:,头孢氨苄,胶囊、颗粒,(,先锋,4,号,),注意事项,:,有青霉素类过敏休克史或头孢类药,物过敏史者禁用,有胃肠道疾病史的患者，尤其有溃疡性,结肠,炎,、,局限性肠炎慎用,.,第一代头孢代表药,表,2,第一代头孢主要品种的比较,品种,俗称,抗革兰阳性菌,抗革兰阴性菌,耐酶,血药浓度*,mg/,蛋白结合率,%,肾毒性*,其他,头孢噻吩,头孢,中,9.2(0.5),50-60,单用低,体内代谢,头孢噻啶,头孢,不耐,31.8(0.5),20,明显,易入脑脊液,头孢氨苄,头孢,耐,10.6(1.0),15,低,头孢唑啉,头孢,耐,34(0.5),80,单用低,头孢拉定,头孢,耐,12(1.0),10,低,无钠可口服注射,注：*肌注,(0.5),或,(1g),的血药浓度,头,孢氨苄、头孢拉定与头孢羟氨苄的抗菌作用相似，均用于上呼吸道、下尿路和肠道等轻度,感染,。有耐药现象。,对大多数球菌有用,对大多数杆菌无用,.,头,孢氨,苄,甲氧苄啶,:,可用于大肠杆菌感染,.,第一代头孢不建议用于胃肠道炎,.,二代,头孢菌素类,的特点,对,G-,阴性菌的作用,较为突出。主要用于,外科,感染,的,预防。,代表药物,:,头孢夫辛酯，几乎无毒性,，,生物利用,度高。耐酶性较第一代强,，,很少 产生耐药现象。,头孢克洛,(,头孢氯氨苄,),杀菌范围与,头孢夫辛脂,基本,一样，但使用上也有,区别，头孢克,洛,适于,空腹,服用,，头,孢辛夫脂溶于脂类，所以,适合饭,后,服用,，不能与抑制胃酸的药同服,.,抗菌谱广，杀菌力强,对,-,内酰胺酶稳定，不易产生耐药性,t,长，分布广，穿透力强,无肾毒性，过敏反应少,临床用途广泛,四、第三代,头孢菌素类,的特点,第三代,头孢菌素类,的特点,代表药物：头孢克肟,(wo),不能与豆腐同食,孕妇,及哺乳期妇女慎用，高龄患者慎用。,过去有青霉素过敏休克病史的患者慎用该品，,肠炎,患者慎用，,6,月以下儿童谨慎使用。,有哮喘史者不建议服用,.,结肠炎病人不能服用,容易引起腹泻等消化道反应，建议饭后半小时服用。,建议,最小剂量给药,.,不能用牛奶果汁服药,(,一般药品都不建议,),五、头孢类抗生素的不良反应,消化道反应与菌群失调。,肝肾毒性，一般不严重。,造血系统毒性和凝血障碍。,抑制乙醇代谢，所以服药期间不能饮酒。,过敏反应。,六、配伍禁忌,头孢菌素类（特别是第一代头孢菌素）不可与高效利尿药（,呋噻米、布美他尼、依他尼酸,）联合应用，防止发生严重的肾损害。青霉素类中的美西林也不可与其配伍。,-,内酰胺类药物不可与酸性或碱性药物配伍。如：氨基糖苷类、氨基酸、红霉素类、林可霉素类、维生素,C,、碳酸氢钠、氨茶碱、谷氨酸钠等。,磺氨嘧啶,:,现,临床,主要用于流脑，为治疗流脑的,首选药,孕妇、哺乳期妇女禁用。,3.,小于,2,个月以下婴儿,禁用,每次服用本品时应饮用足量水分,。老年人不良反应多,不能与避孕药同服,影响青霉素的杀菌效果,毒,副作用大,不良反应多,一般不推荐保用,.,第四节,磺胺类和甲氧苄啶,磺氨甲噁唑片,:,肺孢子虫肺炎，首选药物,.,应用本品时可加服,B,簇维生素和叶酸,不能用于中耳炎,的预防或长程,治疗、溶血性,链球菌,扁桃体炎和咽炎,巨幼红细胞性贫血,患者禁用,。,孕妇及哺乳期妇女禁用本品。,(,4,小于,2,个月的婴儿禁用本品。,副作用大。不建议使用。,作业,万顺苑店：整理庆大霉素、氯霉素、多西环素、林可霉素、呋喃妥因、呋喃唑酮、甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、利福平的特点、注意事项、禁忌、不良反应、,联合用药、,服药最佳时间，店长安排每人一个品种。,东,街店整理,一下,抗真菌类,药物，每种药物,的,特点,、注意事项、禁忌、不良反应,、,联合用药、,服药,最佳时间,。,店长安排每人一个品种,。,西街店整理一下大环内酯类抗生素，,每种药物的特点、注意事项、禁忌、不良反应、服药最佳时间。店长安排每人一个品种,。,(,红霉素、琥乙红霉素、乙酰螺旋霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素,),作业,天怡店整理一下喹诺酮类抗生素,，每种药物的特点、注意事项、禁忌、不良反应、服药最佳时间。店长安排每人一个品种。,(,诺氟沙星、左氧氟,沙,星、环丙沙星、,氧氟沙星,),金港湾店,西街店整理一下抗真菌类药物，每种药物的特点、注意事项、禁忌、不良反应、服药最佳时间。店长安排每人一个品种。,