3现场管理与qa现场监控

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,现场管理与QA现场监控,汉斯通药业/质量部/史加桂,9/13/2024,9/13/2024,1,现场管理,概念：20世纪初，泰勒就把生产作业现场的管理作为企业科学管理的重点。他通过在生产现场分析研究工人的操作，选用最合适的劳动工具，集中先进合理的操作步骤，省去多余不合理的操作程序，制订出各种工作的标准操作方法，让工人按标准程序进行操作。同时，对工人的工时消耗进行研究，规定完成合理操作的标准作业时间，制订先进的工时定额等等，从而达到了提高生产效率的目的。,9/13/2024,2,现场管理可以分为广义的现场管理和狭义的现场管理。广义的现场管理，是指对企业所有生产经营活动场所的管理。生产经营活动场所的管理不仅包括生产作业现场，而且包括与生产作业有关的质量现场、设备现场、物流现场、试验现场、运输现场和安全现场，还包括企业的现场信息、现场纪律、现场计量、现场抽样、现场流程、现场定置及现场诊断、现场改善等企业所有现场的管理。狭义的现场管理，主要是指对企业生产作业现场的管理。它主要是对企业的各个生产车间以及为生产车间服务的料场、仓库、运输等生产作业场所的管理。,9/13/2024,3,我们今天所谈的是狭义的现场管理。,特指现场监控所涉及的现场管理。主要指作业现场管理，而且是要附合GMP要求。,目的：既要提高效率又要附合GMP要求。,既要保证质量又要增加产量。,9/13/2024,4,GMP要求下的现场管理,强化现场管理，是执行GMP的具体体现,卫生管理,洁具管理：分类、整洁,工衣清洗：按时、区分,更衣要求：标准更衣程序,生产清洁、消毒：规定、执行和记录,物料控制,状态标识明确、信息完整,数量、帐、卡和实物一致,放行控制明确，质量参与,特殊物料管理（不合格物料、 返回产品、 样品等），规定区域、标识、隔离和记录,储存条件是否与物料和产品相一致，记录完整,9/13/2024,5,人员管理,SOP的熟悉程度,相关的记录填写（批记录运行记录等）,标识管理,文件、记录标识：有效版本控制,设备状态标识：完好运行待修停用,各种容器标识：已清洁待清洁有效期限,生产区域状态标识：已清洁待清洁相关生产区域使用情况,生产状态标识：生产品名批号生产开始时间,公用系统各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向,计量标识：校验合格有效期停用校验不合格等,9/13/2024,6,现场管理的目标,现场整洁、有序,标识完整、清晰,记录填写完整、清晰、及时,行为符合,SOP,9/13/2024,7,QA现场监控,9/13/2024,8,QA（Qulity Assurance）质量保证,目的：实现“零缺陷”；减少不良产品产生。,通过对以下因素的控制实现：,质量保证体系,人员,设备设施,材料,生产工艺及工艺过程,环境,质量检验,持续改进,9/13/2024,9,现场监控,对上述因素的监控方法，从QA角度来看至少可以通过两种途径来实现。,一、现场监控,二、文件管理,本课主要讲现场监控。,9/13/2024,10,现场监控的目的,为了确保产品质量满足质量标准要求，对生产过程中影响产品质量的各个因素进行控制。,9/13/2024,11,现场监控的方式,询问,相关人员,了解职责、GMP执行情况,现场查看,生产现场（物料、标示等）,物料存放,卫生清洁,查阅文件和记录,相关程序规定及记录填写,批记录,9/13/2024,12,现场监控的基础：工艺规程,工艺流程及要求,各工序所需要的设备,工艺参数,生产环境要求,检验步骤及标准,所有工艺规范必须经过工艺验证，合格后方可用于正式生产,9/13/2024,13,现场监控涉及的部门,生产部门：,制定工艺规范，负责实施生产、过程检验及监控。负责生产计划的制定及批生产记录的下发工作。,注册技术部门：,从技术角度对工艺规范进行审核。,设备动力部门：,负责按要求为生产提供适宜的环境，负责测量设备校验及设备预防维修管理工作。,QA：,从质量保证角度对工艺规范进行审核并检查其实施情况，参与偏差过程的处理，审核批生产记录及相关记录，负责各类生产文件的控制及批记录存档工作。,QC：,负责中间体、半成品及成品的检验工作。,物控部门：,负责物料采购、验收、贮运，成品的出库等工作。,9/13/2024,14,现场监控的时机与重点,生产前：,生产现场检查：,生产现场已按标准清洁程序进行了清洁，任何部位都不允许有与即将生产的产品无关的物料。,生产环境检查：,生产环境（如：温度、湿度、洁净度等）应 符合生产工艺要求。,生产设备检查：,生产设备的各项功能符合生产要求，,生产物料检查：,生产所使用的原辅料、半成品、包装材料等，其种类及数量应符合生产工艺要求。,生产参数检查：,直接影响产品质量的工艺参数设置应符合工 艺文件规定。,生产文件的检查,9/13/2024,15,生产期间,应定期对生产现场、环境、物料、生产设备及工艺参数设置进行再确认，已确保以上生产条件始终符合生产工艺要求。,产品质量检查：生产过程中应定期对所生产的产品质量特性进行检查和监控。检查结果应符合过程控制标准及产品质量标准，对于一些不稳定的质量因素应对其波动情况进行监控，以确保工序始终处于稳定状态。,9/13/2024,16,生产后,应按标准清洁程序对生产现场及设备及时进行清洁，剩余物料及废弃物料按规定移出生产现场。,为了保证生产所使用的物料流向正确，生产结束后应对所使用的原辅料、中间体、半成品、成品及有印刷文字的包装材料数量进行 平衡，平衡结果应符合规定要求。,9/13/2024,17,特殊过程的现场监控,对于有些工艺（如有压力要求、危险环节），由于封闭型生产，其制造结 果无法及时通过随后的 检验来 确认，只能等到整个制备过程结束后才能进行检验，故这些制造工艺过程属于特殊过程。,这些过程必须由具备相 应资格的操作者来完成,控制整个制备工艺的设备及计算机系统必须经过验 证,生产过程中操作者必须对工艺参数进行监视和控制，以确保满足规定要求。 过程打印数据应附在批记录上。,9/13/2024,18,现场监控相关文件,工艺规程,设备操作规程,过程控制程序,批记录,相关监控记录,环境,质量检验,9/13/2024,19,异常情况的处理,偏差处理,现状调查,物料隔离、标识,报告,纠正措施执行,记录,释放控制,紧急程序处理,预案,培训,执行,记录,释放控制,9/13/2024,20,案例分析原料药合成现场监控,9/13/2024,21,一、环境监控,表面卫生监测：,定期监测，分级分区进行,人员更衣确认,定期监测，特别关注新进人员,监测部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指,关键区域及与其相邻的洁净区域（百级、无菌万级区）厂房设施、设备表面,人员无菌工作服无菌性保持情况、手套手指、直接接触药品内包材的工具（镊子、勺子等）,可能影响产品质量的设备设施的内外表面,9/13/2024,22,温湿度监测,关键操作区域温湿度,空调净化系统的总回风温湿度,冷水机组制冷情况，空调机组冷热交换情况,复核、抽查工程部相关人员是否按规定巡查并记录，是否按规定及时采取纠偏措施。,9/13/2024,23,压差,抽查工程部压差记录的及时性、准确性、真实性,复核关键操作区域压差情况,9/13/2024,24,风速测定,关键操作区域是重点,烘干、粉碎、包装,百级区域：操作面0.45m/s20%,9/13/2024,25,环境趋势分析,应对以上环境监测所测数据（主要是尘粒数、微生物数），进行归纳总结分析，密切关注环境变化的趋势，一旦超过行动限应立即报告上级并采取措施。,9/13/2024,26,二、工艺控制,QA：,抽查复核质量控制点，检查操作人员是否按照文件规定执行，不得进行任何私自改变。,质量控制点：,主要的工艺参数、质量标准、设备参数.,范围控制：,一般参数都应有一个可以操控的范围，操作时是否在此范围之内。,9/13/2024,27,开工,根据该品生产规程复核：,清场、设备设施、工具、相应的 文件、人员装备，经检查确认可以开工。,9/13/2024,28,投料,据生产指令复核:,原料（含溶剂）：品名、批号、检验编号、合格状态标识、含量、实际投料量（体积、重量）等。,根据SOP复核：,配料、pH、温度、搅拌情况（强度、频率、时间、均匀性）、投料时间、及过程控制。,9/13/2024,29,反应,根据SOP复核：,温度、压力（真空度）、搅拌、pH值、进度控制点、质量检验点、操作记录进行监控。,9/13/2024,30,处置,根据SOP复核：,处置设备设施的准备、操作记录、关键点等。,9/13/2024,31,精制、烘干、包装,环境监测：,是否达到文件的规定？,9/13/2024,32,包材准备工序,物料平衡：,标签、小盒、中盒、大箱、待包品,物料领用车间执行双人复核的情况,复核内容：,品名、入库编号、检验编号、状态标识、数量、 包材版本号,QA复核品名、入库编号、检验编号、状态标识、包材版本号,标签、小盒、中盒、大箱批号、生产日期、有效期首印前车间执行双人复核的情况及QA首印复核,清场确认：,四清,9/13/2024,33,包装打码,物料平衡,清场管理,待包品交接情况,9/13/2024,34,三、人员控制,新上岗人员是重点,操作再确认：,关注每一位在岗人员其行为与,SOP,的符合性,记录填写,必要时向车间管理人员提出建议,9/13/2024,35,四、清场确认,现场,QA,工作的重点之一,四清：,清洁、清物料、清文件（清记录）、清状态,重点工序：,合成、精制、烘干、包材准备、包装、打码。,周期结束之大清洁及换品种清洁。,9/13/2024,36,五、现场物料控制,现场物料：,原辅料、内包材、印刷性包材、精制品、待检品、待包装品、成品,品名、批号、数量、状态标识。,关注各工序对特殊物料的处理：,不合格品、尾数、取样,工序与工序之间的交接情况应经常抽查,9/13/2024,37,六、状态标识,文件、记录标识：有效版本控制,设备状态标识：完好运行待修停用,各种容器标识：已清洁待清洁有效期限,生产区域状态标识：已清洁待清洁相关生产区域使用情况,生产状态标识：生产品名批号生产开始时间,公用系统各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向,计量标识：校验合格有效期停用校验不合格等,9/13/2024,38,七、,卫生管理,洁具管理：分类、整洁,工衣清洗、灭菌：按时、标识、记录,更衣要求：标准更衣程序,生产清洁、消毒：按时、记录,9/13/2024,39,八、偏差管理,发现隐患，评估其对产品质量的风险，对产品放行有重要意义,亡羊补牢，持续改进,QA,的工作重点之一,处理偏差要依程序,9/13/2024,40,九、变更管理,QA,检查的重点之一：实际操作与,SOP,规定的符合性,未经批准不允许任何变更，如已变更先按偏差处理,现场,QA,变更前的人员培训确认,确认变更内容和支持的依据,详细记录,对变更执行结果进行确认,变更处理文件的归档,9/13/2024,41,讨论,9/13/2024,42,