HRT与经后骨质疏松症-颜成新

,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,绝经后骨质疏松症的激素替代治疗,1941,年,Albright,提出雌激素降低时,尿钙排出增多，,提示雌激素可以予防绝经后骨质疏松症，,雌激素缺乏是绝经后骨质疏松症的重要发病因素，,绝经早期,ERT,：,予防绝经后小梁骨及皮质骨丢失的,首选方案（抑制骨吸收，治疗绝经,症状及绝经后的泌尿生殖道萎缩）,绝经后骨质疏松症的激素替代治疗,绝经后骨质疏松症的 激素替代治疗,绝经早期,HRT,预防骨丢失的效果最好,绝经后应用,ERT,的依据,绝经后的性激素变化：,雌激素（,E,）：,绝经早期：快速下降（,E,2,）,孕激素,(P),：,停止排卵时消失,雄激素,(A),：,绝经早期不变或减少，晚期下降,促性腺激素：,黄体生成素,(LH),：,绝经后升高,卵泡刺激素,(FSH),：,绝经后升高，较,LH,更显著,绝经的激素界线：,FSH30U/L,，,FSHLH,E23 E2V1mg + 2 +6 +3,Kkinen,随机,MPA2.5,Et al,双盲,5mg/d,E2V2mg+ +6 +3,MPA2.5,或,5mg/d,P.Eiken,1996,双盲,151 0.5 E22mg+ 10 +15.9 /,et al, 2,年,-2 NETA1mg/d,开放,E22mg/dx12 +11.1 /,8,年,E22mg/d+,NETA1mg/dx10,E21mg/dx6,安慰剂,-4.7% /,S.Pors,1994,双盲,68 0.5 E22mg+Nore 5 +10 /,Nielsen 2,年,-2 1mg/d,Et al,开放,E22mg/dx12 +6 /,E22mg+Nore.,1mg/dx10,E21mg/dx6,安慰剂,-1.9% /,HRT,的风险,子宫内膜癌,乳癌,绝经后骨质疏松症的 激素替代治疗,E+P,可降低子宫内膜增生及内膜癌的发生率,.,已知的安全配伍：,CE 0.625mg/d+MPA 2-4mg/d(,连续联合法,),，,或,4-5mg/d,每月连续,14,日,CE 0.3mg/d,，,MPA 2mg/d,WHI,总结显示：,CE 0.625mg+MPA2mg/d,连续平均,5.2,年，子宫内膜癌降低。,尼尔雌醇,1-2mg/2,周，,3,月后（即,6,次后）,+MPA 10mg/d,7-10,日,绝经后骨质疏松症的 激素替代治疗,乳癌与,HRT,或,ERT,的关系,：,文献报道不完全一致，,多数认为，连用,5,年，乳癌发生率升高。,英国,:50-70,岁普通妇女,不用,HRT,的乳癌危险性：,45/1000,妇女,用,HRT 5,年，增,2,例,/1000,妇女,HRT 10,年，增,6,例,/1000,妇女,HRT 15,年，增,12,例,/1000,妇女,WHI,：,HRT4,年后,乳癌比安慰剂组增加,8,例,/10000,病人年,绝经后骨质疏松症的 激素替代治疗,ERT,及,HRT,方法,单用雌激素（,ERT,）,:,用于子宫已切除的妇女,单用孕激素：用于不能、或不愿应用雌激素的妇女。,孕激素对乳腺的影响尚无定论。,雌、孕激素合用：用于子宫未切除的妇女。,周期序贯法：用于围绝经期及绝经早期妇女。,连续序贯法：用于停药期间绝经症状较重的妇女,连续联合法：用于绝经晚期妇女,ERT,或,HRT,的时间长短与效果：,应用时间愈长，防治骨丢失效果愈好,但时间愈长，其安全性愈差，需权衡利弊，,个体化应用,绝经后骨质疏松症的 激素替代治疗,HRT,的新进展,不适合于冠心病的一级预防及二级预防,不适合于予防疾病：其原因是风险大于益处,(WHI,的结果,).,风险,：冠心病,:,增,7,例,/10000,病人年,中风,:,增,8,例,/10000,病人年,血栓病,:,增,8,例,/10000,病人年,侵袭性乳癌：增,8,例,/10000,病人年,利益,：结肠癌：少,6,例,/10000,病人年,髋部骨折：少,5,例,/10000,病人年,绝经后骨质疏松症的 激素替代治疗,HRT,的再评价,1998,及,2002,年的,HERS,、,HERS11,结果：,HRT,不适用于,CHD,的二级预防,2002,年的,WHI,（,CE 0.625mg+MPA2mg/d,）：,HRT,不宜用于,CHD,的一级予防,血栓病、乳癌等风险不容忽视,绝经后骨质疏松症的 激素替代治疗,应用,HRT,原则,有适应症、无禁忌症、风险小者应用。,无适应症者不用。,不应为预防,CHD,及延长寿命应用,HRT,。,为提高生活质量要求应用,HRT,者，应了解,HRT,风险及其代用品、权衡利弊后再用。,绝经后有骨质疏松高危因素,+,绝经症状者，,应用,HRT,最好。,绝经早期应用意义最大。,绝经后骨质疏松症的 激素替代治疗,可试用的方案,减少,E,、,P,、,剂量,+,非激素类抗骨质疏松药物,ERT,或,HRT,至症状消失，改用非激素类药物，,如,Bp,、,维生素,D+Ca.,ERT,或,HRT,至症状消失，改用,SERM-,Evista,。,生殖泌尿系症状重的老年妇女：,局部应用少量雌激素制剂,全身用非激素类抗骨质疏松药物或,Evista,.,对,E,有顾虑或敏感者：,局部用不吸收的雌激素制剂,更宝芬,全身用非激素类抗骨质疏松药物或,Evista,中药改善绝经症状,绝经后骨质疏松症的 激素替代治疗,常用,E,制剂及剂量：,口服剂： 天然,E,：,CE,：,0.625mg/,片,.,qd,0.3mg/,片,.,qd,E2V:1mg/,片 （补佳乐）,qd,5mg/,片（协坤）,qd,or bid,微粉化,E2:,诺坤复：每片含,17-E2,1mg,。,qd,绝经后骨质疏松症的 激素替代治疗,复合制剂：,倍美盈：,14,片,:,每片含,CE 0.625mg,14,片,:,每片含,CE 0.625mg,及,MPA 5mg.,倍美安：每片含,CE 0.625mg,及,MPA2.5mg,克龄蒙：,11,片含,E,2,V 2mg,10,片含,E,2,V 2mg,及,CPA 1mg,诺更宁：每片含,17-E,2,2mg,及,NETA 1mg,经后骨质疏松症的 激素替代治疗,合成,E,CEE,3,:1mg,、,2mg,、及,5mg,片剂三种。每二周服,1,次，每次,1-2mg,。,EE: 50g,片剂，一般服,10-25g/d.,DES,：,每片含,0.5mg,或,1mg,，,尽可能不用。,Livial,:,尚有孕激素及雄激素作用。,2.5mg/,片，服,1.25mg,或,2.5mg/d,，,或更小量。,经后骨质疏松症的 激素替代治疗,经皮剂：,胶剂：爱斯妥胶：含,17-E,2,0.6mg/g,每日涂抹,1.5g,血,E,2,达,6827pg/ml,贴剂：欧适可,25,（,50,，,75,，,100,）,得美素,25,，,50,（,100,）,松奇,经后骨质疏松症的 激素替代治疗,经阴道制剂：,CE,软膏：含,CE 0.625mg/g,欧维亭膏（,Ovestin,）：含,E,3,2mg/,栓,DES,膏或霜：浓度以,0.1%,时，每次用,0.3g,经后骨质疏松症的 激素替代治疗,常用孕激素制剂,MPA:2mg/,片，根据雌激素用量及个体情况决定 日、或月用量。,炔诺酮（,NETA,）：,0.5mg/d.,安琪坦：,100mg/,粒,100-200mg/d,经后骨质疏松症的 激素替代治疗,经后骨质疏松症的 激素替代治疗,谢谢！,