《兽医生物制品学》之猪用生物制品

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,猪用生物制品,（一）猪丹毒,猪丹毒是由猪丹毒杆菌引起的一种人兽共患传染病，临床主要表现为急性败血型和亚急性疹块型，还有表现为慢性多发性关节炎或心内膜炎。本病曾是猪的重要传染病之一。近年来，本病发生率呈现下降的趋势。,(,二,),疫苗,目前应用的有以下三种：氢氧化铝吸附灭活疫苗、裂解疫苗以及猪丹毒、猪肺疫氢氧化铝二联灭活疫苗。,1,氢氧化铝吸附灭活疫苗,1954,年我国引进了,B,型猪丹毒杆菌，制苗过程中，需在培养基中加马血清，使,B,型菌产生可溶性糖蛋白抗原，并制成氢氧化铝吸附疫苗。,1,次注射,5ml,，免疫期可达,68,个月。以后又将培养基改为肉肝胃酶消化汤，所制成的疫苗免疫效力不减，并解决了马血清供不应求的难题，目前采用的生产规程又有了新的改进。本疫苗经我国长期使用，证明其安全，效力可靠。,2,活疫苗,目前，我国猪丹毒弱毒疫苗生产中广泛使用是“,GC42”,株和“,G4T10”,两个菌株。,1,二、猪支原体肺炎,(,气喘病,),(,一,),猪支原体肺炎又称猪地方流行性肺炎，习惯称猪气喘病，是由猪肺炎支原体引起的慢性呼吸道传染病。本病死亡率低，发病率甚高，最常取慢性型，感染猪发育迟缓、饲料转化率降低及上市期推迟。本病广泛流行于世界各地，经济损失十分严重。,(,二,),疫苗,1,灭活疫苗 美国,(1990),研制成功猪肺炎支原体灭活疫苗，现已商品化。疫苗含有化学灭活的猪肺炎支原体全部细胞培养物，采用经高度纯化的天然油质佐剂,Amphigen,R,，疫苗安全无副作用，在实验条件下，疫苗不能预防感染，但能减轻临床症状和肺炎病灶。与对照组相比，免疫组用同源菌、异源菌攻毒后，肺脏受损程度分别下降,82,和,91,，具有增重和缩短饲养期及降低多杀性巴氏杆菌和胸膜肺炎放线杆菌感染的效果。野外研究证实，用猪肺炎支原体灭活疫苗免疫，能有效降低肺病变程度及屠宰猪支气管肺炎的发生率。疫苗置,27,保存,18,个月。,1,、,3,周龄哺乳仔猪各免疫,1,次。怀孕母猪分娩前,2,周免疫,1,次，公猪每隔半年加强免疫,1,次，肌肉接种，每次,2ml,。免疫期,6,个月。,2,活疫苗 国外至今尚未见报道。中监所从,20,世纪,50,年代末开始猪喘气病活疫苗研究，经过,20,余年的努力，培育成功兔化弱毒冻干疫苗。,2,三、猪接触传染性胸膜肺炎,（一）该病是猪的一种高度接触传染性呼吸道疾病，以出血性坏死肺炎和纤维素性胸膜炎为特征。因本病传播是通过猪只之间的密切接触为主要方式，故世界养猪业发达的国家均有存在。胸膜肺炎主要发生于,6,20,周龄的生长猪和育肥猪，在猪群中急性暴发可引起死亡率和医疗费用急剧上升，慢性感染群则因生长率和饲料报酬降低，造成严重经济损失。,(,二,),疫苗,中国农科院哈尔滨兽医研究所根据我国流行的主要血清型，研制成,APP,疫苗，在国内不同地区使用有较好效果。此外，农业部青岛动物检疫所采用当地流行的血清型菌株生产的,APP,油佐剂灭活苗，在山东省应用也收到较好效果。,母源抗体水平下降时，猪黏膜和呼吸道清除,APP,的能力就会减弱。我国一般采取在,35,45,日龄用,0,5ml,首免颈部肌肉注射，隔,2,4,周后用,1ml,进行二免；种猪在引进时或,6,月龄首免，,3,周后再免，每次,2,4ml,。其它种公猪每年,3,、,9,月各免疫,1,次，后备公母猪配种前,1,个月免疫,1,次，种母猪产前,1,个月免疫,1,次，每次,2ml,。,目前国外正在研制和开发基因缺失的活菌苗，期待研究出一种能预防多种血清型感染及能预防猪只带菌状态的新型疫苗。,3,四、猪传染性萎缩性鼻炎,(,一,),猪传染性萎缩性鼻炎是一种广泛流行的以鼻炎、鼻甲骨萎缩为特征的猪慢性呼吸道传染病。临床上特征性表现为喷嚏、鼻塞或鼻衄。本病可导致鼻梁变形、歪斜、鼻甲骨萎缩和生长缓慢，可造成严重的经济损失。目前在世界养猪发达国家和地区均有本病发生。,(,二,),疫苗,目前，日本、美国、德国、荷兰和法国等已经公售政府批准的猪支气管炎败血博代氏菌灭活菌苗，或者加入产毒素,D,型多杀性巴氏杆菌或其类毒素制成的联苗。所有这些疫苗，据报道仅能够减轻猪鼻甲骨萎缩程度，减少临床发病率，而不能完全预防这些细菌在鼻腔的定居和繁殖。目前，疫苗类型有多种，灭活,Bb,、,Pm,单苗，,Bb,、,Pm,组成的二联苗，加有,Bb,或,Pm,的,DNT,类毒素,菌苗。其它如亚单位苗、组分苗及弱毒活疫苗至今仍在研究阶段，一些弱毒或非致病活苗安全稳定性和免疫效果还欠佳，尚未达到实用水平。,我国在,20,世纪,80,年代研制的猪支气管败血博代氏菌,(I,相菌,),油佐剂疫苗，既可用于接种怀孕母猪，通过初乳使仔猪获得被动免疫保护；也可直接接种仔猪，使之产生主动免疫保护。,4,五、猪梭菌性肠炎,（一）猪梭菌性肠炎又称猪传染性坏死性肠炎，是由产气荚膜梭菌,A,型和,C,型感染后引起新生仔猪迅速死亡的一种严重性疾病。,A,型菌感染仔猪后迅速发病死亡，被称之为“猝死症”，而,C,型菌感染后引起初生仔猪的严重出血性肠炎，被称为“仔猪红痢”。猪梭菌性肠炎的特点是发病急，病情严重，病程短，死亡率高，抗生素往往来不及治疗，给养猪业带来潜在的威胁。本病在国内外均有不同程度的发生。,（二）疫苗,1.,仔猪红痢灭活疫苗，用于预防仔猪红痢。母猪在分娩前,30d,和,45d,各肌肉注射,1,次，每次,5,10,血，仔猪吮食初乳而获得被动免疫。,2.,仔猪产气荚膜梭菌病,A,和,C,型二价干粉灭活疫苗，用于预防仔猪由,A,、,C,型产气荚膜梭菌引起的肠毒血症。母猪分娩前,3540d,和,10,15d,各肌肉注射,1,次，每次,2ml,，新生仔猪可通过初乳获得被动免疫。,5,第二节 病毒性生物制品,一、猪瘟,（一）猪瘟是由猪瘟病毒引起的猪的一种急性热性接触性传染病，其特征为败血性病理变化，内脏出血、梗塞及坏死，但温和型猪瘟则不明显。猪瘟是猪的一种重要传染病，常给养猪业造成重大的经济损失。许多国家的兽医法规都将其列为法定的必须上报的传染病之一。世界动物卫生组织将它列入,A,类,16,种传染病之一。,(,二,),疫苗,用早期我国研制成功的猪瘟结晶紫疫苗预防猪瘟效果良好，但灭活疫苗产生免疫力慢，免疫期短，生产成本高，还要繁殖强毒制苗，存在散布病原的危险。目前，世界上公认安全有效、没有残余致病力的弱毒疫苗株主要有,3,种：中国“,54,系”，又称“,C,株”兔化弱毒疫苗株；日本,GPE,细胞弱毒疫苗；法国培育的“,Thiveosal,，冷变异弱毒株。中监所从,1950,年开始摸索培育猪瘟兔化弱毒株，经长期试验和验证，终于选育出了适应于家兔的弱毒疫苗株，并于,1956,年开始用于制造弱毒活疫苗，在全国推广应用。多年来，对我国猪瘟的控制起到了十分重要的作用，而且被国外广泛应用，称为“,C,株”，即中国株猪瘟兔化弱毒株。中国系兔化弱毒株性状稳定，无残余毒力，不带毒，不排毒，不返强，已被公认为一种比较理想的疫苗毒株。,猪瘟病毒基因工程疫苗研究近些年也取得了一定进展。我国近年来也在这方面作了大量的研究工作，但还没有正式产品问世。,6,二、非洲猪瘟,非洲猪瘟是由非洲猪瘟病毒引起的猪的急性烈性传染病，以全身出血、呼吸障碍和神经症状为主要特征，其发病率和死亡率几乎达,100,，对养猪业危害巨大，是各国严密防范的传染病之一,ASFV,人工感染猪和自然发病耐过猪能产生保护性反应，但产生的抗体仅能降低病毒的感染性并不中和病毒。,ASFV,感染耐过猪仍可携带病毒，在检出抗体的情况下仍具有传染性。,ASFV,是一种颇为独特的病毒，大多数毒株的毒力很强，但免疫原性甚低。虽然猪在感染后,7,21d,可产生补体结合抗体、沉淀抗体和血凝抑制抗体，但无论自然感染或人工感染猪，都未发现有中和抗体，但耐过猪常能抵抗同型毒株的攻击，这可能与产生干扰素样物质有关。分子病毒学研究表明，病毒,DNA,两端存在可变区，经常发生缺失或插入，病毒之所以能逃逸宿主的免疫系统，可能与这种适应机制有关。,该病至今尚无理想的疫苗,。,7,三、猪传染性胃肠炎,（一）猪传染性胃肠炎是一种高度传染性肠道疾病，以呕吐、水样腹泻和脱水为其临床特征。不同年龄和品种的猪都易感，但,2,周以内仔猪的病死率很高，,5,周以上的猪很少死亡。目前本病分布于世界许多养猪国家，其猪群阳性率为,19,100,不等。在我国，,1958,年台湾省首次报道，以后在大陆许多地方发生。,（二）疫苗,采用强毒人工免疫的方法，能取得保护仔猪的明显效果，但该方法人为使母猪发病，能加重环境污染，扩大疾病的蔓延，还可能造成其它传染病的暴发，故国际上已停止使用。后来用过灭活苗，而灭活苗由于不能产生乳汁免疫而较少应用，因此，目前研究最多的是活疫苗。猪传染性胃肠炎,H-5,活疫苗。猪传染性胃肠炎华毒株活疫苗：该疫苗株是通过胎猪肾细胞传代致弱的，对妊娠母猪于产前,45d,及,15d,左右进行肌肉、鼻内各接种,lml,。对,3,日龄哺乳仔猪主动免疫的安全性为,90,以上，被动免疫的保护率达,95,以上。接种母猪对胎儿无侵袭力。猪传染性胃肠炎,猪流行性腹泻二联灭活疫苗：用于预防猪传染性胃肠炎和猪流行性腹泻。主要用于妊娠母猪的接种，使其所产仔猪获得被动免疫；也用于主动免疫保护不同年龄的猪只。,8,四、猪水疱病,（一）猪水疱病是猪水疱病病毒所致猪的一种急性接触性传染病。该病的流行性强，发病率高，临床上以蹄部、口部、鼻部和腹部、乳头周围皮肤发生水疱为特征。在症状上该病与口蹄疫极为相似。,（二）,19741975,年英国和法国等国家开始了本病灭活疫苗研究，我国自,20,世纪,70,年代开始也先后研制出多种猪水疱病疫苗。鼠化弱毒疫苗和细胞培养弱毒疫苗在一些地区使用。以病猪水疱皮毒制成的甲醛氢氧化铝胶苗的效果很好，但因病毒材料来源有限而不能大量生产。人工感染强毒组织灭活疫苗的毒价不稳定，免疫力不确实。以去除核酸的病毒蛋白质衣壳制成的疫苗效果也不理想。近年来推广应用的主要是灭活疫苗。,1.,猪水疱病细胞毒结晶紫灭活疫苗,2.,猪水疱病仓鼠组织灭活苗,3.,猪水疱病鼠化弱毒活疫苗,4.,猪水疱病猪肾传代细胞活疫苗,9,五、猪细小病毒感染,（一）猪细小病毒是引起母猪繁殖障碍的病原之一。该病特征是初产母猪发生流产、死产、胚胎死亡、胎儿木乃伊化和病毒血症，而母猪本身并不表现临床症状，其它猪感染后也无明显临床症状。本病一般表现为地方性流行或散发，有时也呈流行性,(,或称暴发,),，这种暴发多见于畜群初次感染，特别是初产母猪症状明显。,（二）疫苗,疫苗免疫接种是预防,PPV,感染、提高母猪繁殖性能的有效措施。,PPV,疫苗主要是预防后备母猪的早期感染，即母猪怀孕前期,(70d),前可造成繁殖障碍，,70d,以后感染的母猪，胎儿基本不受损害。到目前为止，世界上已有很多国家研制出商品化,PPV,疫苗。少数为弱毒疫苗，大多为灭活疫苗。,1.,灭活疫苗,各国生产灭活疫苗的方法和使用灭活剂的种类不尽相同，故免疫效果不完全一样，其免疫期一般为,4,6,个月。常用的灭活剂有,AEI,、,BEI,、甲醛溶液和,丙类脂。目前国内有两种猪细小病毒灭活疫苗供预防本病，即氢氧化铝灭活疫苗和猪细小病毒灭活油佐剂疫苗。,2.,活疫苗,活疫苗的免疫期要比灭活苗长，一般能达,7,个月以上。,10,六、伪狂犬病,（一）伪狂犬病是由伪狂犬病毒引起的多种家畜和野生动物的一种以发热奇痒和脑脊髓炎为主要症状的急性传染病。猪伪狂犬病又称为奥叶兹基病，猪感染后可因日龄的不同而表现不同的临床症状。成年猪多呈隐性感染状态，有时仅表现为增重减慢等轻微症状。种猪表现不育，公猪发生睾丸肿胀，萎缩等，种用性能降低或丧失。母猪则表现为返情，屡配不孕，妊娠母猪表现为流产、死产、木乃伊胎。初生仔猪多呈急性致死性经过，具有明显的神经症状，,15,日龄以内仔猪死亡率几乎,100,，断奶仔猪发病为,20,40,，死亡率为,10,20,。,（二）疫苗,目前用于伪狂犬病免疫接种的疫苗有灭活疫苗、弱毒疫苗和基因缺失疫苗。,猪伪狂犬病灭活疫苗,猪伪狂犬病活疫苗：,PRV,弱毒株很多，均具有良好的免疫效果，无明显差别。我国利用引进的,Barth-,民,l,弱毒株已研制成功伪狂犬弱毒冻干疫苗,.,猪伪狂犬病基因工程缺失疫苗,基因工程缺失疫苗的优点是不仅安全有效而且能够免疫接种猪和野毒感染猪，它为该病的控制与净化提供了有效手段。美国已经研制成功伪狂犬病毒,TK,基因缺失弱毒疫苗并投放市场。,TK-,gE-,双基因缺失的疫苗是目前国际通用的较理想的疫苗，此疫苗及其配套的鉴别诊断试剂盒,gE-ELISA,均已商品化。四川农业大学研制的伪狂犬病病毒,TK-,gE-,gI,三基因缺失疫苗株,(S),已通过农业部新生物制品审查，很快就会投入商品化生产。,11,七、猪繁殖与呼吸综合征,（一）猪繁殖与呼吸综合征是由猪繁殖与呼吸综合征病毒引起的一种接触性传染病。各种日龄的猪均可感染，临床上主要表现为母猪繁殖障碍和仔猪的呼吸症状。母猪的繁殖障碍可表现为流产、死产和弱仔，生后仔猪的死淘率增加；哺乳仔猪的呼吸道症状主要表现为高热、呼吸困难等肺炎症状。,（二）疫苗,国外已开发出猪繁殖与呼吸综合征弱毒活疫苗和灭活疫苗。但关于它的，特别是活疫苗在控制,PRRSV,感染、免疫效力和安全性方面仍存在不少争议。因此，对活疫苗的使用应予慎重。,1,活疫苗,德国于,1995,年首次推出商品化减毒疫苗,Resp PRRS,ReproTM,，获准用于,3,孕母猪。,Bayer,公司于,1997,年也推,18,周龄猪只和配种前,3,4,周的怀孕母猪的预防接种。该疫苗只需肌肉注射一次，初步免疫试验显示有一定免疫效果。,2,灭活疫苗,国外已报道一些,PRRS,与其它疫病的联合灭活疫苗，如,Resp PRRS,Pig-HPTM,及,Resp PRRS,Pig-HPETM,，可用于怀孕母猪。,3,基因工程疫苗,近几年，国内外均在致力于,PRRS,基因工程疫苗的研究，如,DNA,疫苗和基因工程亚单位疫苗等，具有很好的应用前景。,12,八、猪圆环病毒感染,猪圆环病毒是迄今发现的一种最小的动物病毒。,PCV,具有,PCV-1,和,PCV-2,两种血清型。,PCV-1,无致病性，广泛存在于猪体内及猪源传代细胞系；,PCV-2,具有致 病性，可以引起断奶仔猪多系统衰竭综合征,(PMWS),。,1991,年加拿大首次暴发本病，随后世界 上许多国家和地区都有本病的报道。本病以断奶仔猪和育肥猪生长缓慢、呼吸急迫、消瘦、贫血和出现黄疸现象等为特征，给养猪业造成严重经济损失。经血清学调查和病毒分离鉴定证实，本病在我国也广泛存在。本病是猪的一种新的传染病，已引起国内外学者广泛关注。,至今，本病毒在感染机体的确切分布、是否可造成免疫抑制及其对机体免疫系统如何影响等尚不十分清楚。但已发现，,PCV-2,感染与猪细小病毒病、猪繁殖与呼吸综合征、猪皮炎与肾病综合征等疾病密切相关。所以，一般认为,PCV-2,对机体的影响主要是造成免疫抑制，使机体的免疫力下降，造成细菌和病毒的继发感染，从而引起更严重的临床症状。猪感染,PCV-2,后，司产生体液免疫反应。,PCV-1,对猪无有致病性，但也能产生血清抗体，并且在调查的猪群中普遍存在。,PCV,感染后是否引起细胞免疫反应尚不清楚。目前，国内外尚无商品疫苗。,13,复习思考题,1,试述猪丹毒活疫苗的制造要点和质量标准。,2,根据猪气喘病的免疫特性，指出猪气喘病活疫苗的使用方法及注意事项。,3,猪接触传染性胸膜肺炎有哪些诊断试剂,?,4,使用疫苗预防猪传染性萎缩性鼻炎时有哪几种方法,?,5,如何把握产气荚膜梭菌病定型血清的质量标准,?,6,猪瘟中国系兔化弱毒有何特点,?,猪瘟疫苗有几种类型,?,如何控制其质量,?,7,用于预防猪腹泻的疫苗有哪些,?,如何控制其质量,?,8,猪水疱病疫苗有几种类型,?,各自特点是什么,?,9,如何控制猪细小病毒灭活疫苗的质量,?,10,伪狂犬病基因工程缺失疫苗比常规疫苗有哪些优点,?,如何控制其质量,?,11,猪繁殖与呼吸综合征疫苗有哪些,?,有何特点,?,14,