型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点文档资料

,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Presentation title,Date,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Presentation title,Slide no,*,Date,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Presentation title,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Presentation title,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点文档资料,内容,Banting,奖：糖尿病个体化治疗,-,主要 靶器官：肝脏,1,糖尿病、胰岛素治疗与癌症相关性探讨,2,地特胰岛素,ADA,分享,3,Robert A. Rizza, M.D.,美国,梅奥医学中心,临床内分泌学教授,;,主任医师,主要研究领域包括,T2DM,患者的肝糖代谢，低血糖拮抗机制等。,2005-2006 ADA,学会主席,Banting Medal for,Scientific,Achievement,糖尿病个体化治疗,-,主要靶器官：肝脏,不同糖代谢人群中餐后血糖调节模式不同,与正常人相比，,2,型糖尿病患者血糖异常升高的原因,不同糖代谢人群中肝脏内源性葡萄糖增加的特征及机制,胰高糖素对餐后血糖的影响,Banting,奖获奖演讲主要内容,正常人血糖调节模式,血糖,胰岛素,胰高糖素,无糖尿病,Butler P and R Rizza. Diabetes. 1991 Jan;40(1):73-81.,“轻度”,2,型糖尿病血糖调节模式,血糖,胰岛素,胰高糖素,无糖尿病,轻度,2,型糖尿病,Butler P and R Rizza. Diabetes. 1991 Jan;40(1):73-81.,“严重”,2,型糖尿病血糖调节模式,Butler P and R Rizza. Diabetes. 1991 Jan;40(1):73-81.,血糖,胰岛素,胰高糖素,无糖尿病,“轻度”,2,型糖尿病,“,严重”,2,型糖尿病,不同糖代谢人群中餐后血糖调节模式不同,与正常人相比，2型糖尿病患者血糖异常升高的原因,不同糖代谢人群中肝脏内源性葡萄糖增加的特征及机制,胰高糖素对餐后血糖的影响,Banting,奖获奖演讲主要内容,肝脏是调节血糖浓度的主要器官之一,胃肠道,肝,糖原分解,糖原,直接,间接,糖异生,乳酸,丙氨酸,脑,肌肉组织,2,型糖尿病患者口服葡萄糖后血糖出现总量显著增加,Firth R G et al., JCI 1986 May; 77(5): 15251532.,血糖出现总量,口服葡萄糖,健康人群,n=7,2,型糖尿病,n=13,*,由于糖负荷导致的血糖出现量仅轻微增加,健康人群,n=7,2,型糖尿病,n=13,口服葡萄糖,糖负荷后导致的血糖出现量,Firth R G et al., JCI 1986 May; 77(5): 15251532.,2,型糖尿病患者肝糖输出明显增加,健康人群,n=7,2,型糖尿病,n=13,口服葡萄糖,肝糖输出量,Firth R G et al., JCI 1986 May; 77(5): 15251532.,*,2,型糖尿病患者周围组织葡萄糖摄取总量低于正常人,Firth R G et al., JCI 1986 May; 77(5): 15251532.,周围组织葡萄糖摄取总量,*,健康人群,n=7,2,型糖尿病,n=13,*,校正基线水平后,12232,23645,不同糖代谢人群中餐后血糖调节模式不同,与正常人相比，,2,型糖尿病患者血糖异常升高的原因,-,过量的肝糖输出,-,周围组织葡萄糖摄取减少,不同糖代谢人群中肝脏内源性葡萄糖增加的特征及机制,胰高糖素对餐后血糖的影响,Banting,奖获奖演讲主要内容,不同糖代谢人群中餐后血糖调节模式不同,与正常人相比，,2,型糖尿病患者血糖异常升高的原因,不同糖代谢人群中肝脏内源性葡萄糖增加的特征及机制,胰高糖素对餐后血糖的影响,Banting,奖获奖演讲主要内容,不同糖代谢人群内源性葡萄糖增加的特点,正常,轻度糖尿病,（,7mMFPG9mM),年龄（岁）,55,2,62,3,60,2,性别（男,/,女）,6/6,5/4,3/4,BMI,（,kg/m,2,）,29.3,1.6,30.41.4,30.52.0,体脂（,%,）,34.7,3.5,33.11.5,38.43.5,瘦体重（,kg/m,）,52,4,552,503,病程（年）,0,0.0,92.0,122.5,HbA,1c,5.2,0.1,7.40.5,7.80.5,空腹血糖*（,mM,）,5.1,0.4,8.10.4,12.70.6,*,研究期间的基线水平,入试者基线特征,Baru R et al., Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004 Jul;287(1):E55-62.,高糖钳夹的建立,Baru R et al., Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004 Jul;287(1):E55-62.,无糖尿病,“轻度”,2,型糖尿病,血糖水平,“严重”,2,型糖尿病,基线,钳夹,检测时间段,肝脏内源性葡萄糖产生,(EGP),增加仅出现在达到“严重”血糖异常的患者,Baru R et al., Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004 Jul;287(1):E55-62.,内源性葡萄糖产生,(EGP),无糖尿病,“轻度”,2,型糖尿病,“严重”,2,型糖尿病,基线,钳夹,葡萄糖（,mmol/L,）,Baru R et al., Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004 Jul;287(1):E55-62.,肝糖原分解,无糖尿病,“轻度”,2,型糖尿病,“严重”,2,型糖尿病,基线,钳夹,葡萄糖（,mmol/L,）,基线,钳夹,葡萄糖（,mmol/L,）,糖异生,“严重”患者的肝糖原分解增加是其,EGP,升高的主要原因,血糖异常升高的机制存在差异,肝,肌肉,糖原分解,糖原,糖异生,乳酸,丙氨酸,（,1,）肝脏内源性葡萄糖产生和糖原分解增加,（,2,）肝和肌肉葡萄糖吸收率降低,（,3,）不同血糖水平的患者，其血糖升高的机制不同,不同糖代谢人群中餐后血糖调节模式不同,与正常人相比，2型糖尿病患者血糖异常升高的原因,不同糖代谢人群中内源性葡萄糖增加的特征及机制,胰高糖素对餐后血糖的影响,Banting,奖获奖演讲主要内容,研究设计,按照正常人胰岛素分泌模式输注胰岛素,按照,2,型糖尿病患者的胰岛素分泌模式输注胰岛素,c.,从,0,分钟开始输注胰高糖素，使其浓度维持在较高水平,d.,从,0-120,分钟内不输注胰高糖素，胰高糖素维持在较低水平素。,Shah P. et al., Am J Physiol. 1999.,277:283-290,.,20,名健康人,正常分泌组,a,n=10,糖尿病模式组,b,n=10,高胰高糖素输注,c,低胰高糖素输注,d,5,天后,受试者随机化分别接受不同的胰岛素分泌模式,胰岛素浓度,正常者胰岛素分泌模式,糖尿病患者胰岛素分泌模式,高胰高糖素,低胰高糖素,Shah P. et al., Am J Physiol. 1999.,277:283-290,.,受试者前后接受不同的胰高糖素分泌模式,胰高糖素浓度,正常者胰岛素分泌模式,糖尿病患者胰岛素分泌模式,低胰高糖素,高胰高糖素,Shah P. et al., Am J Physiol. 1999.,277:283-290,.,胰高糖素对血糖的影响取决于机体胰岛素分泌模式,血糖浓度,正常者胰岛素分泌模式,糖尿病患者胰岛素分泌模式,低胰高糖素,高胰高糖素,Shah P. et al., Am J Physiol. 1999.,277:283-290,.,不同糖代谢人群中餐后血糖调节模式不同,肝脏在餐后血糖异常升高的作用,不同糖代谢人群中内源性葡萄糖增加的特征及机制不同,胰高糖素对餐后血糖的影响取决于机体胰岛素分泌模式,Banting,奖获奖演讲主要内容,结 论,不同血糖程度的糖尿病患者其血糖升高的成因存在差异。,相比不考虑个体高血糖成因而按照统一方式进行的治疗模式，根据个体的特点的个体化治疗要更加有效，更加安全。,个体化治疗,内容,Banting,奖：糖尿病个体化治疗,-,主要 靶器官：肝脏,1,糖尿病、胰岛素治疗与癌症相关性探讨,2,地特胰岛素,ADA,分享,3,肥胖、糖尿病、癌症,和死亡率之间的概念框架,EASD Website,ADA-ACS,共识糖尿病与癌症的共同危险因素,年龄增长,性别,种族（特别是非洲裔美国人）,肥胖,饮食,体育运动少,吸烟,过量饮酒,Giovannucci E et al. Diabetes Care 2010, 33,：,1674-1685,ADA-ACS,共识糖尿病与癌症风险可能的生物学联系,糖尿病与癌症并无因果关联，但糖尿病的某些生物学机,制可能影响肿瘤的进展,：,胰岛素和,/,或,IGF-1,轴,高胰岛素血症,高血糖,慢性炎症,Giovannucci E et al. Diabetes Care 2010, 33,：,1674-1685,ADA-ACS,共识糖尿病治疗是否影响癌症风险或预后,改善血糖控制仍然是糖尿病管理的核心目标,选择糖尿病药物治疗时须考虑以下几个因素：,-,糖尿病类型,-,所选药物的降糖能力,-,明确急性和慢性副作用,-,治疗的花费,-,了解患者的特点和合并症,近年来开始关注糖尿病治疗与癌症风险的问题,Giovannucci E et al. Diabetes Care 2010, 33,：,1674-1685,T2DM,中胰岛素类似物与肿瘤发生风险的,最新数据研究,Mannucci,et al,.,Diabetes Care. 2010 Jun 14. Epub ahead of print,研究目的,流行病学证据显示肿瘤发生率与糖尿病相关,近期的研究也显示甘精胰岛素可能与肿瘤存在某种联系,本数据库研究目的是评价不同胰岛素及其类似物在,2,型糖尿病患者中的长期应用与肿瘤发生率的关系,Mannucci,et al,.,Diabetes Care. 2010 Jun 14. Epub ahead of print,研究方法及设计,本研究克服了以往相关研究的不足,1-4,-,巢式病例对照研究,-,多因素,logistic,回归分析,-,纳入每种胰岛素平均日用剂量作为变量,入选标准,- 2,型糖尿病,；入选前,5,年未使用过胰岛素；无恶性肿瘤史,患者平均随访,月，在此期间患者暴露于,-,甘精胰岛素,-,地特胰岛素,-,赖脯胰岛素,-,门冬胰岛素,-,人胰岛素（基础、餐时）,1 The SDRN Epidemiology Gro,up. Diabetologia 2009; 52:17551765,。,2 Hemkens LG, et al. Diabetologia 2009;52:1732-1744.,3 Jonasson JM, et al. Diabetologia 2009;52:1745-1754.,。,4 Currie CJ, et al.,Diabetologia 2009;52:1766-1777,Mannucci,et al,.,Diabetes Care. 2010 Jun 14. Epub ahead of print,地特胰岛素由于病例数少而未纳入最后统计,连续收集,1533,例门诊,2,型糖尿病患者,排除,193,例既往肿瘤病史的患者,1340,例,2,型糖尿病患者纳入研究,中位随访,75.927.4;133.7 ,月,患者来源：佛罗仑萨大学糖尿病门诊,于,1998,年,1,月,1,日至,2007,年,12,月,31,日间起始胰岛素治疗,病例组,对照组,入组患者满足以下条件：,居住在佛罗仑萨,临床诊断为,2,型糖尿病,起始胰岛素治疗前,5,年未接,受胰岛素治疗,自,1998,年,1,月,1,日至起始,胰岛素治疗前无报告肿瘤,随访期间，共,112,例患者诊断新发肿瘤（发生率为,1.9/100,人年）,巢式病例对照研究：,对应每一例新发肿瘤病,例，同时从队列中随机,选取多达,5,名风险匹配,的对照,同时匹配性别、年龄（,5,年年龄分层）、,BMI,（,18.5;18.5-24.9;,25-29.9;,30,）,研究流程,Mannucci,et al,.,Diabetes Care. 2010 Jun 14. Epub ahead of print,研究方法,确定病例与对照,37,Mannucci,et al,.,Diabetes Care. 2010 Jun 14. Epub ahead of print,1,533,患者,1,340,患者,病例,对照,对照,对照,对照,对照,370,无肿瘤的对照,对应每一癌症病例,随机抽取,5,例有同样风险同样随访时间的患者做为对照组,112,例报告肿瘤 人,/,年,), 6,年随访,各种胰岛素平均使用剂量与肿瘤发生风险的关系,病例组甘精胰岛素平均使用剂量较对照组显著增加（）,人胰岛素与其他胰岛素类似物平均使用剂量与肿瘤发生无相关,Mannucci,et al,.,Diabetes Care. 2010 Jun 14. Epub ahead of print,胰岛素使用剂量与肿瘤风险增加的相关性,研究者定义每种胰岛素“平均使用剂量,0.3IU/day*kg,”为“大剂量”,经过,Chalrson,同病指数、 二甲双胍暴露、总胰岛素平均使用剂量校正后,纳入所有新发肿瘤病例及对照,除外随访中首,12,月内新发肿瘤病例及其对照,Mannucci,et al,.,Diabetes Care. 2010 Jun 14. Epub ahead of print,胰岛素使用剂量与肿瘤风险增加的相关性,回归分析结果显示：,甘精胰岛素剂量每增加,0.1IU/kg*day,，肿瘤相对风险增加,33,校正了总胰岛素平均日剂量、,Charlson,同病指数、二甲双胍暴露后,OR,（每,0.1IU/kg*day,）,P,甘精胰岛素,1.331.07- 1.65,0.011,NPH,1.060.91-1.24,0.11,Mannucci,et al,.,Diabetes Care. 2010 Jun 14. Epub ahead of print,研究结论,人胰岛素、门冬胰岛素、赖脯胰岛素与肿瘤发生无明显相关性,探讨胰岛素治疗与肿瘤发生风险的关系时，需注意纳入胰岛素使用剂量作为风险因子之一,本研究显示精胰岛素呈剂量依赖性地与肿瘤风险增加相关,Mannucci,et al,.,Diabetes Care. 2010 Jun 14. Epub ahead of print,ADA-ACS,共识建议,健康饮食、体育运动、控制体重能减少糖尿病和某些癌症的风险并改善预后,糖尿病患者应该在专业人士指导下进行合适的癌症筛查,癌症风险不是普通糖尿病患者选择治疗药物的决定因素，但对于癌症高风险患者（或有特定肿瘤反复复发的患者）则需要慎重考虑糖尿病药物的选择,一些问题仍需进一步研究,Giovannucci E et al. Diabetes Care 2010, 33,：,1674-1685,内容,Banting,奖：糖尿病个体化治疗,-,主要 靶器官：肝脏,1,糖尿病、胰岛素治疗与癌症相关性探讨,2,地特胰岛素,ADA,分享,3,一天一次地特与甘精在,12-24,小时显示相同血糖水平,Abstract number 2146,研究,设计,研究前,筛选,第一天,第一天,地特胰岛素（,n,15,）,地特胰岛素,甘精胰岛素,记录,24,小时血糖,甘精胰岛素,(n=13),调量期,调量期,记录,24,小时血糖,血糖连续,两天达标,血糖连续,两天达标,交叉,治疗,血糖达标：,70,120mg/dl,血糖达标：,70,120mg/dl,第一周,第二周,29Type 2,King A,.,Diabetes, Obesity and Metabolism, 11, 2009, 6971,地特与甘精在低、中、高三种剂量显示相似血糖控制,Abstract number 2146,平均血糖（,mg/dL),低剂量,11.12.9U,中剂量,22.15.4U,高剂量,4826.5U,甘精胰岛素,地特胰岛素,注射后,12-24,小时（,8AM-8PM),一天一次地特与甘精提供相似全天血糖谱,胰岛素注射,甘精,胰岛素,地特,胰岛素,血糖（,mg/dl,）,King A,.,Diabetes, Obesity and Metabolism, 11, 2009, 6971,平均剂量：地特胰岛素,26.3 U/,天；甘精胰岛素,26.6 U/,天,随机、交叉、双盲研究，在,2,型糖尿病患者采用,CGMS,测定全天血糖谱,小结,前期的随机、交叉、双盲、动态血糖监测试验显示一天一次地特胰岛素与甘精胰岛素提供,24,小时相似的血糖谱,后续的数据分析再一次显示在低、中、高三个剂量梯度，地特胰岛素与甘精胰岛素在注射后,12-24,小时内血糖水平相似,进一步证实这两种基础胰岛素类似物的生物效能相等,一天一次地特胰岛素联合,OAD,提供更好血糖控制,2010 ADA Poster 549,研究设计,SU+,西格列汀,+,二甲双胍,n=110,地特,(,一天一次,)+,西格列汀,+,二甲双胍,n=107,26,周,未使用过胰岛素,二甲双胍,+,其他,OADs,2,型糖尿病,1,年,HbA1c 8.5%,2010 ADA Poster 549,西格列汀,100mg,，二甲双胍,1000mg,，均为每天一次口服。,研究结果,_,有效性,HbA1c,降幅,%,2010 ADA Poster 549,IDet/SITA,SU/SITA,FBG,降幅,mg/dL,P,0.001,P,0.001,研究结果,_,安全性,轻度低血糖事件,/,患者,/,年,P,2010 ADA Poster 549,两组均无重度低血糖发生,研究结果,_,体重变化,体重变化,Kg/m,2,P=,NS,2010 ADA Poster 549,小结,一天一次地特胰岛素与西格列汀及二甲双胍联用方案的血糖控制显著优于西格列汀与二甲双胍及磺脲类促泌剂方案,两组低血糖发生率低,两组体重均有减轻,地特胰岛素来自印度的真实临床实践,Abstract number 2125,研究目的及流程,主要目的：观察地特胰岛素对体重的影响,来自印度,528,个中心,n=10008 T2DM,年龄,年,病程,年,79.7%,未使用过胰岛素,%,4.7%,26,周观察期,Abstract number 2125,研究结果,_,体重,/,腰围变化,Abstract number 2125,治疗前后体重变化,Kg,治疗前后腰围变化,cm,P,P,治疗前,治疗后,研究结果,_ HbA,1c,Abstract number 2125,治疗前,治疗后,治疗前后,HbA,1c,变化,%,P,研究结果,_ FBG,治疗后,治疗前,治疗前后,FBG,变化,mg/dL,P,Abstract number 2125,小结,一天一次地特胰岛素具有体重优势,一天一次地特胰岛素提供理想糖化血红蛋白和空腹血糖控制,Abstract number 2125,总结,地特胰岛素一天一次应用,作用时间,24,小时，良好控制,HbA,1c,及空腹血糖,具有独特体重优势,低血糖发生率低,谢谢！,