新发呼吸道传染病课件

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,LOGO,LOGO,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,新发的呼吸道传染性疾病,.,新发传染病（,Emerging Infectious Diseases,）概念,。,2003,年,WHO,提出，新发传染病是指由新种或新型病原微生物引起的传染病，以及近年来导致地区性或国际性公共卫生问题的传染病。,通常的理解是,:,自上世纪,70,年代以来新发生的、新发现的、新出现的感染性疾病，或原本存在于人间并导致地区性或国际性公共卫生问题的传染性疾病,过去,30,年中,全球发现了大约,40,多种新的传染病,平均每年至少出现,1,种,而这些传染病一半是病毒性的, 75%,为动物源性的。,新发传染病类型,已存在的被认定为非传染病而又被重新定义为传染病的疾病，如消化性溃疡、成人,T,细胞淋巴瘤等,;,已存在的近代才被认知的传染病，如丙型和戊型病毒性肝炎、军团病、莱姆病等,;,以往不存在的新发生的传染病，如、甲型,H1N1,流感、,SARS,等。,人为制造的新发传染病,生物恐怖,1983,年以来部分新发的传染病,1983,幽门螺杆菌 消化性溃疡病,1986,环孢子球虫 环型孢子虫病,(,顽固性腹泻,),1988,人疱疹病毒,6,型 突发性玫瑰疹,1989,丙型肝炎病毒 丙型肝炎,1990,戊型肝炎病毒 戊型肝炎,1992 0139,霍乱弧菌,O139,霍乱,1992,巴尔道氏体 猫抓病，杆菌性血管瘤病,1993,汉坦病毒 汉坦病毒肺综合征,1994 Sabia,病毒 巴西出血热,1994,新变异型克雅氏病,(,人类疯牛病,),1994,亨德拉病毒 亨德拉病毒肺炎 脑膜炎,1995,庚型肝炎病毒 庚型肝炎,1997 H5N1,禽流感病毒 人禽流感,1998 Nipah,病毒 尼巴病毒性脑炎,1999,西尼罗病毒 西尼罗病毒性脑炎,2000,裂谷热,(Rift Valley),病毒 裂谷热,2003,SARS,冠状病毒,SARS,（传染性非典型肺炎）,2009 H1N1,流感病毒,H1N1,流感,超级细菌 肠炎 肺炎,类,SARS,（新型冠状）病毒 呼吸道疾病、肺炎,H7N9,禽流感 人禽流感,新发传染病的特点,病毒是新发传染病主要的病原体,人兽共患性,预防和诊疗困难,传播速度快、流行范围广、传播方式复杂,病原体具有较强的变异性,潜伏期长短不一,对社会影响大,中国新发传染病形势,国内新发传染病的发生、扩散,性病、结核病上升明显，登革热近年有所回升,人感染猪链球菌病、新型布尼亚病毒感染、高致病性禽流感、,SARS,、,H7N9,等,一些国外罕见的传染病出现扩散趋势，有传入我国的危险,如埃博拉出血热、尼巴病毒脑炎、拉萨热、人类克雅氏病、西尼罗河脑炎、汉坦病毒肺症、猴痘、裂谷热、委内瑞拉脑炎,不明原因疾病时有发生,一些传染病威胁依然存在及卷土重来,鼠疫、霍乱、脊髓灰质炎,下呼吸道病毒,SARS,冠状病毒,高致病禽流感病毒,(H5N1) A,型和,B,型流感病毒,副流感病毒,1-4,冠状病毒,229E/OC43,腺病毒,呼吸道合胞病毒,麻疹病毒,巨细胞病毒,单纯疱疹病毒,人偏肺病毒,汉坦病毒,新型冠状病毒,H7N9,特点：,传染源为病人及病毒携带者,飞沫传播，传染性强,潜伏期短，发病急,感染可发生在呼吸道任何水平,病后免疫力不牢固,同一病毒的反复感染，不同病毒引起同一疾病表现,一、流行性感冒病毒,近,100,年流感突发事件及其首发地,名称,首发时间（年）,首发地点,西班牙流感（,H,1,N,1,亚型）,1918/1919,美国堪萨斯州,/,法国,亚洲流感（,H,2,N,2,亚型）,1957,中国贵州西部,香港流感（,H,3,N,2,亚型）,1968,中国香港特区,猪型流感（,H,1,N,1,亚型）,1976,美国新泽西州,俄罗斯流感（,H,1,N,1,亚型）,1977,中国辽宁,H,1,N,2,亚型流感,1988,中国黑龙江,禽,H,5,N,1,流感,1997,中国香港特区,禽,H,9,N,2,流感,1998,中国广东,禽,H,7,N,7,流感,禽,H,5,N,1,流感,猪,H1N1,流感,禽,H,7,N,9,流感,2003,2004,2009,荷兰,越南、泰国,墨西哥,2013,中国,病毒特性,1.,核心,核酸为分节段的单股负链,RNA,；,甲型、乙型由,8,个节段、丙型由,7,个节段组成；,每个,RNA,节段与核蛋白（,NP,）结合构成核糖核蛋白（,RNP,），即病毒的核衣壳，呈螺旋对称。,流感病毒的形态以球形最多见，新分离的病毒可呈丝状或杆状,2.,包膜：,由内向外可分为内膜蛋白、类脂二层。,1,）,内膜蛋白（,M,蛋白）,：维持病毒形状与完整性。,2,）,脂质双层结构：,来自宿主细胞膜或核膜，镶嵌有刺突：,神经氨酸酶（,NA,）,呈蘑菇状,参与病毒释放,促进病毒扩散,抗原性,非中和抗体,血凝素（,HA,）,呈柱状,凝集红细胞,血凝现象，鉴定病毒（定性）,吸附宿主细胞,与受体结合,抗原性,相应抗体 中和病毒,抑制血凝（定型）,病毒的变异,抗原性漂移,抗原结构发生经常性， 逐步的连续改变,原因：,HA,或,NA,基因发生突变,特点：变异幅度小（,1%,），属于量变（亚型内变异）,结果：引起小规模流行（,1-3,年）,抗原性转变,突出的、激烈的、不连续的改变， 形成新的亚型,原因：,HA,和,NA,的基因突变或重组,特点：变异幅度大（,20-50%,），属于质变，形成新亚型,结果：由于人群缺乏免疫力，造成大规模流行（,10-15,年）,抵抗力,流感病毒不耐热，,5630min,即被灭活，在室温下很快丧失传染性，,0,4,则可存活数周，,70,以下或冻干可长期保存。病毒对干燥、日光、紫外线以及甲醛、乙醇、乳酸等敏感。,致病性,有季节性、地区性,甲型易变异，曾多次引起世界性大流行,乙型常造成局部爆发流行,丙型只侵犯婴幼儿，很少流行,流行性感冒病毒,分类,influenza virus,流感病毒属正粘病毒科（,Orthomyxovirdae,）,按照病毒核蛋白（,NP,）和基质蛋白（,MP,）的不同分为甲（,A,）、乙（,B,）、丙（,C,）三型。,根据血凝素（,HA,）和神经氨酸酶（,NA,）的抗原性不同，甲型流感病毒又可分为许多亚型,(H1-16,N1-9),。,流感病毒的命名规则为：型别,/,宿主,/,分离地区,/,编号,/,分离年份（,HA,和,NA,亚型），如宿主为人则可省略。,Figure 1. Natural hosts of influenza viruses,Nicholson et al. Influenza. Lancet 362:1734, 2003,.,H1,H3,亚型和,N1,、,N2,亚型与人流感有关,H5,和,H7,亚型通常只感染禽类，其中的一些毒株（以,H5N1,、,H7N7,为代表）所引起的禽类疾病称,高致病性禽流感,(high pathogenic influenza),近年发现禽类能将上述毒株传染给人（主要为,H5N1,、,H9N2,、,H7N7,、,H7N2,、,H7N3,），具有启动人类新的流感大流行的潜在威胁,甲型,H1N1,流感,猪流感,墨西哥首位甲型,H1N1,流感患者康复,2009,年,05,月,03,日,14:31,墨西哥男孩埃尔南德斯和母亲在政府临时搭建的免费食堂休息。新华社发（卡拉加西亚摄,2009,年,05,月,03,日,14:31,Dr. KANUPRIYA CHATURVEDI,23,甲型,H1N1,流感病毒一种新型变异病毒，是人类流感病毒、北美洲禽流感病毒，以及北美洲、欧洲和亚洲猪流感病毒的混合体。,由变异后的新型甲型,H1N1,流感病毒所,引起的急性呼吸道传染病。该毒株包,含有猪流感、禽流感和人流感三种流,感病毒的基因片段，可以在人间传播。,甲型,1,1,流感病毒,Kaplan K. How the new virus came to be. LA Times, 14 Sept, 2009; 突然高热 体温超过,39,继发严重肺炎,ARDS,肺出血 胸腔积液,全血细胞减少 肾功能衰竭 败血症 休克,呼吸衰竭及多器官损伤,实验室检查,多有白细胞总数及淋巴细胞减少,并有血小板降低,血清学间接,ELISA,甲型,(H1N1),流感病毒阳性,胸部影像学,合并肺炎时肺内可见片状渗出影,重症肺炎时片状渗出影范围广泛,英国权威科学杂志,自然,月日在线发表题为,与禽流感之战,的社论说，中国此次对禽流感疫情反应迅速、措施得当，“改变了过去应对疫情的负面形象”。接下来要继续保持开放性，增加信息共享。,N Engl J Med 2013.,DOI: 10.1056/NEJMoa1304459,The colors of the gene segments in the ovals indicate their origin. BJ16 denotes A/brambling/Beijing/16/2012, KO14 A/wild bird/Korea/,A14/2011, and ZJ12 A/duck/Zhejiang/12/2011.,N Engl J Med 2013.,DOI: 10.1056/NEJMoa1304459,High Severity and Fatality of Human Infections with Avian Influenza A(H7N9) Infection in China,Between February and April 30, 2013, 126 H7N9 infection cases were confirmed, and122 with available information were analyzed,患禽流感或携带禽流感病毒的鸡、鸭、鹅等家禽,其它禽类、野禽或猪也可成为传染源,已有证据显示病人也有可能成为传染源,传染源,野鸭等,水栖候鸟携带,H5N1,病毒最多，但它们对病毒具有免疫力,家禽,如鸡、鸭、火鸡等对病毒高度易感，家禽与野生,候鸟,直接或间接接触，可能是禽流感暴发的原因之一,其它禽类,有,鹌鹑、雉鸡、鸽、鹧鸪、鹦鹉、虎皮鹦鹉等，国外报道已发现带毒鸟类达,88,种,活禽市场,可能是禽流感病毒传播的重要场所,禽流感病毒易感动物,候鸟是禽流感风险最大的传播途径,野生动物中活动能力最强的类群是鸟。,鸟类迁徙的活动范围具有全球性,长途跋涉过程中还要中途停歇以补充能量和体力，同时有可能与家禽接触，病原交叉感染。,鸟类的这种迁徙行为也是一种风险最大的疾病传播途径。,主要经呼吸道传播,通过密切接触感染的禽类及其分泌物、排泄物，受病毒污染的水等被感染,目前尚缺乏人与人之间传播的确切证据,传播途径,人群普遍易感,儿童和成人均可发病，病情较重,从事家禽养殖业者，与不明原因病死家禽或感染、疑似感染禽流感家禽密切接触的人员、接触禽流感病毒感染材料的实验室工作人员、为高危人,群。,易感人群,流行病学,（,四,）,流行季节,多,发生,于冬春季,，,通伴随着禽尤其家禽中,禽流感,暴,发，,呈零星分布,。,（五）,流行强度,禽流感是常见病多发病，常可大面积跨区域流行。一般情况较难传染给人，但近几年禽流感特别是,H5N1,亚型禽流感传染给人的情况屡有发生，感染的人数有增加的趋势。人群的发病与人类和动物密切接触程度流行的病毒亚型及其变异情况相关。,临床表现,1,、潜伏期,根据对,H5N1,亚型感染病例的调查结果，潜伏期一般为,1,7,天，通常为,2-4,天。,2,、临床症状,不同亚型的禽流感病毒感染人类后可引起不同的临床症状。,感染,H9N2,亚型,的患者通常仅有轻微的上呼吸道感染症状，部分患者甚至没有任何症状；,感染,H7N7,亚型,的患者主要表现为结膜炎；,感染,H7N9,亚型,的患者死亡率高,重症患者一般均为,H5N1,亚型,病毒感染。,急性起病，早期表现类似普通型流感。主要为发热，体温大多持续在,39,以上，可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛、肌肉酸痛和全身不适。部分患者可有恶心、腹痛、腹泻、稀水样便等消化道症状。,重症：可出现高热不退，病情发展迅速，几乎所有患者都有临床表现明显的肺炎，可出现急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征（,ARDS,）、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、多脏器功能衰竭、休克等多种并发症。可继发细菌感染，发生败血症。,体 征,:,重症患者可有肺部实变体征等。,临床表现,猪流感、普通流感、禽流感的异同,二、新型冠状病毒,“类,SARS,病毒”,有组织提议命名为“中东地区呼吸综合症（,MARS,）”,“沙特,SARS,”,发现及传播,2012,年初，一名沙特籍,60,岁男子在荷兰死亡。,2012,年,9,月，一名在英国就医的卡 塔尔男子患有急性呼吸道感染。携带病毒与年初沙特死者肺部组织提取的病毒样本相似度达,99.5%,。,2012,年,9,月,24,日，世界卫生组织给予证实。,2012,年,9,月,25,日，丹麦发现,5,名疑似感染新型冠状病毒患,2013,年,2,月,21,日，世界卫生组织发布公告说，沙特阿拉伯卫生部向其通报了一例确诊的新型冠状病毒感染死亡病例。,2013,年,5,月,12,日，世界卫生组织发布公报称，法国确诊第二例新型冠状病毒感染者，这名感染者曾与该国首名被确诊感染者有接触。,2012-9,到,6,月,26,，全球共向世卫组织通报,77,例中东呼吸综合征冠状病毒感染实验室确诊病例，其中有,40,例死亡病例。,沙特有,49,人确认感染新型冠状病毒，其中,32,人死亡（,6,月,18,日）。,目前出现的感染国家,中东一些国家报告了人类感染新型冠状病毒的病例，包括约旦、卡塔尔、沙特阿拉伯和阿拉伯联合酋长国。,欧洲国家（法国、德国、英国和意大利）以及突尼斯也有病例报告。,所有欧洲和突尼斯的病例都与中东（直接或间接）相关。,在法国、突尼斯和英国，没有去过中东，但密切接触过某名刚从中东归来的患病游客的人群中出现了有限的局部传播。,流行特点,病毒来源、引起感染的接触类型、传播模式、临床类型和病情发展过程的调查正在进行之中,致死率较高（超过,50%,）,沙特病例中,75,是男性，大多数患有一种或多种主要慢性病,流行特点,病毒的流行病学模式主要有三种：,1.,一是社区散发病例，目前感染源和感染途径还不清楚。,2.,家庭集群感染,3.,发生在医疗设施内的集群感染。,在疑似发生人际传播的病例中，这种传播只发生在和患者密切接触者中，包括家人、病友或医护人员,尚无确切证据表明新型冠状病毒能在人际广泛传播,临床表现,常见症状为急性严重呼吸道疾病，伴有发热、咳嗽、气短和呼吸困难。,多数患者患有肺炎。,很多病人还有胃肠方面的症状，如腹泻。,有些病人出现肾脏衰竭。,在免疫缺陷者身上可能有非典型表现。,必须注意的是，目前对感染冠状病毒所致疾病的认识仅仅建立在少数病例的基础上,治疗,对症治疗和支持治疗,世卫组织表示，尚无有说服力的数据表明使用强抗病毒制剂，例如利巴韦林和干扰素对治疗有所助益。,世卫组织说，应避免大剂量使用类固醇,预防,来历不明难以预防,隔离病人、对医务人员采取保护措施等。,冠状病毒在体外仅可存活约,24,小时。,普通的清洁剂和消毒剂均能轻易将其灭活,早期隔离病人是关键。,三、汉坦病毒,生物学性状,属布尼亚病毒科,(Bunyaviridae),病毒圆形、椭圆形或多形态，平均直径,120nm,。基因组为,-ssRNA,有包膜，包膜上有刺突,单负链,RNA,，分为,L,、,M,、,S,三节段,大小不同，但3末端相同,四种病毒蛋白：,RNA,多聚酶 糖蛋白,G1,、,G2,核衣壳蛋白（,N,）,pH5.6,6.4,时可凝集鹅红细胞,对酸（,pH3,）和丙酮、,氯仿、乙醚等脂溶剂敏感,566030分钟可灭活病毒,L,M,S,G1,G2,N,（核蛋白）,RNA,DNA,多聚酶,汉坦病毒（,hanta virus,）,肾综合征出血热（,HFRS,）及汉坦病毒肺综合征（,HPS,）的病原,由鼠类等传播的自然疫源性急性病毒性传染病,首先由韩国李镐汪等在1978年从该国疫区捕获的黑线姬鼠肺组织中分离出，并根据分离地点称为汉坦病毒,即我国常见的流行性出血热,汉坦病毒肺综合征,(Hantaan virus pulmonary sydrome, HPS),1993,年5月美国西南部爆发流行以,ARDS,为主要表性现的急性呼吸道疾病，病人肺组织分离出的病毒经鉴定为一新型,Hantaan virus,，病情危重，死亡率高达67%。1995年欧洲等国家也发现此病，病死率达52%78%。我国目前尚未发现,HPS,病例。,汉坦病毒肺综合征,传染源,鼠是,HPS,病毒的宿主，而且鼠种不同，其所携带的病毒血清型也不同,已感染,HPS,病毒的鼠类宿主本身并不发病，但能从其唾液、尿及粪排出病毒达数月之久。,传播途径,HPS,的传播可通过多种途径,:,接触携带病毒的动物或其排泄物，,吸入带病毒排泄物污染所形成的气溶胶。,用分子生物学方法证实了,HPS,在人与人间传染的可能性。,易感人群,早期调查发现大多数,HPS,患者是土著的美国人，但近年来发现白人和美洲人也患有此病。,平均年龄为,35,岁（,1,68,岁），大约多半患者是男性，男女比为,55,45,，,约,75,的,HPS,患者是农民。,根据流行病学调查，诊为,HPS,病人中，,70,病人曾在有大量鼠类出没的房屋及附近密切活动过，,4,病人是职业性地接触鼠类，,17,即有职业性接触又有生活性接触的经历。,汉坦病毒肺综合征,临床表现,潜伏期 ：,330天(平均714天),前驱期：,主要为非特异性症状如发烧、疲倦和严,重的肌肉痛,半数以上患者同时伴随有头痛、,胃部不适、恶心、呕吐、晕眩、寒颤等现象。,心肺期:,病后23天迅速出现咳嗽,气促及呼吸窘,迫,呼吸循环衰竭死亡.多数病人从发病到死,亡平均37天.,恢复期:,可持续达,2,月，小气道功能降低，肺泡弥,散功能障碍,HPS,的,治疗,1,一般治疗：,应仔细监护呼吸、心率和血压等生命体征的变化情况。此外对症及支持治疗如降温、输液补充热量及营养等。,2,抗病毒与免疫疗法：,利巴韦林为广谱抗病毒制剂应用，干扰素,300,万,u/d,肌注可缩短病毒血症期，缩短患者的发热时间，减轻症状，疗程,3,天。,3.,急性呼吸衰竭：,改善通气，积极纠正缺氧。应及时改用机械通气，进行呼气未正压呼吸。,4.,糖皮质激素：,能减少肺毛细血管的通透性，从而减轻肺间质的水肿及渗出。但应早期、足量、短期使用，以免产生严重的激素副作用。,HPS,的,预防,1.,消灭传染源,HPS,病毒主要由啮齿类动物携带。,1993,年，美国四角地区由于气候的异常造成该地区鹿鼠数量急剧增长，增加了人与感染动物的接触机会，从而引发了,HPS,的暴发流行。因此灭鼠是预防,HPS,流行的有效途径。此外目前尚未排除人与人之间的传播，因此患者应严密隔离。,2.,保护易感人群,现有的汉坦病毒,1,型和,11,型疫苗与,HPS,相关病毒的冬亚型之间没有交叉免疫作用，目前仍未研制出有效的疫苗。,3,.,注意个人防护及个人卫生,，不要用手去接触鼠类的分泌物和排泄物，注意与病人的隔离。,四、人类偏肺病毒,Human metapneumovirus hMPV,概 述,2001,年荷兰学者,Van den Hoogen,首先在婴儿急性呼吸道感染的标本中分离出,hMPV,，此后世界许多国家和地区被检测出，只引起人类感染,血清学研究提示,hMPV,感染人类至少有,50,年历史，感染不同年龄的人群，主要引起儿童呼吸道感染,2003,年首儿所朱汝南等首次在我国急性呼吸道感染患儿标本中发现了,hMPV,基因，此后上海、重庆等地也有报道,人偏肺病毒,hMPV,属副黏液病毒科中的肺病毒亚科，与人类副黏病毒科的成员如,RSV,同源性很低，但与禽类的肺病毒有较高的同源性（,52-87%,）,属于单股负链,RNA,病毒,基因序列提示有两种不同的基因型在人类流行，血清抗原分型有两个血清型，每个血清型又有两个亚型,人群中的感染状况,可感染各年龄人群，易感对象是婴幼儿（,2,岁以下占,89.7,）、免疫抑制人群及老年人,vandenHoogen,等发现,5,岁以下荷兰儿童,hMPV,感染,100%,；,以色列,Wolf,等对,40,例,2,岁以下健康儿童,hMPV,感染率调查，,7,月龄儿,13%,、,13,月龄儿,23%,、,24,月龄儿,55%,，,2,岁以内婴幼儿,8%,抗体阴性,朱汝南等北京地区冬春季,6,岁以下呼吸道感染儿童鼻咽洗液常见病毒阴性者中,hMPV,阳性率达,30%,hMPV,感染的临床表现,hMPV,感染全年发病，流行季节冬春，主要为冬季（高峰季节,11,月,次年,2,月）,潜伏期,46d,，儿童感染,hMPV,几乎都呈现呼吸道感染症状，很少亚临床感染,hMPV,与,hRSV,感染的引起的呼吸道疾病相似，包括上呼吸道不适、流感样症状、喉气管支气管炎、重型毛细支气管炎、肺炎，引起器官移植患者致命性下呼吸道感染,hMPV,感染的住院患儿最常见的诊断,肺炎,2759%,、毛细支气管炎,827%,、,哮喘急性发作,318%,诊断和治疗,实验室诊断,对咽试子、鼻咽分泌物、痰液、支气管抽吸物、肺泡灌洗液等标本进行病毒培养分离、血清学诊断、酶联扩增杂交分析,(ELAHA),、实时逆转录聚合酶链反应（,RT-PCR,）等。,治疗,当前还没有特异抗病毒药物和疫苗应用于,hMPV,感染。,利巴韦林、静脉用人血丙种球蛋白（,IVIG,）抗体、干扰素,人类与病原的斗争,人类和传染病的斗争从无暂停之时,传统传染病仍在威胁人类,新的传染病不断涌现,病毒和细菌为宇宙间非常古老的物种，经过千锤百炼造就与自然作斗争的本领 ，通过基因突变应付人类的治疗措施,适应自然界,产生新病种,对人类产生威胁,人类如何应对新的传染病,保持人类与自然界的和谐,强化对传染病的认识,强化病原学研究,加强国际合作,提高国民素质,Thank You !,.,