RASRafMAPK通路

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,RasRafMAPK通路,(膜受体酪氨酸蛋白激酶信号传递途径）,小组成员：,李颖、姜明静、滕元伟、,惠丽娜、张霞、 吴双、王亮、周钊、闫晓东、王海鹏,1,细胞膜受体,G蛋白偶联型受体,酶偶联型受体,蛋白酪氨酸激酶（,PTK),型受体,-RTK,又称受体型蛋白酪氨酸激酶,丝氨酸,/,苏氨酸蛋白激酶型受体,鸟苷酸环化酶型受体,蛋白酪氨酸激酶偶联受体,离子通道受体,2,RAS,蛋白,RAS,蛋白是,RTK(,受体型,PTK),介导的信号通路中的一种关键组分。,RAS,蛋白是,ras,基因表达产物。,RAS,蛋白是一种小的,GTP,结合蛋白，具有,GTP,酶结构域。,结合,GDP,为失活态，结合,GTP,时为活化态,（鸟苷酸交换因子，如,sos,）,RAS,蛋白具有分子开关的作用。,3,SOS,4,Grb2,（,growth factor receptor binding protein2,),（接头蛋白，含1个SH2和2个SH3）,接头蛋白：,信号转导通路中不同信号转导分子的接头，连接,上游信号转导分子和下游信号转导分子,通过,蛋白质,相互作用结构域,介导蛋白质的相互作用。,5,SOS,有,SH3,结构域，没有,SH2,结构域；,具有,PTK,活性的受体被配体（细胞外信号，如,EGF),激活后，,PTK,活性使其自我磷酸化，并与,Grb2,的,SH2,结合，,Grb2,的,SH3,与,SOS,结合，活化,SOS,。,SOS,的核苷酸转移酶活性，使得,Ras,GDP,转变为,Ras,GTP,，,Ras,进入活化态作用于,Raf,蛋白；,SOS：son of sevenless,6,Raf,蛋白,(MAPKKK):,具有,ser,Thr,蛋白激酶活性，为,MAPK,系统激活因子,（,c,Raf,1,，,B,Raf,，,A,Raf,）,保守区域,CR1,：锌指结构,CR2,：含可被磷酸化的,Ser/,Thr,CR3,：激酶结构域,Ras,使,Raf,定位于质膜，激活,Raf,的激酶活性。,7,MAPK,系统（,mitogen,-activated protein,kinase,),MAPKK,激酶（,MAPKKK,即,Raf,蛋白,）,MAPK,激酶（,MAPKK,，,MEK,）,MAPK,（有丝分裂原激活的蛋白激酶）,Ras,与,Raf,结合并激活,Raf,（又称,MAPKKK,）,Raf,结合并磷酸化,MAPKK,的,Ser/,Thr,使之激活,MAPKK,磷酸化,MAPK,的,Ser/Tyr,使之激活,MAPK,进入细胞核，使多种底物蛋白的,Ser/,Thr,残基磷酸化，修饰它们的活性,8,RAS-Raf-MAPK:,配体+酪氨酸蛋白激酶受体(RTK)接头蛋白（如Grb2 )鸟苷酸释放因子(GRF，如SOS) Ras,Raf（MAPKKK）MAPKK 有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK),进入细胞核转录因子基因表达,Ras释放GDP需要鸟苷酸释放因子（GRF，如SOS）参与；,SOS有SH3结构域，但没有SH2结构域，不能直接和受体结合，需要接头蛋白（如Grb2）的连接。,9,（细胞外信号）,EGF、PDGF等,具PTK活性的受体,Grb2,P,SOS,P,Ras-GDP,P,Raf,调节其他蛋白活性,MAPKKK,P,MAPKK,MAPK,P,P,P,细胞核,反式作用因子,调控基因表达,细胞膜,二聚化,（SH2）,（SH3）,（Pro),Ras-GTP,10,基本模式：,结合配体后形成二聚体。,第一个蛋白激酶被激活。,对于有蛋白激酶活性的受体来说，此步骤是激活受体胞内结构域的蛋白激酶活性，对于没有蛋白激酶活性的受体来说，此步骤是受体通过蛋白质,-,蛋白质相互作用激活与其偶联的蛋白激酶。,通过蛋白质,-,蛋白质相互作用或者蛋白激酶磷酸化,修饰,激活下游信号转导分子,，通常是继续活化下游的一些蛋白激酶。,蛋白激酶通过磷酸化,修饰,激活代谢途径中的关键酶、反式作用因子等，,影响代谢途径、基因表达、细胞运动、细胞增殖等。,11,Thats all !,Thank you!,12,