GMP培训资料--药品生产与GMP知识

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药品生产与GMP知识,1,第一部分 GMP概述,在国际上，GMP已成为药品生产和质量管理的基本准则；,是一套保证药品质量的、系统的、科学的全面质量管理制度；,不仅通过检验证明达到质量要求，而且通过全面管理和严密监控获得预期质量。,可以防止生产过程中药品的污染、混药和错药。,2,GMP 概述,GMP是英文名Good Manufacturing Practice for Drugs的缩写；,直译：“优良的药品生产实践”；,我国，“药品生产质量管理规范”,现行版本：98修订版,规范的编制依据：,“中华人民共和国药品管理法”,3,一、GMP简史,GMP起源与国外，它是由重大的药物灾难,作为催生剂而诞生的。,磺胺酏剂事件,1935年磺酰胺（前体物）红色百浪多息；,1937年USA药剂师-磺胺酏剂-300人急,性肾功能衰竭，107人死亡。（二甘醇,-草酸），美国38年修改了联邦食品,药品化妆品法。,4,“反应停”事件,20世纪最大的药物灾难,20世纪50年代后期，德国药厂 镇静药,出售后6年间28个国家，畸形胎儿12000余,例（其中西欧6000-8000例，日本约1000例）,另外多发性神经炎1300例。,原因：1、未经过严格的临床前药理实验；,2、药厂隐瞒了不良反应报告；,5,1962年，美国国会对食品、药品和化妆品,法进行了重大修改；提出三方面的要求：,1 要求制药企业不仅要证明药品是有效的，而,且要证明药品是安全的。,2 要求制药企业要向FDA报告药品的不良反应。,3 要求制药企业实施药品生产质量管理规范。,1963年，美国颁布了世界上第一部GMP。,6,二、GMP三大目标要素,1、将人为的差错控制在最低的限度, 在管理方面,质量管理部门与生产管理部门独立分设，,相互监督；制定各部门职责；各生产工序严格,复核；标明状态标志；规范记录并保管好记录；,人员配备、培训教育和人员管理。, 在装备方面,各工作间要保持宽敞,消除妨碍生产的障,碍;不同品种操作必须有一定的间距,严格分开.,7,2、防止对药品的污染和降低质量, 在管理方面,操作间清扫和设备清洗的标准制定与实施；对人,员进行严格的卫生教育；操作人员定期体检；限制非,生产人员进入工作间等。, 在装备方面,防止粉尘的污染；操作间的结构及天花板、地面、,墙壁等要求；对直接接触药品的设备、工具、容器等,的材质要求；对洁净区进行尘埃粒子、浮游菌、沉降,菌的检查，定期灭菌等。,8,3、保证高质量产品的质量管理体系,在管理方面,质量管理部门独立行使质量管理职责；计,量器具的定期校验；有计划的合理的质量控制；,批档案的建立及保存；留样观察；收集药品投,诉信息，随时完善生产管理和质量管理等。, 在装备方面,采用先进设备及合理的工艺布局；为保证,质量管理实施，配备必要的实验、检验设备等。,9,三、GMP的基本原则, 药品生产企业必须有足够的、资历合格的、,与生产的药品相适应的技术人员承担药品生,产和质量管理，并清楚地了解自己的职责。, 操作者应进行培训，以便正确地按照规程,操作。, 应保证产品采用批准的质量标准进行生产,和控制。,10,GMP的基本原则,应按每批生产任务下达书面的生产指令，,不能以生产计划安排来代替批生产指令。, 所有生产加工应按批准的工艺规程进行。, 确保生产厂房、环境、生产设备、卫生,符合要求。, 符合规定要求的物料、包装容器和标签。, 合适的贮存和运输设备。,11,GMP的基本原则, 全生产过程严密的有效的控制和管理。, 应对生产加工的关键步骤和加工产生的,重要变化进行验证。, 合格的质量检验人员、设备和实验室。, 生产中采用手工或记录仪进行生产记录，以证明已完成的所有生产步骤是按规定的规程和指令要求进行的，产品达到预期的数量和质量，任何出现的偏差都应记录和调查。,12,GMP的基本原则, 采用适当的方式保存生产记录及销售,记录，根据这些记录可追溯各批的全,部历史。, 对产品的贮存和销售中影响质量的危,险应降至最低限度。, 建立由销售和供应渠道收回任何一批,产品的有效系统。,13,GMP的基本原则, 了解市售产品的用户意见，调查质量 问题的原因，提出处理措施和防止再发生的预防措施。, 对一个新的生产过程、生产工艺及设备和物料进行验证，通过系统的试验以证明是否可以达到预期的结果。,14,第二部分 GMP内容,98修订版共14章88条,第1章 总则 （2条）,第1条 规范的编制依据：,药品管理法,15,总 则,第2条 规范的性质和适用范围,1、 规范的性质:,规范是药品生产和质量管理的基本准则。,它体现了对药品生产全过程的控制要求。,对于生产企业,规范的要求是强制性的。,16,规范基本控制要求,17,总 则,3、,规范的适用范围, 药品制剂生产的全过程,各种药品制剂生产，从原辅材料入库到成,品销售的全过程，都应遵照规范的要求。, 原料药生产中影响成品质量的关键工序,一般指原料药粗品的精制、干燥和包装工序。,18,第2章 机构与人员,本章共5条 主要对负责药品生产和质量管理的人员提出要求。,第3条 生产企业应建立的机构和配备的人员,应建立与药品生产、质量管理相适应的职责明确的管理机构。并配备一定数量的与药品生产相适应的具有专业知识、生产经验及组织能力的管理人员和技术人员。,19,机构与人员,第4条 主管生产和质量的负责人,第5条 生产和质量部门的负责人,第6条 生产操作和质量检验人员,第7条 规范的培训和考核,20,第3章 厂房与设施,本章共23条 说明厂房与设施作为硬件在药品生产中的重要性，厂房是药品生产的根本条件。,第8条 总体布置,第9条 平面布局,第10条 防止昆虫等进入厂房,第11条 厂房内表面的设计和施工,第12条 生产区、储存区的面积和空间,21,厂房与设施,第13条 洁净室（区）设施的设计和安装,第14条 洁净室（区）的照明,第15条 洁净室（区）的空气净化,第16条 洁净室（区）的压差,第17条 洁净室（区）的温度和相对湿度,第18条 洁净室（区）的水池和地漏,第19条 洁净室（区）人员和物料的出入,22,厂房与设施中的术语,洁净室,：空气悬浮粒子浓度受控的房间。,洁净度,：按单位容积空气中某种粒子的数量来,区分的洁净程度。,净 化,：为了得到必要的洁净度而去除污染物,质的过程。,洁净工作区,：指洁净室内离地面0.8-1.5m高度,的区域。,初阻力,：空气过滤器未积存粒子等污染物时的,气流阻力。,终阻力,：空气过滤器未积存粒子等污染物时的,气流阻力。,23,厂房与设施中的术语,静 态 测试,:,洁净室净化空调系统处于正常运行状态,工艺设备已安装,室内没有生产人员的,情况下进行的测试.,动 态 测试,:,指洁净室已处于正常生产状态下的测试.,粗效过滤器,:,过滤5,粒子,为主的空气过滤器,;,中效过滤器,:,对,1-5,粒子,具有中等程度捕集,高效过滤器,:,0.3,粒子的捕集效率99.97,%,及气流阻力245,的空气过滤器,24,药品生产洁净室（区）的空气洁净度等级,洁净度级别,尘埃最大允许数（个,/m,3,）,微生物最大允许数,0,5,m,5m,浮游菌,（个,/m,3,）,沉降菌,（个,/,皿）,100级,3 500,0,5,1,10 000级,350 000,2000,100,3,100000级,3500 000,20000,500,10,300000级,10500 000,60000,15,25,厂房与设施,第20条 青霉素、-内酰胺类药品的厂房、,设备和空气净化系统,第21条 避孕药、激素、抗肿瘤药和放射性,药品的厂房、设备和空气净化系统,第22条 生物制品的厂房、设备和空气净化,系统,第23条 中药材生产的厂房和设施,26,厂房与设施,第24条 厂房的防尘和捕尘,第25条 干燥用空气、压缩空气和惰性气体净化,第26条 仓储区的储存条件和取样室,第27条 称量室和备料室,第28条 质量管理部门,第29条 仪器、仪表室,第30条 实验动物房,27,第4章 设 备,共7条。对药品生产和检验的设备、仪器、仪表、量器、衡器等都有明确的规定。,第31条 设备的设计、选型和安装,第32条 直接接触药品的设备,第33条 连接设备的管道,28,设 备,第34条 纯化水、注射用水的制备、储存,和分配,第35条 生产和检验的仪器仪表和量具,第36条 设备的标志，设备的维修、保养,和验证,第37条 设备管理记录,29,第5章 物 料,共10条 强调避免混淆，保证生产中所用物料都,要经过检验，符合质量标准的方可使用。进出库均要,有记录可查。,第38条 物料管理制度,第39条 物料的质量标准和检验报告,第40条 中药材,第41条 物料的采购和入库,30,物 料,第42条 物料的存放管理,第43条 有特殊要求物料的存放管理,第44条 特殊药品、菌毒种、危险品的,存放管理,第45条 物了的储存期限,第46条 标签、使用说明书的印刷,第47条 标签、使用说明书的保管和领用,31,第6章 卫 生,本章共9条 涉及环境卫生、工艺卫生、个人卫生。强化卫生管理。,第48条 卫生管理制度,第49条 清洁规程,第50条 生产区的非生产物品和废弃物,第51条 更衣室、浴室和厕所,32,卫 生,第52条 工作服及其洗涤,第53条 洁净室（区）的人员控制,第54条 洁净室（区）人员的要求,第55条 洁净室（区）的消毒,第56条 生产人员的健康档案,33,第7章 验 证,本章共4条 对验证的范围、内容，验证的程序及验证文件的管理做了明确的规定。,第57条 验证的主要步骤,第58条 验证对象和再验证,第59条 验证工作程序,第60条 验证文件,34,验证内容,药品生产过程,空气净化系统,工艺用水系统,生产工艺及其变更,设备清洗,主要原辅材料变更,无菌药品生产过程的,验证内容还应增加,灭菌设备,药液滤过及,灌封（分装）,系统,35,验证用术语,验证,:,证明任何程序、生产程序、设备、物料、,活动或系统确实能达到预期结果的有文,件证明的一系列活动。,F,0,值,：湿热灭菌过程赋予产品121下的等效,灭菌时间。,起泡点实验,：测定微孔滤膜孔径的方法之一,空调净化系统,：,HAVC,在线清洗,：,SIP,安装确认,IQ；,运行确认,OQ；,性能确认,PQ,；,36,第8章 文 件,本章共5条 作为规范中软件建设的重要环节，制订文件管理制度，实施有效管理。,第61条 主要管理制度和记录,第62条 生产管理的主要文件,第63条 质量管理的主要文件,第64条 文件管理制度,第65条 文件编制要求,37,第9章 生产管理,本章共8条 是规范的重要组成部分，强调了工,艺规程、生产记录的严肃性，并对其执行提出了要求。,第66条 更改文件程序,生产工艺规程、岗位操作法、SOP,第67条 物料平衡,第68条 批生产记录,第69条 生产批号,38,生产管理中的术语,物料,：原料、辅料、包装材料等。,物料平衡,：产品或物料的理论产量 或理论用,量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑,允许的正常偏差。,批,：在规定限度内具有同一性质和质量，并在,同一生产周期中生产出来的一定数量的药品。,（无菌药品、非无菌药品、原料药）,批号,：由于识别“批”的一组数字或字母加数字，,用以追溯和审查该批药品。,39,生产管理中的术语,批档案,：一个批次的待包装品或成品的所有记录。,批档案能提供该批产品的生产历史以及与质量相,关的所有情况。,文件,：一切涉及药品生产、管理的书面标准或实,施结果的正式记录。,工艺规程,：规定为生产一定数量成品所需起始原,料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注,意事项，包括生产过程中控制的一个或一组文件。,40,生产管理,第70条 防止生产中药品污染和混淆的措施,第71条 工艺用水,第72条 批包装记录内容,第73条 清场工作,生产过程技术管理的重要环节是：工艺技,术管理、批号管理、包装管理、生产记录管理、,不合格品管理、物料平衡检查和清场管理。,41,生产管理中的术语,工艺用水,：药品生产过程中使用的水，包括饮,用水、纯化水、注射用水。,纯化水,：为蒸馏法、离子交换法、反渗透或其,他适宜方法制得供药用的水，不含任何附加剂。,状态标志,：指明原辅材料、产品、容器或设备,之状态的标志。,理论产量,：在生产加工或包装药品的任一阶段,中，根据所用原材料的量不考虑任何损失或误,差情况下应能获得的产量。,42,第10章 质量管理,本章共3条 重点对质量管理部门的主要任务和权限作了规定。,第74条 质量管理部门的设置,（人员、场所、仪器、设备）,第75条 质量管理部门的主要职责,第76条 物料供应商的评估,43,质量管理中的术语,待验,：物料在允许投料或出厂前所处的搁置、等,待检验结果的状态。,交叉污染,：原料或产品被另外的原料或产品污染。,控制点,：为保证工序处于受控状态，在一定的时,间和条件下，在产品制造过程中需重点控制的质,量特性、关键部位或薄弱环节。,放行,：原料或产品被允许用于加工、包装或销售。,质量管理,：对确定或达到质量要求所必需的职,能和活动的管理。,44,第11章 产品销售与收回,本章共3条 强调批销售记录，也对退货记录作了规定。,第77条 销售记录,第78条 销售记录的保存期限,第79条 药品的退货和收回,45,第12章 投诉与不良反应报告,共3条 对指定专门机构或人员，建立相,关制度，负责管理用户对药品质量投诉和药品,不良反应监察作了要求。,第80条 药品不良反应监察报告制度,第81条 药品不良反应的处理,第82条 药品重大质量问题的处理,46,第13章 自 检,共2条 对自检的内容、过程和结果提,出了要求。自检工作必须有组织、有计划、,有标准，按规定要求进行。,第83条 自检的组织,第84条 自检记录,47,第14章 附 则,共4条 对规范用语的含义作了法定的解释。对附录进行了说明。,第85条 规范名词解释,第86条 规范的附录,第87条 规范的解释权,第88条 规范的施行日期,（1999年8月1日）,48,其 它,无菌药品,非无菌药品,原料药,生物制品,放射性药品,中 药 制 剂,49,