颅内感染抗生素选择

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,颅内感染抗生素选择,1,抗生素方面 机体方面,脂溶性,高,低 脑膜炎,有,无,离解率,低,高,细菌性,无,蛋白结合率,高,低,重,轻,分子结构,简,复 血浓度,高,低,分子量,小,大 血/,CSF,大,小,pH,梯度,抗生素通过,BBB,的因素,2,正常工作,正常脑膜,抗生素,不能通过,BBB,脑膜炎,细菌酸性代谢产物,CSF,pH,(7.3),血/,CSF,pH,梯度,抗生素,CSF,3,抗生素通过,BBB,的能力,通过,BBB,能力 类别,能通过,氯霉素,SMZ,co,部分通过,-,内酰胺(青霉素、,(大剂量) 头孢菌素)、磷霉素、,洁霉素,不能通过,氨基糖甙、大环内脂,4,-,内酰胺,一.青霉素族,1961,氨苄青,(,ampicillin),抗菌谱,Gram,(+),Gram,(,),易被,-,内酰胺酶破坏,对,绿脓杆菌、厌氧菌,无效,5,一.青霉素族,1967,羧苄青霉素,(,Carbenicillin),窄谱,:仅对,绿脓杆菌,有效,MIC,: 50-100,g / ml,大剂量(30,g/d),难达,CSF,内,有效浓度,6,一.青霉素族,1968,磺苄青霉素,(Sulbenicillin),不优于羧苄青霉素,1971,羧塞吩青霉素,(,Ticarcillin),比,羧,苄,青霉素强2倍,7,一.青霉素族,羧塞吩甲氧青霉素,(,T,imocillin BRL 17421),对,-,内酰胺酶稳定,对,Gram,(),、,变形杆菌,高效,广谱,血清半衰期 5,hr,对绿脓杆菌、厌氧菌,效弱,8,呋,苄青霉素,(,Furbenicillin),广谱,2,gm QID i/v,绿脓杆菌,MIC,(,50,),8,g/ml,MIC,(,90,),16,奇异变形杆菌,MIC,(,90,),16,脆弱拟杆菌,MIC,32,9,氧哌嗪青霉素,Piperacillin,广谱、高效,MIC,绿脓杆菌,4,g,/ml,变形杆菌 12.5,10,Piperacillin,血清半衰期,1,hr,1,g/hr i/v gtts,血清,浓度,58,g/ml,剂量:,成人:,4,12,g / d,儿童:,100-300,mg / kg / d,分次,11,萘啶青霉素,Apalcillin,(Elumota),广谱:,Gram,(+),、,Gram,(,),MIC,2,g/ml,剂量: 2-3,g / d,12,呋苄青霉素,广谱:绿脓杆菌、,奇异变形中效,氧哌嗪青霉素,广谱:绿脓杆菌、,变形杆菌、,Gram,(),、,厌氧菌,高效。,缺点,:对,金葡菌,无效,萘啶青霉素,广谱高效:,绿脓,(2,g),亚胺硫霉素,超广谱、高效、稳定,绿脓,(2,g),、厌氧、金葡菌,13,氨噻羧甲胺菌素,(,Aztreonam),Gram,(),:,绿脓杆菌等,高效,Gram,(+),:,厌氧菌,效弱,14,二:头孢菌素族,(50年代问世),第一代头孢,Gram,(+),、,Gram,(,),易被,-,内酰胺酶破坏,对,绿脓杆菌,无效,15,第一代孢菌,(1960),先锋霉素,I-VIII,Gram,(+),、,Gram,(,),优于青霉素,对肠杆菌无效,不,稳定,16,第二代头孢,(1),噻乙胺唑头孢,cefotiam,CTM,头,霉素,cephamycin,较,广谱、,较,稳定:,肠杆菌、,变形杆菌、流感嗜血杆菌,有效,绿脓杆菌,无效,17,第二代头孢,(2),头孢呋肟,cefuroxime,CXM,广谱、,稳定、高效:,Gram,(),、,变形杆菌、肺炎杆菌,有效。,能通过,BBB。,绿脓杆菌,无效,。,指征,:,脑膜炎、,胆道感染,剂量,:,成人 0.75-1.5,g Q8H i/v gtts,儿童 60-75,mg / kg / d,18,第二代头孢,(3),头孢羟唑,Cefamandole,CMD,广谱、,稳定:,Gram,(+),、Gram,(,),経肾排出,丙磺舒延缓排出,指征:,肝胆系、腹膜炎、尿路感染,剂量:,8-12,g / d,儿童 50-150,mg / kg / d,19,第二代头孢,(4),头霉甲氧噻吩,cefoxitin,CFX,逊于头孢呋肟、头孢羟唑,成人: 1,g Q8H i/v gtts,噻乙胺唑头孢,cefotiam,CTM,广谱:,Gram,(+),、Gram,(,),、,奇异变形杆菌,経肾排出:,60-75%,成人 : 0.5-2,g / d i/v gtts,20,第二代头孢,(5),1976,磺苄啶头孢,Cefsulodine CFS, Pyocefal,对,绿脓杆菌,高效,MIC,2,g/ml,窄谱,不,稳定,21,第三代头孢,标准,1.对,-,内酰胺酶高度稳定,2.对大部分肠细菌,有效,3.,对,绿脓杆菌,有,高效,4.低,浓度杀菌力强,22,第三代头孢,标准,5.,较易通过,BBB,CSF,中,浓度 10,g / ml,6.,广谱,:,变形杆菌,、,厌氧菌,7. 弥散性好,23,第三代头孢,缺点,对,Gram,(+)、,金葡菌,无效,弥散入脑组织内能力弱,24,第三代头孢,先锋必素,Cefobid,Cefoperazone,CPZ,羟羧氧酰胺菌素,MOX,Moxalactam Latamoxef Lamoxatam,25,第三代头孢,氨噻肟头孢菌素,CTX,Cefotaxime,claforan,噻甲羧肟头孢菌素,CAZ,Cefotazidime, Fortum,氨噻肟唑头孢菌素,Cefmenoxime, Cemix,26,第三代头孢,氨噻肟头孢菌素,claforan,CTX,广谱,:,Gram,(+),、Gram,(),、,吲哚,(+),变形杆菌、厌氧菌,剂量: 2-4,g / d,分,次,儿童 80-100,mg / kg / d,27,第三代头孢,先锋必素,(头孢氧哌唑),CPZ,稳定、高效、低毒、广谱:,Gram,(+),、,Gram,(),、,变形杆菌、厌氧菌高效、,绿脓杆菌中效、肠杆菌效弱,血清半衰期,2,hr,80%经胆、20%,经肾排出,。,有,出血并发症。,指征:,颅内、胆道、尿路、呼吸道感染。,剂量:,2-4,g/d,儿童 25-50,mg/kg/d,28,噻甲羧肟头孢菌素,Cefotazidime, Fortum,CAZ,广谱、稳定、高效、通过,BBB,Gram,(+),、,(,),、,变形杆菌、,厌氧菌、,绿脓杆菌、肠杆菌。,血清半衰期,2,hr,指征:,颅内、胆道、尿路、呼吸道感染。,剂量:,1-6,g/d,儿童 30-100,mg/kg/d,29,头孢三嗪-菌必治-罗氏芬,Cefatriaxone,Rocephin,CFXN,血清半衰期,8,hr,殺菌力,强,活性维持 24,hr,对,-,内酰胺酶稳定,体内,无代谢作用,厡型排,出体外,(,尿2/3,胆1/3,),最长效头孢,: 0.5-1.5,g,i/v,QD,30,菌必治,敏感性 致病菌,MIC,90,(,g/ml),极,流感嗜血杆菌 0.01,度 肺炎链球菌场 0.1,高 大肠杆菌 0.1,度 吲哚,(+),变形杆菌,3.1,中,金葡菌,3.1,度 梭,菌属 2,无效,绿脓杆菌,31,喹诺酮,Quinolone,沙星,细菌胞壁,办,喹诺酮,DNA,合成酶,mRNA,合成,Ciproflexacine,氟喹诺酮,环丙氟哌酸,(,环丙,沙星),绿脓杆菌,高效,32,抗生素治疗选择,开颅术后颅内化脓性感染,早 : 48,hr15 d,迟 : 3-6月,症状 :,不典型,高热,无项,强,感染症,意识 ,腰穿 :,CSF,细胞数,33,开颅术后颅内化脓性感染发生率,0.2_1%,34,常见致病菌,Gram,(),杆菌,葡萄球菌,绿脓杆菌,厌氧菌,变形杆菌,35,清洁手术,术中:,氯霉素,1,g,甲硝唑,500,mg,术后,:,氯霉素,1,g,甲硝唑,500,mg,氨苄青霉素,4-6,g/d,SMZco,1g i/v gtts or po,36,Gram,(),杆菌,脑膜炎,氯霉素,2-3,g i/v gtts,氨苄青,6-8,g/d,第三代头孢：,-,gd,37,葡萄球菌脑膜炎,(1),表皮葡萄球菌,：,-术后,金葡菌,1.,氯霉素,2-3,g /d i/v gtts,2,.,SMZco,1g /d i/v gtts or po,3.,洁霉素,2.4,g i/v gtts BID,38,葡萄球菌脑膜炎,(2),4.,磷霉素,FM,:,广谱、稳定、高效,通过,BBB,(25.7%)、,弥散性好、,分子结构特殊、不与血清蛋白结合,MIC,:,6-8,g/ ml,剂量,:,8-12,g/d i/v gtts,分,次,儿童 100-200,mg/kg/d,分,次,39,金葡菌感染,1.氯霉素:,2-3,g/d,2.洁霉素:,2.4-4.8,g/d,3.SMZco:,1 g/d,4.,磷霉素:,8-12,g/d,5.菌必治:,1-2,g/d,40,绿脓杆菌颅内感染,-,内酰胺+磷霉素,1.,氧哌嗪青霉素,2.,CAZ,(Fortum),3.,亚胺硫霉素,(Imipenem),41,绿脓杆菌,脑膜炎,1,青霉素族,MIC,(,g/ml),羧基,Carbenicillin,50,Ticarcillin,10,脲基,Piperacillin,4,N-,酰基,Apalcillin,2,Imipenem,2,42,绿脓杆菌,脑膜炎,2,青霉素族,成人,儿童,( (mg/kg/d),Piperacillin,4-6 g/d 80-100,Apalcillin,2-3 g/d 30-50,43,绿脓杆菌,脑膜炎,3,第三代头孢,MIC,(,g/ml),CTX 25,CPZ 4,CAZ 1-2,Cemix 16,CFS 2,44,绿脓杆菌,脑膜炎,4,成人,儿童,头孢菌素,(mg/kg/d),CTX,2-4g/d 80-100,CPZ,2-4g/d 100-200,CAZ,1g Q8H 30-100,Cemix,1g Q8H 30-100,CFS 2-4 g/d 30-60,45,绿脓杆菌,脑膜炎,5,磷霉素,FM,MIC,6-8,g/ml,成人: 8-12,g/d,分,次,儿童 : 100-200,mg / kg / d,FM,+,-,内酰胺,+,氨基糖甙,协同作用,46,抗绿脓杆菌,-,内酰胺,抗生素,MIC,50,MIC,90,(g/ml),Ticarcillin,32 128,Piperacillin,4 16,Apalcilln,1 16,Imipenem,1 2,CPZ,8 32,CAZ,2 8,47,抗绿脓杆菌氨基糖甙,抗生素,MIC,50,MIC,90,(g/ml),Gentamycin,1.4 3.6,Tbramycin,0.5 2.2,Sisomycin,0.7 2.4,Debekacin,1.1 2.3,Netilmicin,1.5 5.1,Amicacin,2.0 6.3,48,抗绿脓杆菌氟喹诺酮,MIC,50,MIC,90,范围,(,g/ml),环丙氟哌酸,0.25 0.25 0.065-,0.5,氟哌酸,0.5,1.0,0.25-,2 .0,氟,嗪,酸,1.0 2.0 0.5-4.0,甲氟哌酸,1.0 2.0 0.5-4.0,氟啶酸,1.6 3.1 0.4-5.0,49,厌氧菌厌氧菌,厌氧菌,Gram,(+),球菌,胨链球菌,Peptostreptococcus,胨球菌,Peptpcoccus,韦永球菌,Veillonella,Gram,(),杆菌,脆弱拟杆菌,Bacteroides fragilis,梭形杆菌,Fusobacterium,50,抗厌氧菌,Gm,(+),抗生素,MIC,(,g/ml),MIC,青霉素,G,0.1-1,氨苄青,4-8,CTX,1-16,CPZ,0.1-16,氯霉素,0.1-16,洁霉素,0.01-2,灭滴灵,4,51,抗厌氧菌,Gm,(),抗生素,MIC,(,g/ml),灭滴灵(甲硝唑,),4,氯甲硝咪唑,4,甲硝磺酰乙唑,4,氯霉素,4,氧哌嗪青霉素,25,52,5-硝基咪唑衍生物,CSF,血清,之%,(,g/ml),甲硝唑,6-22.7 43,氯甲硝咪唑,9 60,甲硝磺酰乙唑,13-39 88,53,厌氧菌,脑膜炎,Gram,(+),混合感染,Gram,(,),厌氧菌,混合感染,需氧菌,54,抗厌氧菌抗生素,青霉素,G,30-50,万,U,/kg/d,甲硝唑,500,mg,Q8H i/v gtts,儿童,30-40,mg/kg/d,氯霉素,2-3,g/d i/v gtts,55,变形杆菌变形杆菌变形杆菌变形杆菌,变形杆菌,脑膜炎,吲哚,(+),变形杆菌,奇异变形杆菌,雷极变形杆菌,56,奇异变形杆菌脑膜炎,MIC,g/d,CTX,0.1 2-4,CPZ,1 2-4,氧哌嗪青霉,0.25-0.5 4-6,呋苄青霉素,8-16 8,57,吲哚(+),变形杆菌,脑膜炎,MIC,g/ml,g/d,CTX,0.1-2 2-4,CPZ,1-4 2-4,CAZ,0.2-2 3,CFXN,0.05 2,58,雷极变形杆菌,MIC,g/ml,g/d,CTX,2 2-4,CAZ,1 3,CFXN,2 2,59,谢谢,60,