妊娠合并甲亢病例讨论文档资料

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P124次/分BP171/86mmHg,患者出现烦躁、发热,多热,腹泻2次,无头痛、眼花、胸闷等不适,考虑“甲亢危象”,予补液、物理降温、安定镇静、立其丁降压、丙硫嘧啶口服。,患者于术后第一天00:00转三级医院。予复发碘及PTU、抗心衰及生命支持治疗,术后第二天开始出现高热,最高达40度,心率进行性加快,予气管插管呼吸机辅助通气,大剂量激素治疗,治疗过程中心率未见明显下降趋势,最快达202bpm,反复高。,术后第9天16:30患者心率下降至0.予心肺复苏恢复自主心跳。,术后第10天19:25又出现心率下降,积极抢救无效,于19:55死亡。,病历摘要,患者吴XX,女,25岁,G4P1A2,,因“停经26周,下腹阵痛50分钟”入院,月经周期60-90天,LMP:2011-01-15,EDC2011-10-22,不定期产检,一直有多汗、怕热、食欲亢进、一激动等症状,甲功四项一直偏高,孕期未服药治疗。,既往史:2009年发现甲亢,未正规治疗,因咨询了解用药可能影响胎儿,孕早期即停药。,病例特点回顾,25岁,G4P1A2,既往有甲亢病史3年,不定期产检,一直有多汗、怕热、食欲亢进、易激动等症状,甲亢四项一直偏高,手震颤,双眼突,甲状腺II度肿大,心率快。9月5日0:50急诊入二级医院(早产临产;甲状腺功能亢进症;重度子痫前期;胎儿生长受限),9月5日3:30行剖宫产+双侧输卵管结扎,产后大出血。,术后出现甲亢危象于当日22:43转出,9月6日0点转入三级医院(呼吸促,心率快,反复高热,大汗淋漓),9月15日因代谢性酸中毒、高血钾、心肾功能不全,心肺复苏无效死亡。,评审意见,个人家庭的知识以及态度,二级医院的知识技能,二级医院的管理,三级医院的知识技能,个人家庭的知识态度,患者及家属对该疾病重视程度不够,相关知识缺乏,甲亢病情未控制,未咨询医生,条件不成熟是无计划怀孕,怀孕后,不定期产检(孕晚期产检应该加密,尽早发现问题,高危妊娠宜提前住院待产。尽量避免凌晨急诊入院,此时医院人力不足),医疗保健系统的知识技能和管理,医务人员对疾病严重性认识不足,妊娠合并甲亢诊治经验不足,处理不当加重病情,诱发甲亢危象,分娩方式与手术时机有待商榷,术后监测不到位,超范围收治,违反高危妊娠管理办法,医务人员对疾病严重性认识不足,病历记录上已经明确甲亢病史,入院查体有明显甲亢体征,但是,入院后未行甲功检查,也没有请相关科室会诊,对病情估计不足,未考虑到剖宫产术创伤应激等可以加重甲亢病情,诱发甲亢危象,未意识到HCG对促甲状腺激素(TSH)的抑制在分娩后一旦解除,甲亢症状将加重,知情告知不到位,整个病历的患者知情同意签字是普通格式版本,无任何针对甲亢预后的告知,妊娠合并甲亢诊治经验不足,入院后未予甲功等相关检查,未行会诊及甲亢相关处理,对甲亢病情估计不足,剖宫产术后,到晚上21:00发生甲亢危象才匆忙请会诊,丙硫氧嘧啶(PTU)300mg,首次剂量偏小(应该600mg)。PTU作用机制是抑制甲状腺素合成,起效慢,更关键的是PTU治疗后1-2小时再用复方碘溶液抑制甲状腺素释放。,妊娠合并甲亢的术前评估及处理,追问病史:甲亢病史时间 、具体用药,症状:多汗、怕热、食欲亢进等高代谢症候群,易激动,体征:手颤、心率快、突眼、甲状腺肿大,辅助检查:甲功七项、心肌酶谱、心电图。胸片,必要时性甲状腺B超,心脏彩超,请内分泌科及心内科会诊,术前麻醉科会诊评估麻醉方式及麻醉耐受性,处理不当,加重病情,重度子痫前期未完全控制,甲状腺功能未充分评估的情况下剖宫产术(1小时15分),手术创伤、精神紧张、术中大出血,药物治疗不规范,同时监测不到位,是诱发甲亢危象,加重病情的重要原因,术后抗感染力度不到位,PTU首次剂量偏少,分娩方式与手术时机有待,商榷,患者为经产妇,宫高32cm,腹围90cm,LOA,B超提示胎儿不大,入院时宫口开大2cm,1小时后3cm,产程进展无异常,具备阴道试产条件,但该院在患者入院后2个半小时进行了剖宫产,术中大出血,手术指征掌握不好,手术与出血加重了病情,0:50入院,3:30行剖宫产+双侧输卵管结扎。诊断为甲亢、子痫前期,予硫酸镁解痉2小时,下半夜也不应仓促决定手术,术后监测不到位,未及时复查血常规、生化、甲功七项、心肌酶谱,24小时尿蛋白定量、心电图、胸片等检查评估术后病情,术后患者脉搏、体温、血压有逐渐上升趋势,17小时后患者出现高热、心率快、烦躁、大汗、腹泻,晚上才请内分泌科会诊,延误治疗最佳时机,转院时机把握不好,转诊时机把握不当,匆忙中半夜转院,自己清静了,但是,病人疲劳、恐惧、精神紧张,9月6日0点转入三级医院,接受医院人员设备准备不充分,要检查写病历,治疗未及时连贯跟上,剖宫产术后,HCG对促甲状腺激素(TSH)的抑制在分娩后一旦解除,甲亢症状将加重,患者病情急转直下,此时已是术后17小时,错失了防止疾病发展的最好时机,超范围监护,市高危妊娠管理办法及转诊制度落实不到位,根据患者病情妊娠合并甲亢病情较重者或FGR应及时转诊至三级医院,二级医院不应滞留患者,更不应入院短时间内实施剖宫产,涉嫌误导病人,病人签字不同意转三级医院,要求阴道试产,之后同意剖宫产+结扎,不同意新生儿转儿科,同意转上级医院新生儿随母转院,对病情严重性估计不足,处理经验不足,手术等加重病情,术后监护不到位延误诊断与治疗,三级医院值得商榷的几点处理意见,甲亢危象严重性认识不足,激素使用过于保守,心肾功能不全发现处理不及时,出入量不平衡问题,电解质监测不够,高血钾症应急处理比较晚,甲亢药物治疗欠规范,抑制甲状腺素合成与释放药物欠规范使用,效果不佳。首选PTU首剂400-600mg,继之每6小时200mg维持,PTU治疗后1-2小时用复方碘溶液,5-10滴/次,6-8小时1次,每日20-30滴,激素使用过于保守,患者9月6日转至三级医院心率仅110-130次/分,甲状腺危象初次用药后稍有好转,碘剂及甲基硫氧嘧啶不足以控制甲亢危象,应尽早应用糖皮质激素,入院后三天患者病情进一步恶化后(昏迷,反复高热,心率高达200次/分),直至9月8日12点才用氢化可的松,效果欠佳,值得商榷的意见,建议:治疗与监护应以内分泌科医生为主,产科医生辅助,直至6日10点气管插管后才请内分泌科与心内科会诊,8日才大会诊。,接诊医生水平有待提高。二级医院体检及心内科会诊大医生有“双眼突、甲状腺II度肿大,手震颤”,三级医院入院时却描述正常。,股静脉穿刺置管术(6日2点35)可以考虑延后,入院时心率95-120,普萘洛尔(心得安)控制心率,但要注意可能诱发心力衰竭,要意识到危险,妊娠期甲亢容易诱发充血性心力衰竭,入院当天6日上午9点出现心力衰竭,并气管插管后,之后肺部感染并肺水肿,第二天气管切开。,心肾功能不全发现处理不及时,妊娠期甲亢容易诱发充血性心力衰竭,患者当天BNP(B型脑钠肽)、心脏彩超、心电图等均提示心衰,然而,未注意控制补液连,多次输注血制品,入院时心率110使用普萘洛尔(心得安),出入量平衡注意不够。,患者肌酐、尿素氮逐渐升高,提示肾功能不全,未见讨论会诊及相关处理,监测不够,高钾血症未予以及时纠正,患者肾功能不全,易出现高钾血症,电解质监测不够积极,应急处理也比较晚。患者入院的这段时间,血钾一直处于上升阶段,高钾状态未及时纠正,直至患者死亡的当日才使用了对抗高血钾的药物,妊娠期和产后甲状腺疾病诊治指南的制定,中华医学会内分泌学分会和中华医学会围产医学分会联合编撰,以美国甲状腺学会(ATA)最近颁布的2011年妊娠期和产后甲状腺疾病诊断和处理指南为蓝本,加入我国学者的研究内容,结合我国临床工作和妇幼保健工作的实际情况撰写,采取问题条款和推荐条款并进的模式,妊娠合并甲亢,妊娠期甲亢患者为Graves病,自身免疫性疾病,病原是甲状腺刺激性免疫球蛋白(TSI),促甲状腺激素受体抗体(TRAb)滴度是Graves病活动的主要标志。,需要药物治疗,促甲状腺激素(TSH)受HCG的抑制,孕期可表现出甲亢或导致原有甲亢加重。孕早期甲亢症状加重,孕晚期自然减轻。,TAT指南的TSH参考值,妊娠期甲亢:诊断,在妊娠10周左右,FT3和FT4水平轻度高于非妊娠期(5%-10%);随着妊娠进展,FT3和FT4水平逐渐下降,在妊娠后期,参考值低于非妊娠参考值10%-30%。,血清TT4和TT3在妊娠早期上升。从妊娠早期的后段开始,TT3和TT4保持稳定,在妊娠中期和晚期,其参考范围接近非妊娠参考值的1.5倍。这是妊娠期雌激素升高刺激TBG增加所致。,妊娠期甲亢:诊断,将参考范围调至非 妊娠期的1.5倍后,TT4和TT3可以用来诊断妊娠期甲亢,或者使用妊娠期特异的血清TSH、FT3及FT4的正常参考值来诊断。,妊娠期不同阶段,甲功的参考值不同是诊断关键,在正常妊娠的前半期,血清TSH低于非妊娠期参考范围,此种变化与血清中高HCG水平对甲状腺的刺激有关,在妊娠早期血清TSH值降低伴正常FT4水平并不提示甲状腺功能异常,在妊娠的后半期,非妊娠人群的TSH下限可以参考,关于FT4,在雌激素的刺激下,肝脏甲状腺素结合球蛋白(TBG)产生增加,清除减少。TBG增加必然带来TT4浓度增加,血清TT4中仅有0.03%不与血清蛋白结合,而是以游离形式存在。由于高浓度的结合型T4的存在,FT4的检测是非常有难度的,尤其是妊娠期TBG水平异常的情况下,评价妊娠期FT4的方法是检测血清样本的透析液或是超滤液中的T4水平,采用固相萃取-液相色谱质谱法。,TSH、FT4参考值,中国妊娠妇女孕晚期血清TSH、FT4参考值(2.5th-97.5th),促甲状腺激素 游离甲状腺素,试剂公司 TSH(Miu/L) FT4(pmol/L) 方法,DPC 0.42-3.85 9.80-18.20 化学发光免疫分析法,Abbott 0.28-5.07 9.63-18.33 化学发光免疫分析法,Roche 0.6-6.84 9.12-15.71 电化学免疫分析测定法,Bayer 0.47-4.54 9.20-16.70 化学发光免疫分析法,诊断妊娠期甲状腺功能异常,本单位或本地区需要建立妊娠各期特异的血清甲状腺指标参考值,妊娠合并甲亢,妊娠期的高代谢状态,心率增快、怕热、乏力,与甲亢高代谢症状候群类似,重度甲亢或甲亢危象可能导致严重高血压,其症状类似重度子痫前期,高血压若伴有孕周小、发热、腹泻、心动过速,以及非典型的子痫前期等特别要警惕重度甲亢。,未控制的甲亢,潜在的母儿并发症有:子痫前期、早产、充血性心力衰竭、流产、感染、甲亢危象、FGR、死胎、新生儿甲亢,妊娠合并甲亢-孕前处理,推荐:已患甲亢的妇女最好在甲状腺功能恢复正常后考虑怀孕,患者促甲状腺激素受体抗体(TRab)高滴度,计划在两年内怀孕者,应当选择甲状腺手术切除。,甲状腺手术或131碘消甲治疗后6个月方可怀孕。,药物治疗:甲巯咪唑(MMI)有可能致胎儿畸形的风险,怀孕前建议停用,改用丙硫氧嘧啶(PTU),筛查,筛查指标选择血清促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb),筛查时机选择在妊娠8周以前,最好在怀孕前筛查。,妊娠合并甲亢孕期处理,血清FT4增高2.5倍以上,应考虑药物治疗,控制妊娠期甲亢,孕早期优先选择PTU,MMI为二线选择:孕中期、孕晚期优先选择MMI。,起始剂量取决于症状的严重程度及血清甲状腺激素的水平,PTU50-300mg/天,或者MMI5-15mg/天,每日分次服用。妊娠中后期可以减少ATD剂量,PTU与MMI的等效剂量比是10:1到15:1(即PTU100mg=MMI7.5-10mg),妊娠合并甲亢药物治疗,丙硫氧嘧啶(PTU)是孕期甲亢的首选药物,其与蛋白有较高的亲和力,不易通过胎盘,对胎儿相对安全。,PTU可能引起肝脏损害,甚至急性肝脏衰竭。,妊娠合并甲亢药物治疗,不能耐受PTU者可以选用甲硫咪唑(MMI),MMI可致胎儿发育畸形,主要是皮肤发育不全和甲硫咪唑相关的胚胎病,包括鼻后孔和食道的闭锁、颜面畸形。,怀孕前和妊娠早期避免使用MMI,,孕早期后,再更换为MMI,避免PTU的肝脏毒性发生,妊娠期Graves患者应使用最低剂量的ATD将母亲TT3和TT4保持在稍高于正常值的水平,并使TSH受到抑制。血清FT4应该保持在稍高于非妊娠期参考值的上限。甲功应每月监测一次,调整ATD的剂量。,即使经过ATD治疗后母亲的甲功正常,当妊娠中后期胎儿的甲状腺开始发育时,还有造成胎儿甲减的危险性,因此,ATD的剂量尽可能保持最低,,FT4与胎儿发育最相关。TSH恢复正常可以用于妊娠期指导ATD减量。但是血清TSH妊娠期可能被抑制,TSH不能被用为指导治疗的唯一指标,孕妇血清FT4是甲亢控制的主要监测指标,因为血清TSH在妊娠期间几乎测不到,不推荐血清TT3作为监测指标,如果是Graves病甲亢,应当在妊娠22-26周测定血清TRAb。此时的TRAb滴度对评估妊娠结局有帮助,妊娠合并甲亢-药物治疗,妊娠期间监测甲亢的控制指标首选血清FT4。控制目标是使血清FT4接近或轻度高于参考值的上限,应用抗甲状腺药物(ATD)治疗的妇女,FT4和TSH应当每2-6周监测一次,对存在高滴度TRAb的孕妇,需要从孕中期监测胎儿心率,超声检查胎儿的甲状腺体积,妊娠合并甲亢-手术治疗,禁忌131碘摄取率和放射性核素扫描检查,更不能做131碘治疗,妊娠期间原则上不采取手术治疗甲亢。如果确实需要,甲状腺切除术选择的最佳时机是孕中期的后半期,甲状腺手术切除术的适应症:药物不能控制的甲亢:对ATD过敏;需要大剂量ATD才能控制甲亢;患者不依从ATD治疗,甲状腺肿大有明显压迫症状(喉返神经、气管),甲状腺瘤不能排除恶性者,妊娠合并甲亢-孕期处理,甲亢孕妇易发生胎儿生长受限,应及时补充营养和对症支持治疗。加强监护。,避免精神刺激、感染和情绪波动,避免甲亢危象发生,甲亢孕妇晚期易并发妊娠期高血压疾病,注意早期补钙,低盐饮食、营养指导,易发生早产,尽量卧床休息,保胎治疗避免使用沙丁胺醇、利托君等受体兴奋剂,胎儿心动过速是怀疑胎儿甲亢的最早体征。(心率170次/分,持续10分钟以上),分娩期及产后处理,甲亢不是剖宫产的指征。除有产科因素外,应尽量经阴道分娩,临产后给予精神安慰,减轻疼痛,补充能量,缩短第二产程,必要是手术助产。,Graves病症状加重经常发生在分娩后,产后应加强母体监护,复查甲状腺功能,对症处理,警惕甲亢危象,哺乳期抗甲状腺药物应当首选MMI,20-30mg/天剂量是安全的。PTU作为二线药物。ATD应当在哺乳后服药,对于具有甲亢高危因素的新生儿,应严密监测其甲状腺功能,甲状腺危象的救治,诱发因素:劳累、分娩、剖宫产等,麻醉药应用,严重感染,精神刺激,大出血等应激,表现为心率快、高热、大汗淋漓、烦躁不安、恶心呕吐、腹泻,白细胞高,大量脱水,充血性心力衰竭,硫酸盐可以从血浆蛋白中替换甲状腺素,应避免使用,甲状腺危象的救治,抑制甲状腺的合成:首选PTU,首剂400-600mg,继之每6小时200mg维持,抑制甲状腺激素释放:PTU治疗后1-2小时用复方碘溶液,5-10滴/次,6-8小时1次,每日20-30滴,应用糖皮质激素,拮抗应激、阻止T4转化为T3:氢化可的松100-200mg或地塞米松10-30mg,静点,对症支持治疗:吸氧、维持血容量、纠正水电解和酸碱平衡紊乱,分娩前发病,待病情稳定后2-4小时结束分娩,甲状腺危象的救治,物理降温,必要是人工冬眠,抗交感神经药物,心得安控制心率:10-30mg口服,3次/日,但注意发生心力衰竭,防治感染(术后给予大剂量广谱抗生素控制感染),抗贫血、镇静、降高血压,监护心、脑、肾功能,汇报结束,谢谢大家,!,请各位批评指正,
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