食品免疫学 补体系统与主要组织相容性复合物

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第五章 补体系统与主要组织相容性复合物,补体系统,(Complement),Jules Bodet (1870-1961),Discoverer of complement,发现在新鲜血清中存在一种不耐热的成分，可辅助特异性抗体介导的溶菌作用,此君来自梅契尼科夫实验，师承吞噬细胞理论，但又发现了补体的溶菌作用，,最终使得吞噬细胞理论式微。,第一节 补体系统概述,补体（,complement,，,C,）是人和动物血清中的一组与免疫功能有关，经活化后具有酶活性的蛋白质,因其对特异性抗体由辅助和补充作用，故称为补体。,补体系统是由,30,余种血清蛋白、膜结合性蛋白和补体受体组成的多分子系统，构成机体重要的防御机制。,补体系统激活后，产生多种生物学效应，包括溶解细胞效应、调理吞噬作用、介导炎症反应、清除免疫复合物和免疫病理损伤等,一、补体系统的组成,根据补体系统各成分的作用，可将其分为三类,补体系统的固有成分,包括经典途径中的,CIq,，,C1r,，,C1s,、,C2,、,C4,、,C3,、,C5-C9,；旁路途径中的,B,因子、,D,因子,补体激活的调节蛋白,包括,C1,抑制物、,P,因子、,I,因子、,H,因子等可溶性蛋白和促衰变因子、膜辅助蛋白、同种限制因子等膜结合蛋白,补体受体,包括多种补体片段的受体，如,CR1-CR5,、,C3aR,、,C5aR,等,二、补体系统的命名,参与补体经典激活途径的固有成分，按其被发现的先后分别命名为,C1,（,q,r,s,）、,C2,、,.C9,；补体系统的其他成分以英文大写表示，如,B,因子、,D,因子、,P,因子、,H,因子、,MBL,等；,补体调节蛋白多以其功能命名，如,C1,抑制物、,C4,结合蛋白、衰变加速因子等；,补体活化后的裂解片段，以该成分的符号后面附加小写英文字母表示，如,C3a,、,C3b,等,具有酶活性的成分或复合物，在其符号上划一横线表示，如,C1,、,C3bBb,灭活的补体片段，在其符号前加英文字母,i,表示，如,iC3b,三、补体的理化性质,补体由体内多种细胞合成，肝细胞和巨噬细胞是产生补体的主要细胞,补体成分均为球蛋白，大多是,球蛋白，少数为,或,球蛋白。,人类胚胎发育早期即可合成补体，出生后,3-6,个月达到成人水平,补体的性质极不稳定，对热特别敏感，,56,，,30,分钟即被灭活。室温下也很快失去活性,第二节 补体系统的激活与生物学作用,补体成分常以非活化形式存在，在某些物质的参与下或在特定的固相表面，补体成分依次被激活。,(,故君子事来而心始现，事去而心随空,),被激活的前一组分具有裂解后一组分的活性，导致若干后续组分的活化，形成一系列补体级联反应，最终发挥溶细胞效应。,激活过程中产生的多种补体片断，还广泛参与炎症反应和免疫调节,补体的激活途径主要有经典途径，旁路途径和甘露聚糖结合凝集素途径（,MBL,），三条途径均具有共同的末端通路，即膜攻击复合物（,MAC,）的形成。,一、经典激活途径,经典激活途径（,classical pathway,）,是指激活物与,C1q,结合，顺序活化,C1r,、,C1s,、,C4,、,C2,、,C3,，形成,C3,转化酶（,C4b2b,）与,C5,转化酶（,C4b2b3b,）的级联酶促反应过程,参与的补体成分（,C1,、,C4,、,C2,和,C3,）,激活物质（抗原抗体复合物）,激活过程,（,1,）识别阶段,（,2,）活化阶段（构型改变）,经典途径的激活顺序,识别阶段,抗原和抗体结合后，抗体发生构象改变，使,Fc,段的补体结合部位暴露，补体,C1,与之结合并被激活，这一过程称为识别阶段,活化阶段,活化的,C1s,依次酶解,C4,、,C2,，形成具有酶活性的,C3,转化酶，后者进一步酶解,C3,并形成,C5,转化酶,Fab,段,Fc,段,暴露的,C1q,结合位点,IgG,分 子 结 合 抗 原 前 后 的 构 象 变 化,C1q,结合位点被屏障,结合抗原之前,结合抗原之后,C,H1,C,H2,IgM CH3,区，,IgG CH2,区,C1q,C1qr2s2,C1r,C1s,肾、肝脏、心脏,神经组织、,成熟的滋养细胞,2.,存在形式,（,1,）膜结合：有核细胞表面,（,2,）可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。,HLA-,类分子的分布,1. APC B,细胞、单核,/,巨噬细胞和树突状细胞；,2.,其他 激活的,T,细胞，精子和血管内皮细胞,。,四、,HLA,分子的生物学功能,对蛋白质抗原的处理和递呈,调节免疫应答,（,1,）启动免疫应答,（,2,）作为协同刺激因子,（,3,）,MHC,限制性,（,4,）对免疫应答强弱的影响,对,T,细胞分化的影响,诱导同种免疫应答,HLA,与医学的关系,介导,T,细胞在胸腺的分化,单阳性,T,细胞的产生,MHC,的调控,NK,细胞功能,A,5,、,HLA,与医学的关系,HLA,与同种器官移植,HLA,与疾病关联,HLA,分子表达异常与疾病的发生,HLA,分型的法医学中的应用,HLA,在医学中的应用,HLA,与同种器官移植的关系：,供受体间,HLA,的相似性越强，器官移植的成活率越高。通常最佳的移植物配对关系顺序为同卵双生,同胞兄妹,近亲,远亲,无亲缘者。,HLA,与输血反应的关系：,多次接收输血者会发生非溶血性输血反应，与受者血液中存在的抗白细胞和抗血小板,HLA,抗原的抗体有关，因此需多次接收输血者应选择成分输血。,HLA,与疾病的相关性：,群体分子流行病学调查显示，某些疾病的发生与一种或几种,HLA,抗原的表达相关，因此,HLA,作为一种疾病发生的遗传标志可用于疾病的辅助诊断、预测、分类及预后判断。,带有某种,HLA,型别不代表一定会患病,。,HLA,异常表达与疾病的关系：,HLA-,类分子的表达降低与肿瘤的发生有关；,HLA-,类分子表达异常与自身免疫病的发生有关。,