肝功能异常诊断思路课件

单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,12/14/2019,#,肝功能异常诊断思路,9/11/2024,1,肝功能检查的意义,肝脏生物化学试验俗称肝功能试验。,是判断有无肝脏损害、,评估肝病严重程度、,追踪肝病进展以及,判断治疗效果和预后的重要临床检验指标。,2,常用项目,血清丙氨酸转氨酶,(ALT),、,天冬氨酸转氨酶,(AST),、,碱性磷酸酶,(ALP),、,-,谷氨酰转肽酶,(GGT),、,胆红素,(Bil),、,白蛋白,(Alb),和凝血酶原时间,(PT),等,3,共识的形成（,2010,版）,为帮助临床医师合理应用和正确解释常用肝脏生物化学试验，,中华医学会肝病学分会和消化病学分会组织和邀请有关临床及检验医学专家，在广泛收集国内外有关资料的基础上进行认真讨论，形成了,常用肝脏生物化学试验的临床意义及评价共识,4,一、影响因素及注意事项,在留取,标本,的过程中，受血液采集、贮藏方法及是否溶血的影响；,在,检测,过程中，存在不同批次试剂和不同实验室之间的差异；,在不同,个体,存在性别、年龄及人体质量指数等因素的差异；在同一个体存在,检测时间,及是否进行剧烈运动等生理或病理学因素的影响 。,5,举 例,夜餐,加班、熬夜,暴饮暴食,饮酒,药物,剧烈运动,对化验结果可能造成或多或少的影响,6,樊代明院士,7,粪隐血试验的纠纷,身边的故事,8,诊断与评价要慎重,因此，对于无明显临床症状而仅有肝脏生物化学试验结果轻度异常者，通常不能仅凭,1,次检测结果就作出诊断或急于进一步作各种检查。临床医师应全面采集患者的相关临床信息，并与实验室技师充分沟通，以作出恰当的评价 。,9,控制误差与差错,为保证实验室检测结果的准确性和可靠性，必须对检验的全过程进行质量控制。应制定各种管理性、技术性规范和标准操作程序，建立完善的肝脏生物化学试验质量检验保证体系，确保实验室和相关临床科室之间、不同实验室之间的无缝衔接，从而控制可能出现的各种误差甚至差错。,10,送检与检验,临床科室,应认真填写检验申请单，嘱咐患者按要求做好准备，并严格按照操作规程采集、运送和储存标本。,检验科,应定期进行系统校正,(,包括仪器、试剂及分析方法等,),、质量控制，建立合适的参考区间，对检测结果进行仔细审核后及时发送报告。,11,应注意的问题,1,肝功能检测标本宜在早晨空腹时采集，待测时问一般,3 d,。,2,应加强检测质量控制，以保证实验检测的总分析误差不超过正常值上限,(ULN),的,1O,20,。,3,宜分别设立成年男性和女性的肝功能正常值范围。对儿童及,6O,岁以上人群的肝功能正常值范围也最好有所区别。,4,所有异常肝功能结果均必须结合临床表现进行解释。,12,应注意的问题,5,对于偶然发现的或在剧烈活动后出现的肝功能结果异常，应适时重复检测。,6,当仅有单项肝功能指标轻度异常或高度怀疑实验室检查有误时，应及时重复检测。,7,当有,2,项以上肝功能指标出现异常，或某项指标反复或持续异常时，患肝病可能性很大。,13,表,1,转氨酶轻度,(5ULN),至中度,(15ULN),升高的可能病因,肝源性 非肝源性,ALT,更明显,AST ,更明显,急性病毒性肝炎（甲,-,戊型肝炎病毒、 酒精性肝病 溶血,EB,病毒、巨细胞病毒感染等,),慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎 肝硬化 肌病,药物性中毒性肝损害,NAFLD,甲状腺疾病,自身免疫性肝炎、,NAFLD,剧烈运 动,血色病、肝豆状核变性、,a1-,抗胰蛋白酶缺陷 巨酶,注： 巨酶,(macroenzymes),系,AST,或,ALT,等肝酶与免疫球蛋白等物质形成的复合物，可引起血清,AST,、,ALT,或其他肝酶活性的稳定升高。,巨酶主要见于,IBD,、类风关、,SLE,、强直性脊柱炎、冷球蛋白血症等自身免疫性疾病或多发性骨髓瘤等肿瘤患者；也有报道可见于各类慢性肝炎、肝硬化和肝癌患者。,巨,AST,或巨,ALT,通常对机体并无损害，但可引起血清酶活性增高而导致增加检查。,9/11/2024,14,恢复时间有别,急性病毒性肝炎及药物或毒物诱导的肝损害患者，其转氨酶水平需,数周至数月,恢复正常 。,而在,缺血性肝损害,(,低血压、心律失常、心肌梗死、,出血,),的患者，只要缺血缺氧状态得到纠正或缓解，其转氨酶水平在达到高峰之后的,24 h,之内可下降,5O,或以上，,7 d,后可降至正常,(,各科会诊,),。,转氨酶暂时性升高亦可见于结石引起的一过性胆总管阻塞，在,胆,管阻塞解除后,2448 h,内显著下降。急性,胰,腺炎也可伴有肝功能异常。,15,对于转氨酶升高, 2ULN,的患者，如患者无症状，,Alb,、,PT,和,Bil,水平正常，可暂时随访观察。如重复检查证实血清转氨酶仍然升高，则按相应程序进行必要的鉴别诊断和处理。,16,推荐意见：,1,血清转氨酶活性升高是反映肝损害的敏感,指标。一般情况下，,ALT,反映肝损害的灵敏度高,于,AST,，但它们的水平高低与肝损害的严重程度,并不一定平行，且应注意骨骼肌、心脏、肾脏等其,他组织器官病变也可导致血清,ALT,和,(,或,)AST,活性升高。,17,推荐意见：,2,“转氨酶升高”的含义是高于送检实验室推,荐的正常值上限水平。是否修订,ALT,和,AST,的,ULN,，目前尚难统一意见（我院最近将,40,改为,50,）。,3,在以肝细胞损害为主的急性肝损害中，划分转氨酶升高程度，有利于缩小鉴别病因诊断范围。,18,推荐意见：,4,对血清转氨酶水平进行动态监测有助于急,性肝损害病程观察和,(,或,),病因鉴别。,5,AST,ALT,比值升高有助于诊断酒精性肝,病、判断肝损害严重程度及肝病进展情况。,6,依据完整的病史、体格检查和选择性实验,室和,(,或,),影像学检查，可以诊断出大多数 肝胆疾病或肝外疾病。,19,9/11/2024,20,其他原因引起的肝病,自身免疫性肝病：血清蛋白电泳、免疫球蛋白，抗核抗体、抗线粒体抗体、抗平滑肌抗体、抗肝肾微粒体抗体等自身抗体检测,血色病：血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度、血色病基因突变检测,肝豆状核变性：眼,K-F,环、血清铜蓝蛋白、,24 h,尿铜、肝活检组织铜染色或定量,乳糜泻：血清抗组织谷氨酰胺转移酶,IgA,和,IgG,检测,a-l,抗胰蛋白酶缺陷：血清,a-1,抗胰蛋白酶浓度、,a1,抗胰蛋白酶表型检测,甲状腺功能亢进症：血促甲状腺激素、,T3,、,T4,水平等检测,肾上腺皮质功能减退症：血浆皮质醇测定、促肾上腺皮质激素兴奋试验,21,血清,ALP,和,GGT,血清,ALP,主要来自肝脏和骨骼，也可来源于胎盘、肠道或肾脏。,妊娠,3,个月后，胎盘型,ALP,进入血液循环，可达到正常的,2,3,倍，并在分娩后持续升高数周。,14,岁以前的儿童及婴幼儿血清,ALP,水平高于成年人，青春期男性的血清,ALP,水平甚至可达成人的,3,倍。高脂饮食后可使血清,ALP,水平短暂升高。排除上述生理因素及骨骼疾病，血清,ALP,明显升高提示肝胆疾病。,22,血清,ALP,和,GGT,血清,ALP,升高程度与肝胆疾病来源有一定的相关性。大约,75%,长期胆汁淤积患者的血清,ALP,显著升高,(4 X ULN),。,血清,ALP,轻度升高,(3ULN),对于判断胆汁淤积缺乏特异性，可见于各种类型的肝病及充血性心力衰竭。动态观察血清,ALP,活性有助于黄疸病情判断。如果血清中,ALP,持续低值，则阻塞性黄疸的可能性很小；若血清,Bil,逐渐升高，而,ALP,不断下降提示病情恶化。,23,导致单项,ALP,升高或以,ALP,升高为主的病因很多，可见于：, 结石或肿瘤所致的胆管部分梗阻；, 原发性硬化性胆管炎和原发性胆汁性肝硬化的早期；, 肝脏浸润性疾病，如淀粉样变性、结节病、肝脓肿、肝结核及转移性肝癌；,24,肝外疾病，如骨髓纤维化、腹膜炎、糖尿病、亚急性甲状腺炎、胃溃疡；, 肝外肿瘤，包括骨肉瘤、肺、胃、头颈部和肾细胞癌、卵巢癌、子宫癌和霍奇金淋巴瘤；, 药物，如苯妥英钠。,25,GGT,分布在多种组织包括肾、胰、肝、脾、心、,脑及生精管等多种组织的细胞膜上。,升高主要见于,肝胆胰,疾病。,GGT,的临床价值在,于它有助于判断,ALP,升高的组织来源，因为,GGT,活性在骨病时并不升高。血清,GGT,水平升,高也见于服用巴比妥类药物或苯妥英钠的患者，,以及酗酒或酒精性肝病，亦见于慢性阻塞性,肺,疾,病、,肾,功能不全、急性,心,肌梗死后等疾病状态。,26,推荐意见：,1,排除正常妊娠和生长期等生理因素以及骨骼疾病，血清,ALP,明显升高提示肝胆疾病。,2,GGT,和,ALP,同时显著升高，强烈提示,ALP,升高来源于肝胆疾病。,3,血清,ALP,明显升高提示胆汁淤积相关疾病，血清,ALP,活性轻度升高则亦可见于其他肝脏疾病。,4,单项,ALP,升高或以,ALP,升高为主可见于多种情况，需要结合转氨酶、血清,Bil,、,GGT,等指标进行综合分析。,27,9/11/2024,28,关于胆红素,由于肝脏清除,Bil,的能力具有较强的储备，故,TBil,不是评价肝功能异常的敏感指标。,即使在中度至重度的肝实质损害，部分或短暂的胆总管梗阻，其血清,Bil,浓度亦可正常。,TBil,升高的程度对黄疸病因诊断的价值不大。,29,但其大致规律为：,一般程度的溶血很少能使血清,Bil,值超过,5ULN(85,5 mmol,L),；, 肝实质疾病或胆管结石所致的不完全性肝外胆道梗阻，较胆总管的恶性梗阻所致血清,Bil,浓度低；, 在病毒性肝炎患者中，血清,Bil,浓度越高，经组织学证实的肝细胞损害越重、病程越长。,30,在酒精性肝炎患者，血清,Bil,浓度超过,5ULN,是预后不良的表现；, 在原发性胆汁性肝硬化，,Bil,水平持续升高提示预后不良；, 肝功能衰竭患者血清,Bil,常较高，且呈进行性,升高，每天上升,1 ULN,，达到或超过,1O,ULN,；也可出现,Bil,升高与,ALT,和,AST,降低的,所谓“胆酶分离”现象。,31,将,TBil,升高分为,DBil,升高和,IBil,升高，有利于鉴别诊断。,当,TBil,升高,1,5ULN,，,DBil,TBil20,时，称为非结合型高胆红素血症。对于单纯性非结合型高胆红素血症，如能除外溶血性贫血，,Gilbert,综合征是最常见疾病。,32,在多数情况下，血清,DBil,升高提示肝胆疾病，但难以准确区分肝细胞性和胆汁淤积性,(,包括梗阻性,),黄疸，需要结合血清转氨酶、,ALP,等其他指标综合分析。,对于单纯性结合型高胆红素血症应考虑,Dubin-Johnson,综合征、,Rotor,综合征。,33,推荐意见：,1,血清,Bil,测定标本应避免光线照射，室温,下避光保存可以保证标本的稳定性。,2,TBil,不是评价肝功能异常的敏感指标，其,升高程度对判断黄疸病因诊断的价值不大。,3,肝细胞功能严重低下会导致以,DBil,为主,的高胆红素血症，血清,Bil,水平进行性升高提示病情加重或预后不良。,34,推荐意见：,4,高胆红素血症的鉴别诊断需要结合其他肝,脏生物化学指标和影像学检查综合分析。,5,对单纯性高胆红素血症者，应考虑先天性,Bil,代谢异常如,Gilbert,综合征、,Crigler-Najjor,综合征,(,非结合型高胆红素血症,),及,Dubin-Johnson,综合征、,Rotor,综合征,(,结合型高胆红素血症,),。,35,9/11/2024,37,(,四,),血清,Alb,和血浆,PT,：,Alb,是血浆含量最多的蛋白质，肝脏是其惟一的合成部位。血浆,Alb,半衰期较长，约为,20 d,，每天约,4%,被降解。,低,Alb,血症通常反映肝损害严重、,Alb,合成,减少，常见于慢性肝病如肝硬化患者，肝硬化腹水时血清,Alb,浓度降低尚与此时分布容积增大有关。低,Alb,血症尚可见于蛋白质,丢失,(,肾病综合征、烧伤、蛋白质丢失性肠病,),、,Alb,转化,增加,(,分解代谢状态、糖皮质激素,),和蛋白质,摄入,减少,(,营养不良、极低蛋白饮食,),以及慢性感染和恶性肿瘤等（,消耗,）。,38,血浆,PT,是凝血酶原转变为凝血酶、导致血浆,凝固的时间，是外源性凝血系统较为灵敏和最常,用的筛选试验，可反映肝脏合成凝血因子的能力。,PT,检查结果以秒,(s),表示，通常将,PT,超过正常对,照,4 S,作为截断值，用于评价急性肝损害的严重程,度和预后。根据血清,Bil,、,Alb,和,PT,等制定的肝,功能,Child-Pugh,分级，可正确判断慢性肝病的预,后，并有助于手术风险的估测。,39,凝血酶原活动度,(PTA),表示患者的凝血酶原活力大概是正常的百分之几，也是,PT,测定的实验室报告方式之一。这种检测计算方法简便易懂，目前作为我国肝功能衰竭判断指标之一。,40,特殊情况,PT,延长并非肝病特异性表现，尚见于先天性,凝血因子缺乏、纤溶亢进、弥散性血管内凝血、服用抗凝药和异常抗凝血物质。,胆汁淤积性肝病的,PT,延长可能是由于维生素,K,缺乏。如果皮下注射,10 mg,维生素,K,，在,24 h,内,PT,纠正或至少改善,30 %,，意味着肝脏合成功能完好。,41,三、常见肝脏疾病肝功能监测方案,1,对于所有急性病毒性肝炎，通常每,3,7 d,监测,1,次肝脏生物化学指标，并应结合,PT,等凝血,功能指标及临床表现的变化判断病情发展情况。,少数患者可出现“胆酶分离”及,PT,延长等，提示,有重症化倾向，应更密切地进行监测。,2,对急性乙型肝炎，还应注意监测,HBV,血,清标志物及,HBV DNA,等病毒指标，以判断病毒,复制情况及是否发展为慢性。,42,三、常见肝脏疾病肝功能监测方案,3,对于急性丙型肝炎，监测血清,ALT,的升,高类型有助于判断慢性化。单相型,(,一过型,),：提,示病毒血症多呈一过性，感染多呈自限性。双相,型,(,间歇型或波动型,),：提示病毒血症呈间歇性。,平台型,(,持续型,),：提示病毒血症呈持续性。双相,型和平台型,ALT,升高预示慢性化率较高，临床表,现相对较重。在血清,ALT,恢复正常且,HCV,RNA,转阴后，仍需每,3,6,个月监测,1,次肝脏生,物化学指标及,HCV RNA,，持续,l,2,年，以确证,病情康复。,43,三、常见肝脏疾病肝功能监测方案,1,慢性乙型肝炎,(1)HBeAg,阳性慢性,HBV,感染者的监测要,点见图，,HBeAg,阴性慢性,HBV,感染者的监测,要点见图。对患者均应每,3,6,个月进行甲胎,蛋白,(AFP),和超声显像筛查以监测肝细胞癌。,44,9/11/2024,45,9/11/2024,46,三、常见肝脏疾病肝功能监测方案,(2),干扰素治疗的患者，在治疗初期,3,个月内，或在治疗过程中发现,ALT,明显升高时，应每,2,周左右监测,1,次血清,ALT,、,AST,和,Bil,等生物化学指标。若,ALT10ULN,或出现明显黄疸，应考虑停用干扰素；若,ALT,水平趋于平稳，可每月监测,1,次。在治疗期间及治疗结束后,12,个月内，应每,3,个月左右对生物化学应答,(ALT,复常,),、病毒学应答,(HBV DNA,的降低程度,),和血清学应答,(HBeAg,和,HBsAg,转阴等,),进行全面评估。此外，还应注意定期检查血常规、尿常规、肾功能、血糖、甲状腺功能、精神状态变化等。,47,(3),核苷,(,酸,),类似物治疗的患者,一般每,3,个月评估,1,次生物化学应答和病毒学应答，每,3,6,个月评估,1,次血清学应答。,阿德福韦酯治疗的患者，尚应每,3,个月监测,1,次肾功能。,替比夫定治疗的患者，尚应注意每,3,个月左右监测,1,次肌酸激酶水平。,48,2,慢性丙型肝炎,(1),一般每,3,个月监测,1,次血清,ALT,等生物,化学指标，每,3,6,个月检查,HCV RNA,、,AFP,和,超声显像等。,(2),接受抗病毒治疗的患者，除每,3,个月左右,监测,HCV RNA,外，,ALT,及其他相关指标的监测,参照慢性乙型肝炎的干扰素治疗。,49,3,重型肝炎,(,肝功能衰竭,),(1),对于病情剧烈活动、血清,TBil 171 mol,L,或每日,TBil,上升,17,1 mol,L,的重型肝炎患者，通常每,3,7 d,监测,1,次多项肝脏生物化学指,标。对病情渐趋稳定、血清,TBil1,提示肝细胞损害严重。通常每,1,2,周,(,住院者,),或,4,8,周,(,门诊患者,),复查,1,次肝脏生物化学指标，每,3,个月复查病毒复制指标，每,3,6,个月进行,AFP,及超声显像等检查。,54,(,三,),药物性肝损伤,1,在用药过程中出现以下任何,1,项者，应考,虑药物性肝损伤并需立即停用可疑药物：,ALT,或,AST 8ULN,；,ALT,或,AST 5ULN,，持续,2,周以上；,ALT,或,AST 3XUL N,，并且,TBil2ULN,或,INR 1.5,；,ALT,或,AST 3ULN,，并有进行性加重的乏力、恶心、呕吐、右上腹痛征象，或发热、皮疹、嗜酸细胞增多。,55,2,对于血清转氨酶升高达到,2,5,倍,ULN,的无症状者，建议,48,72 h,复查,ALT,、,AST,、,ALP,、,TBil,，以观察变化趋势；初始每周复查,2,3,次，如果异常肝脏血清生物化学指标稳定或下降，则可改为,1,2,周,1,次，直至恢复正常。,56,(,四,),非酒精性脂肪性肝病,(NAFLD),1,如果能排除病毒性肝炎和其他慢性肝病，,NAFLD,是肝血清酶学,(ALT,、,AST,和,GGT),轻度升高最常见的原因。,57,2,NAFLD,患者血清转氨酶通常处于正常范,围内或仅轻度升高，,AST,ALT,比值小于,1,。,有效控制体重可使转氨酶水平降低 。,但随肝纤维化进展，血清转氨酶亦可逐渐下降，并且,AST,ALT,比值可大于,1.3,。,因此，不能简单地把,ALT,水平下降作为,NAFLD,好转的有效标志。,58,3,建议每,6,个月监测,ALT,、,GGT,、,ALP,、血脂以及空腹和餐后血糖等指标，每年复查肝脏超声。,病程长的老年,NAFLD,患者尚需定期监测,肝癌和动脉硬化相关指标。,59,(,五,),酒精性肝病,1,ALT,、,AST,升高但通常小于,10,倍,ULN,，,AST,ALT2,对酒精性肝病的诊断有一定意,义。,此外，血清,GGT,升高是识别酒精性肝损伤的良好指标。,60,2,禁酒后血清,ALT,和,AST,明显下降，,4,周,内可基本降至,2,倍,ULN,以下。,禁酒后,GGT,活性亦可明显下降，但恢复较慢。,61,3,戒酒是防治酒精性肝病的根本措施 。,酒精性脂肪肝戒酒,4,8,周后其肝组织学改变可明显恢复，但酒精性肝纤维化和肝硬化恢复较慢。,可根据病情每,1,3,个月进行肝脏生物化学试验。,62,(,六,),自身免疫性肝炎,1,典型肝生物化学异常为,ALT,、,AST,明显,升高 ，可伴有不同程度的血清,Bil,升高，,ALP,和,GGT,正常或轻度升高。若,ALP,大于正常,2,倍或,GGT,大于,5,倍,ULN,，需考虑是否与原发性胆汁性肝硬化重叠。,63,2,血清转氨酶水平高于,10ULN,者，或血清转氨酶水平高于,5ULN,同时血清,球蛋白水平高于正常值上限至少,2,倍，是免疫抑制治疗的适应证 。,3,治疗目标是以单用泼尼松或联合硫唑嘌呤治疗达到血清生物化学缓解,(ALT,正常,),，然后尝试逐渐停药 。但治疗应答不完全或停药后有复发者，需以最低剂量的泼尼松或硫唑嘌呤维持生物化学缓解。,64,4,通常以治疗后血清转氨酶变化判断病变活,动，以,PT,和血清,Alb,判断肝脏合成功能，以血清,球蛋白或,IgG,水平判定免疫抑制效果。,65,5,一般治疗初期,(1,2,个月,),每,2,4,周监测,1,次；,病情稳定者，每,l,3,个月监测,1,次。若血清,转氨酶水平升高至,3ULN,应考虑复发。采用激,素治疗者需同时监测血糖、血脂等，采用免疫抑制,剂治疗则需监测血常规。,6,停药后应每,1,3,个月定期监测血清转氨酶、,Bil,、,Alb,、,PT,和,球蛋白水平，以及时发现复发。,66,(,七,),原发性胆汁性肝硬化（,PBC,）,1,多有血清,ALP,升高,2ULN,或,GGT,升高,5ULN,以上，血清抗线粒体抗体,-M2,阳性。,2,血清,ALT,和,AST,水平多为正常或轻度升高，一般不超过,5ULN,。如果患者的血清,ALT,和,AST,水平明显升高，则需进一步检查以除外是否合并自身免疫性肝炎或其他原因所致肝病。,3,血清,Bil(,主要是,DBil),升高是,PBC,患者较晚期的表现，与低,Alb,血症和,PT,延长一样，均是预后不良的指标。,67,4,建议每,3,个月监测,ALT,、,Bil,、,ALP,、,GGT,等 ，每,6,个月复查腹部超声和,AFP,。,5,PBC,患者首次确诊时即应筛查有无食管胃底静脉曲张及骨质疏松,(,骨密度测定,),。如已有静脉曲张和骨密度异常，建议每年,复查,1,次；如首次确诊时不存在则之后每隔,2,年复查,1,次。,68,(,八,),肝癌,对于肝癌患者的肝功能监测尚无明确,的循证医学资料，而且随着不同治疗阶段，肝功能不断变化，监测间隔也需不断调整。一般根据临床经验采取如下的监测方案。,69,1,对于能够手术切除的肝癌，术前主要检测,Bil,、,Alb,、凝血功能等，评估肝功能是否能耐受手术,(,参见,ChildPugh,分级,),，术后每,2,3 d,监测转氨酶、,Bil,、,Alb 1,次，出院后监测方案参照原有基础疾病,(,慢性肝炎、肝硬化等,),。,2,如果行局部治疗如经皮穿刺射频消融治疗等，应在术后,3 d,、,1,周监测转氨酶、,Bil,、,Alb,情况，,其后参照原有基础疾病监测方案。,70,对于接受肝动脉化学治疗栓塞的患者，应在,术后每,2-3 d,监测转氨酶、,Bil,、,Alb,情况。,1,周后如肝脏生物化学处于恢复中，可延长至每周监测,1,次。化疗药物和缺血对肝功能的影响可持续,4-6,周，,4,6,周后参照原有基础疾病监测方案。,71,