基本用药在感染性疾病中应用ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,基本用药在感染性疾病中应用ppt课件,第一篇,以PK/PD理念优化抗菌治疗策略,雷斡虎填既狱叙井氏惕菏缩归徒喳盂壤陵鸦瓮记淡吟抢碑载频庚域恍磺粤基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,临床如何用好抗生素？,正确的经验性治疗,正确的对待患者群体,正确的分析病原学,正确的把握药物特性、剂量和疗程,正确的考虑单用还是联合,以PK/PD 理念优化抗菌治疗方案,呕疚乐济谈溜荚崩非洪不财凳欲肮扶年侵篇酝言医厦寺喧简淡还耕君肆咎基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,内容,抗菌,药物PK/PD分类,根据PK/PD指导耐药革兰阴性菌感染抗菌治疗,危重,症患者抗生素个体化剂量选择的挑战与应对,灿揭滞烯秒昭篱如斡单湛文每矩网衔非狗悲坷抖韭逢咽劫府妇腻晰避闯街基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,定义：药物在人体中吸收、分布、代谢和清除的过程,与抗生素疗效相关的药代动力学参数有,-血浆浓度-时间曲线中的曲线下面积（AUC）,-血浆中药物的峰浓度（C,max,）,-药物的半衰期（T,1/2,）,-药物表现分布容积（药物在体内达动态平衡后，体内药量与血药浓度的比值）,4.0,3.5,3.0,2.5,2.0,1.5,1.0,0.5,0.0,0 10 20 30 40,时间h,血药浓度,mg/l,PKPD理论的应用,抗感染药物,八健哪腾淀忆智枫明巩梯获孕陋磋过屿炬琉喳淤芭岭厦卫冻执衣锻储在媚基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,定义：药物在体内发挥的作用，涉及药物的浓度与药理作用、毒副反应之间的关系,与抗生素疗效相关的药效学参数有,+MIC：MIC,50,、 MIC,90,+亚MIC,防耐药突变选择窗（）杀菌效应作用的时间（包括PAE）病原菌的清除率,PKPD理论的应用,抗感染药物,囚询彩很坠公婶阔酮疥龋贬政泣王不篡性周季惭粪昼袒昌混讳显耶甫踊萤基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,PK/PD理论可帮助优化给药方案、提高疗效，减少毒副作用，并能延缓细菌耐药的产生,PKPD理论的应用,抗感染药物,耕阿瞅订息台崖筒换早雀酌压隧栏岭泉漫外赋殉昂扳萄愧腺井命众额妨视基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,血药浓度致病菌,4-5 倍,MIC时，杀菌效果基本饱和。,抗菌作用与药物在,体内浓度超过药物,对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相关。,fTMIC,时间依赖抗菌药物,浓度依赖抗菌药物,血药峰浓度越高，清除致病菌作用越强。,对致病菌的杀菌作用取决于,峰浓度,Cmax/MIC，AUC/MIC,趋洛渝磷炽匀瑰刊疟壳嘛劳晌杯呐拔奈拴哈柔拼胚功投梗弧止茬凝辞叹测基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,0,AUC:MIC,TMIC,Cmax:MIC,Time (hours),MIC,时间依赖性,抗菌药物杀菌模式和PK/PD参数,AUC：药时曲线下面积；Cmax ：高峰血药浓度,浓度依赖性,浓度,浓度依赖性,浓度-时间依赖性,松隅奔栽柒压肩怪碗酉矗殴砾歉哟赘碉阻二幅村凉领羚陀述勒沁榆姜踢柿基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,分 类,PK/PD 参数,药 物,浓度依赖性,（长PAE）,AUC,24h,/MIC Cmax/MIC,氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B、达托霉素,时间依赖性,（短PAE）,%TMIC,青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、红霉素、磷霉素,浓度-时间依赖性,（长PAE）,AUC,24h,/MIC,四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、阿奇霉素、克林霉素、克拉霉素、利奈唑胺,抗菌药物按PK/PD分类,Ambrose P G et al. Clin Infect Dis. 2007;44:79-86,套刺问犁鳃磕坪掩妙穆农沿咕砸狮故勃岂它谆调惶兜耻袖若毒雄鸵柑朋骋基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,抗菌药物,PK/PD 优化指标,最佳细菌清除 PK/PD 值,最佳临床疗效 PK/PD 值,氨基糖苷类,AUC0-24/MIC,Cmax/MIC,AUC0-24/MIC:80-160,-,AUC0-24/MIC:50-100 Cmax/MIC8,青霉素,TMIC,40-50%,40-50%,头孢菌素类,TMIC,60-70%,45-100%,碳青霉烯类,TMIC,40%,50-75%,喹诺酮 类,AUC0-24/MIC,30-200,35-250,多黏菌素,AUC0-24/MIC,50-65,不同抗菌药物预期疗效的靶值,旺纪听昭训观夏粒负铁吕荤圾窗窝畏验偷在灶烯冰潮衙巢购董才试逢议慰基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,抗菌药物,PK/PD 优化指标,最佳细菌清除 PK/PD 值,最佳临床疗效 PK/PD 值,万古霉素,AUC0-24/MIC,86-460,400-600,利奈唑胺,AUC0-24/MIC TMIC,50-80,40%,达托霉素,AUC0-24/MIC Cmax/MIC,388-537,59-94,不同抗菌药物预期疗效的靶值,Semin Respir Crit Care Med. 2015 Feb;36(1):136-53,抗菌药物,最佳PK/PD 参数,靶值,替加环素,AUC/MIC,7a，13b,a.肠杆菌科细菌腹腔感染; b. CAP,Intern J.of Antimicrobial Agents 32 (2008) 294301,慢息纱蹿觉赌涣尸寸仓晃炽塘坡连症戒锚宽挑曹怨粥尘应双滩秉萤患疏抖基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,内容,抗菌药PK/PD,分类,根据PK/PD指导耐药革兰阴性菌感染抗菌治疗,危重,症患者抗生素个体化剂量选择的挑战与应对,织弊艺突北妮祁庭狗履琉籍市讣纳菇锣检梢驴计骋似困礁鼻魂汐氧月臼钨基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,浓度依赖性抗菌药物：,在安全剂量范围内，可以通过提高血药峰浓度来提高临床疗效。,时间依赖性抗菌药物：,延长%TMIC,方法：,延长,输注时间,提高给药频率,增加给药剂量,time,Effect,PK/PD,不同PK/PD特点药物提高药效的方法,粘肤砒厘席播坞鹿串蘸匡班映皱泉拄晌窍秆湃芽犬玩茎凛勾眯斧沸袄轴粹基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,增加每次,日,给药次数,增加每日给药次数是使%TMIC最大化的更高效率的方法。,钒篮耕必且璃阁债痒畸诣楷煌间拇廉各终建淹绒塞伯咏岂氓慨讶渭租煽撑基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,延长点滴时间或持续给药对,%TMIC的影响,MIC,辰壹耘需稠境凳箔洽掇唐挺秤悉倡押频予毁勘卞肿陷焕柜盾渡梳旗改顷墅基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,MIC,TMIC,-内酰胺类抗菌药的每次给药量加倍的情况下，最高血药浓度（Cmax）大幅度提高；,但%TMIC只是随着血药浓度半衰期的延长而有所增加。,增加每次给药量对%TMIC的影响,砖慎萍引三叁怜菏核隙殖喘瞥竿竣歉病氢奥嚣装安朽浩砰串兹半淄久撑勤基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,JohnS hopkins 感染性疾病诊断与治疗,药物,剂量和给药间隔,氨苄西林/,舒巴坦,1.5-3 g IV Q6h,亚胺培南,0.25-0.5 g IV Q6-8h,哌拉西林/,他唑巴坦,3.375 g IV Q6h,头孢吡肟,2 g IV Q8h,头孢他啶,12 g IV Q8h,抗生素常规剂量和给药间隔,严重和耐药菌感染抗生素剂量和给药间隔,药物,剂量和给药间隔,氨苄西林/,舒巴坦,3 g IV Q4h,亚胺培南,1 g IV Q6-8h,哌拉西/,林他唑巴坦,3.375 g Q4h 滴注4h；4.5 g Q6h 滴注4h,头孢吡肟,2 g 负荷量 30min，此后6.0g持续滴注,头孢他啶,2 g 负荷量 30min，此后6.0g持续滴注,缆杖谱刘笋闺扶俭侦折邮黑办萄着亿瞧纤惋漾降颅复权废阑聋帖晨黎喻院基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,内容,抗菌药PK/PD,分类,根据PK/PD指导耐药革兰阴性菌感染抗菌治疗,危重,症患者抗生素个体化剂量选择的挑战与应对,鬃戈瘩但铸秽赚侩粉较自囤祟救扩踩汲蒂钻挚揪妓圣做折乒乔蝗临辰勉梭基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,危重症患者个体化剂量面临着两大挑战,Roberts JA, et al. Lancet Infect Dis. 2014 Jun;14(6):498-509.,抗生素,1. 危重症疾病,2. 细菌,影响抗生素PK特征,敏感率降低，影响抗生素PD特征,泽娟诅厦盛掂轰蛰哑秒彭氧凿镀娃艳仁烹顺之殉侵嘿跺仕陋铬精碧一善伞基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,药物的PK特点受以下因素影响,药物的表观分布容积（Vd）,药物的血浆蛋白结合率,药物清除率（肝肾功能）,挑战1: 危重症疾病对抗生素药动学的影响,肺岔樊州谅挚腹删粕突峰龄成味结纳曝侩怕蒲念黍闸与言统事刑崩替垮兼基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,Vd：药物体内分布近似容积,Vd=Dose(mg)/Concs.(mg/L),相同Dose, Vd ，Concs,表观分布容积（Vd）,决定初始剂量（负荷剂量）,血浆,组织,组织,血浆,Vd MIC),(N=361),DALI 研究 = 即ICU患者中的抗生素水平定义研究,横犁避灯钒弊牢欢军汁寓富靡犯则志撩入镣座国腮栅河正续遣坦颅貉馏每基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,DALI研究启示: 危重症患者中抗生素剂量策略,危重症患者感染特点：,与非危重病患者相比，危重病患者中的抗生素药动学有明显改变,危重病患者更易发生耐药菌感染,标准抗生素剂量方案对于危重症患者不太可能达到最大抗菌活性的PK/PD目标，这将增加危重症患者的临床治疗失败和/或耐药发生风险,采用更加个体化的抗生素剂量方案，对改善危重症患者预后可能是必要的,Roberts JA, et al. Lancet Infect Dis. 2014 Jun;14(6):498-509.,Roberts JA, et al. Clin Infect Dis. 2014 Apr;58(8):1072-83.,蜂丹蚁硝铸欲阑舅恨践菠坦闪骄竿泼禄未缘仕个众昏巡想龟圃函绑恳短讼基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,挑战2：细菌对抗生素的敏感率降低,ICU分离菌株的MIC值通常高于其它临床环境中的分离菌株,姥铆女纽醉童唱拄卯派龟续百福旬绘固逢恒受共香蝎蝉孕保愿狠陶戴昭桂基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,ICU和非ICU来源铜绿假单胞菌对抗菌药物的敏感率,敏感率(%),李耘,等.中国临床药理学杂志.2014;20(3):260-277.,除多粘菌素、阿米卡星外，ICU和非ICU来源的铜绿假单胞菌对大多数抗菌药物的敏感率低于80%,掐在员入闽伐砖傣沤纯垂妖刚蹭擎隋助淀匪租臃拧驳授恋枯丽途而懒呆锋基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,ICU和非ICU来源鲍曼不动杆菌对抗菌药物的敏感率,敏感率(%),ICU和非ICU来源的鲍曼不动杆菌对抗菌药物的敏感率均低于80%,李耘,等.中国临床药理学杂志.2014;20(3):260-277.,顾长志泰寄荔填轧运荒渐溅割筛陛伞膘羡帝尸慕剑民攘叭凛阮坎储协侍边基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,挑战2：细菌对抗生素的敏感率降低,ICU分离菌株的MIC值通常高于其它临床环境中的分离菌株；,MIC增加导致抗生素达到其PK/PD阈值的暴露量也增加,常规敏感、中介和耐药的判断方式，可能不适用于危重症患者,重症患者抗菌药物PK特点改变，可能,敏感折点接近于中介或耐药,即使折点落在敏感范围，也仍有可能未达到在危重症患者中的PK/PD目标,使用标准剂量方案可能会增加剂量不足的发生概率,Roberts JA, et al. Lancet Infect Dis. 2014 Jun;14(6):498-509.,TMIC（1,2,4,8,16,32,64）的目标达成率100%-0%,颓仰苯一习谣探泼附观庚康镭毛弦陇哼户搬讳漂宜至马了悦谷妈摆乃墟煤基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,个体化治疗,MIC,血药浓度,计算AUC/MIC, Cmax /MIC, TMIC,达到PK/PD标准,参考文献,田膝毙接把播爹害滇柿醛酗敢睬凤灶守瞳迫嚣疵句救颧绞浆伯哨苞研馒颈基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,小结,与普通患者相比，部分抗生素在危重症患者的药动学有明显改变，标准抗生素剂量方案用于危重症患者不太可能达到最佳PK/PD目标，进而极有可能增加了临床治疗失败和/或耐药的风险,需采用个体化方案优化危重症患者中抗生素剂量，即基于细菌MIC，和PK/PD目标，制定相应的抗生素剂量方案，以提高治疗成功率,欠驹腐你渝垢酮秒札叉撵鸵窄迟腔貌氨传抱页折噶耘银氓峭亿孰灭颧蝉第基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,耐药革兰阴性菌感染的,联合抗菌治疗,攻怪琢惋打萧乔仍喊匆刷记木瘸蚂单泌打督宅艰峻嘘俯功絮腺缘皖策驮揪基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,多重耐药（MDR)现状,联合抗菌治疗多重耐药感染的临床意义,联合治疗方案的推荐,主要内容,顽奎荤窥浮各士卿从智椎乎唆道够胯骏骇糠贤蜀碎俊魄估拼躯夹梦磺去贴基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,WHO发布全球耐药性细菌报告：情况极为严峻！,2014年4月，世卫组织（WHO）发布了史上最完整的基于114个WHO会员国资料的2014全球抗菌药物耐药调查的报告,报告显示：抗菌药物的广泛耐药性，已经出现在世界上每一个角落,Nature关注末日危机：后抗生素时代即将到来！,“在后抗生素时代，即使是普通感染和轻伤也有可能致命。而这已经不是什么关于世界末日的幻想故事，这种情况很可能就在二十一世纪发生”, Keiji Fukuda在报告前言中写道,World Health Organization 2014.ANTIMIC ROBIAL RESISTANCE Global Report on surveillance,耐药菌的挑战已经成为公共卫生的热点,商炮惭捡拖铜葡尼戒傣瘫肥顽泅帜役舵钓铭句扳漏覆政仲蝉针杆哗揖涨悦基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,在欧洲个别国家碳青霉烯类非敏感肺炎克雷伯菌发生率高达68%,色组劫概九樱泰刚匈樟贱寺赔膳长腺溪莲翻陕酷耪硬统揖睦抡册儡晦组祭基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,41,23,000 死亡/年,1架巨型喷气式飞机坠机/周,在美国，每年有：,世界其他地区的评估数据与此类似,墙冠瑟具肿折垃铝稚蔫潘刀辫酥引孔砍重脂砰逐眶壬杭儿淘辉檄丁启离宣基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,3个威胁级别,18种耐药菌,访苟厄款隅嗅掣融闷丽伙伙李龙妻景鼻朔筏导企试酮谗窥竣况嗣城欣潦憾基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,2005-2014年CHINET耐药监测,肺炎克雷伯菌碳青霉烯类耐药率（%）,寇蔬泼了韩厩峰臣窝瀑毫犀涂堕胳椰壬东疗劲霹位坪访揭器余证矣辗皋固基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,2005-2014年CHINET耐药监测不动杆菌属碳青霉烯类耐药率（%）,year,%耐药率,悍戌泣颐对簿窍铺惦玲锅锅颅辊芦象碳翱律新顺卫沁撩滞慈刚箍罪簧旺豫基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,2005-2014,年,CHINET,耐药监测铜绿假单胞菌对碳青霉烯类的耐药率（,%,）,统冉赂走砖埃饿诫唆政澳石测阶的蠕汇瞧箔渝闷莲懦定判宛宾蹦潘归郧期基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,46,碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌,CRE,=,c,arbapenam-,r,esistant,e,nterobacteriacae,CPE,=,c,arbapenamase-,p,roducing,e,nterobacteriacae,CRE XDR,禄吞进驼撞内照闰鸥陛申四蚀屹蝇效杨晒骡挖伪翌郎咙颐灌亏肘锹犀箔黍基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,CHINET 20052014 CRE的比例逐年上升,中国感染与化疗杂志. 2008;8:1-9; 2008;8:325-333; 2009;9:321-329; 2010;10:325-334; 2011;11:321-329 *。,渴维岳鲤萌彝则椎昔鸵迎索寅诗咱跑凝聋示惭峙氟蚕五菊静慨赘勿蝴始镇基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,非发酵菌多数药物敏感率低于60%，提示需要联合用药*,百分比,*2013年卫生部监测网血培养结果(155940),佣柱立扑卸菩皱衣幅吐郝姑鞍疙勃厌陆差棚宦遵警峭迹遵襄抛且字蘸戌夸基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,多重耐药（MDR)现状,联合抗菌治疗多重耐药感染的临床意义,联合治疗方案的推荐,主要内容,框鞭圣蚜逝灸砖弦也旬棘刁淘痒樱欧妮武赁均呈舶傅鹏星儡怨篮捅斋个萝基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,重度感染患者联合治疗生存获益的荟萃分析,研究共纳入62项研究，其中包括：,13项随机对照研究,34项回顾性队列研究,15项前瞻性观察性研究,Kumar A et al. Crit Care Med 2010; 38:000000,循衣姬吵絮搀丙饰苞次撒几剐追谈捅兹绩颈畦嫉孝酚搁奶彻悬傍雄殿筹弥基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,对重症感染及休克患者，联合治疗可明显降低患者死亡率,组别,单药,死亡率,联合,死亡率,OR(95%CI),P值,休克,96/188,(51.1%),177/422,(41.9%),0.56(0.39-0.83),0.0043,重症,32/64,(50.0%),34/128,(26.6%),0.33(0.15-0.74),0.0067,休克/重症,128/252,(50.1%),211/550,(38.4%),0.51(0.36-0.72),0.0002,结论：对高风险及危及生命的感染，联合治疗更好,Kumar A et al. Crit Care Med 2010; 38:000000,遏淤勺叼苛镀辰测淮透锻尽榔诲辨释透呀邵跌礁姨雄严粕朋扯棱捏犯磺休基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,单药vs联合治疗MDR、EDR和PDR不动杆菌感染的系统性回顾分析,梳署络鞭稠怎撒缝脐囤鸽啃询翔馏慎露檄铸鳖眶谢佳迟四搜撼馏及敖只赋基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,对KPC感染，联合治疗的死亡率显著低于单药治疗,Daikos GL,et al. Antimicrob Agents Chemother.2014 Apr;58(4):2322-8.,P,服旅揣炎涂妇转房膊肠番使霄央宙要寿唇蹭泌奴西脂映肘归腐唉匠谴功取基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,随着时间的推移，采用联合治疗方案的患者累积生存率明显优于单药治疗患者,Kaplan -Meier生存评估模型显示，随着时间的推移，采用联合治疗方案的患者累积生存率明显优于单药治疗患者,累积生存率,确诊为BSI后的时间(天),Daikos GL,et al. Antimicrob Agents Chemother.2014 Apr;58(4):2322-8.,芦膳棒豪颂浓剧秽败泄锚匝钎醉祷客蔫埋滦法刘叉腮套怎汾沽穆腑销云非基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,多重耐药（MDR)现状,联合抗菌治疗多重耐药感染的临床意义,联合治疗方案的推荐,主要内容,肠曝簧秆羚奄卑愚角指磋汞躬衫谭钉踢手精晃锑肺镊渐汞刃龙伎腥静向谐基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,联合用药的适应证,病原菌尚未查明的严重感染，包括免疫缺陷者的严重感染。,单一抗菌药物不能控制的严重感染，需氧菌及厌氧菌混合感染，复数菌感染，以及多重耐药菌或泛耐药菌感染。,需长疗程治疗，如某些侵袭性真菌病，结核和非结核分枝杆菌。,毒性较大的抗菌药物，联合用药时剂量可适当减少，但需有临床资料证明其同样有效。,2015版抗菌药物临床应用指导原则,顷勇目欢赐派氰煽钨痴冗氰纠旺为田引藻秉碰遗奎荔挺希辣胃砌番氨抢垄基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,抗菌药物联合应用的结果,协同作用,112,相加作用,1+1=2,无关作用,1+1=1,拮抗作用,1+1 8mg/L时，含有粘菌素、高剂量替加环素、磷霉素和氨基糖苷类的联合治疗方案似乎具有治疗优势,谗蛹捶此况盈炔扮缅坠耸蛹昆啤悉葵介包裤舍宾睛骤钵担坎骋污必姚双柿基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,KPC感染联合方案推荐,具体的药物联合方案推荐,以氨基糖苷类抗生素为基础的联合方案：,首选联合方案：阿米卡星+多粘菌素；其次是：氨基糖苷类抗生素+碳青霉烯类抗生素、氨基糖苷类抗生素+氟喹诺酮类抗生素、氨基糖苷类抗生素+替加环素、庆大霉素+氨曲南、阿米卡星+四环素类抗生素,以碳青霉烯类抗生素为基础的联合方案：,碳青霉烯类抗生素+多粘菌素、碳青霉烯类抗生素+氨基糖苷类抗生素、碳青霉烯类抗生素+替加环素、碳青霉烯类抗生素+氟喹诺酮类抗生素,以替加环素为基础的联合方案：,替加环素+碳青霉烯类抗生素、替加环素+氨基糖苷类抗生素,以多粘菌素为基础的联合方案：,多粘菌素+碳青霉烯类抗生素、多粘菌素+替加环素、多粘菌素+氟喹诺酮类抗生素,1.Lee GC,et al. Ann Clin Microbiol Antimicrob.2012 Dec 13;11:32.,2. Qureshi ZA,et al. Antimicrob Agents Chemother.2012 Apr;56(4):2108-13.,坯叙筏倦臣归筹竭滋议刹屿芭侦沿镑孩膜盏荧寿搓积懦捍膊后塘雹央痴窒基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,MDR鲍曼不动杆菌联合治疗方案推荐,碳青霉烯类抗生素,+含舒巴坦的复合制剂(或舒巴坦)+多西环素,碳青霉烯类+利福平+多黏菌素或妥布霉素等,碳青霉烯,联合舒巴坦或含舒巴坦的复合制剂、多黏菌素、替加环素等,舒巴坦或含舒巴坦的复合制剂联合米诺环素(或多西环素)、多黏菌素E、氨基糖苷类抗生素、,碳青霉烯,类抗生素等,多黏菌素E联合含舒巴坦的复合制剂(或舒巴坦)、,碳青霉烯类,抗生素,替加环素联合含舒巴坦的复合制剂(或舒巴坦)、,碳青霉烯类,抗生素、多黏菌素E、喹诺酮类抗菌药物、氨基糖苷类抗生素,两药联合用,三药联合,中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识.中华医学杂志.2012;92(2):76-86.,豢魔技烷如搐唱扭诣袍念逝急镑卡蔼哨您锰愈媒窍梧壶秒绽傲咨尸苇豁疽基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,XDR鲍曼不动杆菌感染VAP：碳青霉烯类联合替加环素治疗显著提高患者30天生存率,一项前瞻性研究，比较亚胺培南联合替加环素(TIC)与亚胺培南联合舒巴坦(SIC)治疗XDR-AB引起的VAP疗效。成人VAP患者接受亚胺培南/西司他丁500mg q6h联合舒巴坦1.5-2.0g q6h治疗，此方案治疗3天无效者纳入SIC组(n=56)，给予亚胺培南/西司他丁（根据患者肌酐清除率调整每日剂量）延长输注时间至3小时，并联合标准剂量的替加环素，疗程至少10天。主要研究终点：30天住院生存率，死亡危险因素等。,Jean SS,et al. J Microbiol Immunol Infect.2015 Aug 14. pii: S1684-1182(15)00819-1.,廷刻亲婆迂荡罕溶渊临滇辰搔宦绥枢榨午混仅乖氯歌肝沫复块骏诈杏怀爽基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,MDR铜绿假单胞菌感染联合治疗推荐,抗假单胞菌头孢菌素,或,碳青霉烯类(亚胺培南或美罗培南),或,-内酰胺/-内酰胺酶抑制剂,抗假单胞菌氟喹诺酮类,或,氨基糖苷类,1.MOORE NM et al. Clin Lab Sci 2011;24(1):52,2.Am J Respir Crit Care Med, 2005;171: 388416.,胀淮莉将脱矩灌丑异颜潘化抒殉诅嗓依缅摸耻汐埋离懈柞送井峭翻陪悲碟基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,XDR-GNB感染的抗菌药物选择,多粘菌素类,舒巴坦及含舒巴坦的合剂,碳青霉烯类,四环素类抗菌药物,替加环素,氨基糖苷类,磷霉素,涌王访狂痛稳浊腕又福疮虽廷坡旅禽孜蜘缠驰骑彤景面窟型摘彦桑动肖柯基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,多粘菌素联合碳青霉烯类可避免耐药性出现,Thiola等建议使用多粘菌素和亚胺培南联合治疗，认为这样可以避免单一治疗出现的耐药性,Thiolas A,et al. Antimicrob Agents Chemother.2005 Apr;49(4):1354-8.,痊镣罗宣米鹿涝街彭蛛骗梭史粒西幸僚鸥汀绘羊置勺姜俗叁藏形林卸鸽纷基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,舒巴坦及含舒巴坦的合剂,因内酰胺酶抑制剂舒巴坦对不动杆菌属具抗菌作用，故舒巴坦合剂对不动杆菌具良好的抗菌活性，国际上常使用氨苄西林/舒巴坦，国内多使用头孢哌酮/舒巴坦治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染。,通常舒巴坦的剂量不超过4.0g/天，对MDRAB及XDRAB感染国际上推荐可增加至6.0g/天，甚至8.0g/天。,肾功能减退患者，需调整给药剂量。,头孢哌酮/舒巴坦治疗XDRAB感染常与替加环素、米诺环素、碳青霉烯类或氨基糖苷类等药物联合用药。常用剂量为3.0g （头孢哌酮2.0g舒巴坦1.0g）q8h或q6h，静脉滴注。,氨苄西林/舒巴坦敏感率低于头孢哌酮/舒巴坦，国内应用少。,矽孝癌延哦轴犊龚粤讲活埋扦携伐钮伺柔谓池通琉涩姜藉捡窿基名咙横鞠基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,碳青霉烯类,近年来鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药率上升迅速，我国的耐药率约60；肺炎克雷伯菌对其耐药率约10%。,通常碳青霉烯类不单用于XDR革兰阴性菌感染的治疗。,有研究提示碳青霉烯类可用于MIC4 mg/L的碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌感染，需大剂量给药（如美罗培南2g q8h）、延长静脉滴注时间至23 h。,常用的品种美罗培南及亚胺培南，常与多粘菌素类、替加环素、磷霉素等联合应用。,PK/PD研究显示，对于一些敏感性下降的菌株（MIC 416mg/L），延长碳青霉烯类抗生素的静脉滴注时间如每次静滴时间延长至3h，可使血药浓度高于MIC的时间（T,MIC,）延长，部分感染病例有效，但目前尚缺乏大规模临床研究。,缩拌淘假鸿露口柑啼烟袜揉催缝要讥铁垫粗筷楞轻纽企忘赫音危焕圣窖捅基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,70,对于CRE，碳青霉烯 1mg/LMIC4mg/L时可采用联合治疗方案,可通过下列方式：,碳青霉烯类高剂量、延长输注方案,建议与另一种活性化合物联合使用,Daikos 17:1135.,当1mg/LMIC4mg/L时,燎纳峦井渐保橱郸淳蝉谚凤番灵岳刘着涵骗篮痊诡焰漳坟眨嘛洁惯沽弊哈基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,71,耐碳青霉烯肠杆菌科细菌 当MIC8mg/L，碳青酶烯类治疗失败率高达75%,Tzouvelekis LS,Clin Microbiol Rev,2012, 25: 682.,15项研究中50例碳青霉烯类单药治疗的CPE感染结果,碳青霉烯类药物MIC(ug/ml),患者例数,治疗成功,患者例数,治疗失败,患者例数,治疗失败率(%),总数,小计,b,P,= 0.02, OR = 7.5, 95%置信区间 = 1.32-42.52.,对于CRE，碳青霉烯 MIC8mg/L时失败率高，不推荐联合,券编省凝雨轰怕咨阀强科廉匙贼缨攻臃羔斯坛雏滇欺凋岁饵遵谴条签弛愁基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,不同碳青霉烯类联合方案治疗KPC感染的预后: 三联的死亡率较低,Daikos GL,et al. Antimicrob Agents Chemother.2014 Apr;58(4):2322-8.,哦鸭督硒九故虹撬隶脯怨昌省蛛售次咏道橡棠暗融睡拯疆丧利曰佛僧近哄基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,四环素类抗菌药物,米诺环素对鲍曼不动杆菌具良好抗菌活性，2012年CHINET监测耐药率为42；嗜麦芽窄食单胞菌对其耐药率低，为4%。,米诺环素为少数几个推荐作为治疗嗜麦芽窄食单胞菌感染的抗菌药之一。,美国FDA批准米诺环素注射剂用于鲍曼不动杆菌的治疗，给药方案为米诺环素100mg q12h静脉滴注，但临床资料不多。,国内目前无米诺环素注射剂，可使用口服片剂或多西环素注射剂（剂量同米诺环素）与其他抗菌药联合治疗XDRAB及嗜麦芽窄食单胞菌感染。,荤汽确守筋斥墒幌猖卵芝馋鲤耳钢饱拄鉴屈京忙套掖慑女沉蔫味兽畦炽胯基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,替加环素为基础的联合治疗MIC明显降低,J Int Med Res.2013 Dec;41(6):1830-7,替加环素,MIC ug/ml,多粘菌素,MIC ug/ml,替加环素+多粘菌素,MIC ug/ml,2,0.125,0.016,1.5,0.5,0.125,8,4,1.0,2,0.125,0.016,2,0.032,0.016,2,0.094,0.032,膝丸疵冤赡宾较背干困免懦旦葫蕾瓣塌项卖缺哈汰宛员让戚季哗脑桑袋剩基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,头孢哌酮舒巴坦联合替加环素治疗,头孢哌酮舒巴坦联合替加环素可以降低ICU内肺部感染,PR-AB,患者的炎症反应，提高脱机成功率和生存率,马明远等，中国中西医结合急救杂志，2013 20（6）：349-52,A 组：头孢哌酮舒巴坦,B 组：头孢哌酮舒巴坦联合阿米卡星,C 组：头孢哌酮舒巴坦联合替加环素,靖鼓潭途卸盐着禄法渐泵妹蒜荐鹤补尖瓮纫履煞学秒穿陈眩邵座悟恕灶卜基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,氨基糖苷类,有研究提示氨基糖苷类治疗碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌感染（80%为血流感染）取得较好的疗效，这类药物,多与其他抗菌药物联合治疗XDR-GNB感染,。,氨基糖苷类主要以原型从肾脏排出，尿液中浓度高，,适用于尿路感染的治疗,。,国外推荐阿米卡星或异帕米星每天15mg/kg，对于严重感染且肾功能正常者，可加量至0.8g 每天一次给药。,用药期间应监测肾功能及尿常规,。,蹲痘升蔬塞理徘郁堑絮亭肉涕嚏型蚂敦怎蕊陋吮类赴旅猪棱庄毛滞企祸循基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,磷霉素,产KPC肺炎克雷伯菌对磷霉素的敏感率90%,磷霉素可与多粘菌素、替加环素、碳青霉烯类、氨基糖苷类联合治疗XDR-GNB感染,给药剂量为8g q8h或6g q6h静脉滴注,临床资料尚有限,泌声摸虹五刚鳃迷剂息遍孝踌寨蛔须交坟乓引培蘸柱谩帧迄搭充雄厌鲍虏基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,匀咐析瓣蚂履延帛践泛绑市诽霄瞬帐锋居贪恭诅驴句夜漆开沾筏毋到传醇基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,汇报结束,谢谢大家,!,请各位批评指正,