呼吸系统药物课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,呼吸系统药物课件,概述,咳、痰、喘是呼吸系统,疾病的典型症状,平喘,镇咳,祛痰,咳(嗽,),(,咳,),痰,喘(息,),呼吸系统药物,平喘药,祛痰药,镇咳药,哮喘,哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病,主要由免疫或非免疫刺激所致,表现：,发作性,持续性,全球约亿患者，半数在,12,岁前发病，,20%,有家族史,喘息,第一节,平喘药,过敏原（抗原）,损伤粘膜上皮细胞,暴露迷走神经，,或直接刺激迷走神经,刺激因素,肥大细胞脱粒，释放炎症介质,肥大细胞活化,形成过敏原肥大细胞复合物,释放神经肽,迷走神经末梢,支气管平滑肌痉挛，腺体分泌增加，,血管扩张，通透性增高，粘膜水肿等,炎性细胞浸润,支气管扩张药,抗过敏平喘药,使用糖皮质激素与其他抗炎药控制气道炎症,哮喘的发病机制,哮喘,病理变化,炎症细胞浸润,粘膜及粘膜下组织水肿,上皮脱落,气道腺体分泌亢进,气道平滑肌痉挛,解除平滑肌痉挛,控制气道炎症,控制急性发作,抗过敏预防发作,治疗原则,其他,茶碱,类药,肾上腺,素受体,激动药,常用,平喘药,糖皮质,激素,类药,过敏,介质,阻释药,M,胆碱,受体阻,断药,支气管扩张药,抗炎性平喘药,抗过敏性平喘药,一、肾上腺受体激动药,共同机制,* 激动支气管平滑肌上的,2,受体,松弛平滑肌,非特异性地松弛,Ach,、组胺、缓激肽、白三烯等引起的支气管平滑肌收缩。,* 激动肥大细胞膜上的,2,受体，抑制过敏介质的释放，预防哮喘的发作。,* 激动,a,1,受体，使呼吸道粘膜血管收缩，减轻粘膜水肿，改善气管阻塞情况。,分类,1,、,a,、,受体激动药：,肾上腺素、麻黄碱,2,、,受体激动药,（,1,）非选择性,受体激动药：,肾上腺素、异丙肾上腺素,（,2,）选择性,2,受体激动药：,沙丁胺醇、克仑特罗、,特布他林,8,*,短效类,：,沙丁胺醇，又称舒喘灵,克仑特罗,克喘素,*,中效类,特布他林,又称间羟叔丁肾上腺素,博利康尼,叔丁喘宁,*,长效类,福莫特罗,沙美特罗,班布特罗（口服）,常用,2,药,速效,(,数分钟起效,),长效,(,作用维持,12h),短效,(,作用维持,4,6h),慢效,(30,分钟起效,),沙丁胺醇吸入剂,特布他林吸入剂,非诺特罗吸入剂,福莫特罗吸入剂,沙丁胺醇口服剂,特布他林口服剂,沙美特罗吸入剂,药物,受体,效应,临床应用,不良反应,肾上,腺素,、,2,-R,：缓解支气管平滑肌痉挛，抑制肥大细胞释放过敏介质；,1,-R,：支气管粘膜血管收缩，改善通气功能,支气管哮喘急性发作,1,-R,：心律失常,1,-R,：收缩呼吸道平滑肌，肥大细胞释放活性物质,麻黄素,、,类似肾上腺素,预防哮喘发作,中枢兴奋,异丙肾上腺素,松弛支气管平滑肌作用，抑制肥大细胞释放过敏介质,支气管哮喘急性发作,1,-R,：心率加快,2,-R,：肌肉震颤,常用肾上腺素受体激动药,二、,M,胆碱受体阻断药,代表药：,异丙基阿托品,又称异丙托溴铵,氧阿托品（氧托溴铵）,泰乌托品（噻托溴铵）,注：异丙基阿托品特点,属,季铵盐，口服无效,，,常,气雾给药,对,支气管有较高选择性,，,对,心血管影响小,三、茶碱类,甲基黄嘌呤类衍生物,作用：,广泛，具有平喘、强心、利,尿、扩血管、中枢兴奋等作用。,直接松弛气道平滑肌作用对痉,挛状态平滑肌尤为明显。,药理作用,1,、,扩张支气管平滑肌,2,兴奋药, 抑制磷酸二酯酶（,PDE,）, 阻断腺苷受体,预防腺苷引起的过,敏物质释放引起的气道收缩, 促进内源性儿茶酚胺的释放, 干扰气道平滑肌的,Ca,2+,转运,增强膈肌收缩力，减轻膈肌疲劳,促进纤毛运动，加速黏膜纤毛的,清除速度,较低浓度有免疫调节与抗炎作用,2,、其它作用,强心作用 扩血管,利尿作用 中枢兴奋,临床应用,支气管哮喘,慢性阻塞性肺病,中枢型睡眠呼吸暂停综合症,不良反应,安全范围小，严格用量，,及时调整剂量,1,、胃肠道反应：恶心、呕吐。口服时多见；,2,、中枢兴奋：失眠、不安、易激动。,3,、中毒反应：,iv,过快，浓度过高时 出现心律失常、低血压、低镁、低钾、高糖等。所以,iv,时一定要稀释、缓慢，儿童更应谨慎。,常用茶碱药物,药物,作用,给药途径,不良反应,氨茶碱,碱性强，含茶碱,7580%,儿童对药物敏感性高于成人,po,、,iv,恶心、呕吐，,注射浓度高、速度快，易引起心律失常、,BP,、惊厥,胆茶碱,含茶碱,6064%,，水溶解度大，疗效不及茶碱,po,胃粘膜刺激性小,二羟丙茶碱,(,喘定,),作用较茶碱弱，,疗效不及茶碱,po,、,im,胃肠道刺激症状少,恩丙黄嘌呤,扩张支气管作用较茶碱强,5,倍，有效血浆浓度,3,g/ml,po,少、恶心、呕吐,四、抗炎性平喘药,糖皮质激素,目前治疗哮喘最有效的抗炎药物，,具有强大的抗炎抗免疫作用,1,、抑制炎性介质的产生与释放：,增加脂皮素的合成与释放，使炎性介质减少,抑制环氧酶表达，使炎性介质减少。,诱导产生血管紧张素转化酶，降解,缓激肽增多。,抑制基因表达,2,、抑制细胞因子的产生,3,、提高支气管以及血管平滑肌对儿,茶酚胺的敏感性,全身,循环,全身性,副作用,全身生,物活性,80 - 90% 咽下,10 - 20 %,到肺部,胃肠吸收,抗炎平喘药,糖皮质激素,经肝脏首过,代谢而失活,吸入,糖皮质激素,的药物动力学,抗炎平喘药,-,糖皮质激素,正常人,哮喘患者,ICS,治疗后,具有强大的抗炎抗免疫作用，但副作用多且重。,局部应用：,吸入式给药,易导致：,1.,声音嘶哑,2.,白色念球菌感染,重症者不能控制时需全身给药,罗氟司特,第一个用于临床的磷酸二酯酶,-4,（,PDE-4),抑制剂,欧盟（,2010,）、美国（,2011,）批准上市。,作用：抑制,PDE-4,减少,cAMP,的水解,1,、抑制炎症细胞的聚集和活化,2,、扩张气道平滑肌,3,、缓解气道重塑,丙酸氟替卡松（,FP,）,二丙酸倍氯米松（,BDP,）,布地奈,德,（,BUD,，丁地去米松，布地缩松）,曲安奈,德,（,TAA,，丙酮化曲安西龙）,氟尼缩松（,FNS,）,代表药,五、抗过敏平喘药,过敏性哮喘时，抗原与肥大细胞表面的,IgE,抗体结合，使肥大细胞活化，释放大量炎性介质与过敏介质，引起气道炎症和气道高反应性。,分类,炎症细胞膜稳定剂,-,色甘酸钠、,奈多罗米钠,H,1,受体阻断剂,-,酮替芬,白三烯阻断药,-,扎鲁斯特,19,色甘酸钠,药理作用,1.,结合肥大细胞膜外侧的钙通道，阻止钙内流，稳定肥大细胞的细胞膜，阻止肥大细胞释放过敏介质。,2.,直接抑制气道感觉神经末梢功能与气道神经源性炎症，从而抑制引起支气管痉挛的某些反射。,3.,也可抑制巨噬细胞与嗜酸性粒细胞介导的反应，抑制非特异性支气管高反应性。,临床应用,预防各型哮喘的发作，,对过敏性哮喘的疗效最佳,其他过敏性疾病,副作用,极少，是目前防治哮喘最安全的药物,特点,极性高，呈强酸性，粉剂雾化吸入给药,对哮喘发作无效，可预防哮喘的发作,起效慢，在发作前,7-10,天预防给药才,有效,酮替芬 （噻哌酮）,药理作用,1.,有类似色甘酸钠作用,2.,阻断,H,1,-R,，作用比扑尔敏强,10,倍,3.,预防和逆转,2,受体下调,临床应用,疗效优于色甘酸钠，可口服、可连,续用,12,周以上， 对激素依赖型者可减,少激素用量。,1,、用于预防外源性哮喘、运动性哮,喘发作。儿童疗效优于成人。,2,、治疗过敏性疾病。,白三烯受体拮抗剂 ：,扎鲁司特（安可来）,白三烯合成酶（,5-,脂氧酶）,抑制剂：齐流通,炎症介质的抑制剂,第二节,镇咳,药,中枢性镇咳药,依赖性：,可待因 （甲基吗啡）,非依赖性：,右美沙芬（目前应用最广）,-,干咳,喷托维林，咳必清（小儿百日咳疗效尤好），禁用于多痰病例,外周性镇咳药,苯佐那酯,又称退嗽露,第三节,祛痰,药,痰液稀释药,-,氯化铵,黏痰溶解药,-,乙酰半胱氨酸、羧甲司坦、溴己新,氯化铵,刺激胃粘膜反射性地引起呼吸道分泌而祛痰,（恶心性祛痰药）,乙酰半胱氨酸,使白色粘痰中二硫键断裂，粘蛋白分子量变小，痰的粘滞性降低，易于咯出，使脓性痰中,DNA,纤维断裂（黏痰溶解药）,溴已新,促使支气管腺体粘液分泌细胞释放溶酶体，裂解痰中粘多糖纤维,抑制粘液腺及杯状细胞合成酸性粘多糖，降低痰的粘稠度,（黏痰调节药）,常用祛痰药,The End,谢谢您的聆听！,期待您的指正！,