周围神经病诊断和鉴别诊断

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Repolarized,Na Voltage-Gated Ion Channels,Peripheral Nervous System,.,神经纤维的功能,.,神经冲动传递,无髓神经纤维传导速度,10m/s,有髓神经纤维传导速度,50m/s,Peripheral Nervous System,.,神经纤维的功能,轴突转运,维持轴突与轴膜的生存,转运神经生长因子,释放神经递质,Peripheral Nervous System,Pathologic changes,轴索变性,轴突性神经病,( Dying back ),Metabolic, Toxic, Vasculitic,节段性脱髓鞘,Demyelinating neuropathies,Immune-inflammatory, Toxic, Genetic,华山医院神经科,周围神经病的分类,Peripheral Nervous System,周围神经病的解剖学定义,:,Neural Structures supported by Schwann cells,Or,Neural structures present outside the pia matter,分类在症状学上的意义,远端对称性周围神经病亚型,大纤维,运动,振动,位置觉,触,/,压觉,干扰,QOL,和,ADL,评分,小纤维,疼痛,自主神经,温度觉,产生症状和导致发病率死亡率,华山医院神经科,NEUROPATHY,Peripheral Neuropathies,“,clinical types,”,diagnosis,Poly-neuropathy,Poly-radiuclopathy,Mononeuropathy,Radiculopathy,Mononeuritis Multiplex,(Multiple Mononeuropathy),Plexopathy,Classifications of Polyneuropathy,Clinical patterns:,Features,Onset,Pathology:,Axonal degeneration,Segmental demyelination,Small fiber,Etiolog:,Hereditary,Metabolic,Nutritional,Toxic,Vasculitic,Immune,Infective,Malignant,Traumatic/compressive,周围神经病的分类,周围神经病的分类,华山医院神经科,周围神经病,运动,感觉障碍,植物神经的症状,临床特征变异大,可类似,脊髓病,肌肉病变,急性周围神经病还可有类似过渡换气综合征的表现,周围神经病的分类,华山医院神经科,辨别早期周围神经病很困难,症状顺序足趾手指再向近端发展,疾病后期,才有典型特征,易于辨识,肢体远端肌无力,肌萎缩,腱放射消失,手套袜子样的感觉缺失,周围神经病的分类,是周围神经病吗?,华山医院神经科,病程,急性,亚急性,慢性,病理,电生理检查,轴索,脱髓鞘,后期多并存,对称性周围神经病,不对称的多发性单神经病,按临床发病特征分类,华山医院神经科,病因,遗传,代谢中毒,感染,与免疫有关的炎症,免疫,副肿瘤等,按临床发病特征分类,华山医院神经科,受累范围,运动性神经病,感觉性神经病,自主神经病,混合性运动感觉神经病,按临床发病特征分类,华山医院神经科,周围神经病的诊断步骤,华山医院神经科,周围神经病诊断流程(简要),病程是急性?亚急性?慢性,?,分布是对称还是不对称?,周围神经的髓鞘还是轴索受累?,可能的病因是什么?,筛查性,:常见病因,特定性,:据特定临床类型特定实验室检查,华山医院神经科,第一步,周围神经病的病程确认,华山医院神经科,周围神经病临床诊断思路,病程在诊断中的意义,不同的周围神经病其发生发展过程不尽相同,确认不同病程可以缩小鉴别诊断范围,华山医院神经科,病程在诊断中的意义,判别病程的标准是指到达疾病高峰的时间,急性,1,月,1,月,亚急性,1,年,部分周围神经病在病程上可以有交叉和重叠。,急性对称性周围神经病虽少见,但可危及生命,急性出现的运动和感觉障碍必,须查找病因,华山医院神经科,慢性病程多是遗传性周围神经病,并且以,运动障碍为主,病史和体征有其特点,鉴于发生发展慢,病程长,轻度的运动障,碍病史常被忽略,是否存在家族史不能仅通过病史询问来确,定,而应通过对患者家人,体检,和,电生理检,查,来确认,运动与感觉在判断病程中的意义,华山医院神经科,运动,大多数周围神经病是慢性隐匿进展病程,运动纤维存在失神经支配和重新支配共存的现象,运动障碍可以很轻,根据运动障碍判定起病时间常难确定,感觉,而感觉神经则不同,感觉纤维神经损害后芽生现象传导变异,故症状较明显,在起病早期就有感觉症状,运动与感觉在判断病程中的意义,华山医院神经科,长期或自幼难以跑、跳,运动技能不佳,体育成绩不好,高足弓、锤状趾或鹰爪趾,爪型手,肌萎缩,足病,足溃疡,使用支俱,曾被误诊诊断为关节炎或小儿麻痹,用足跟足趾行走困难,从跪位站起困难,慢性周围神经病(遗传性可能最大)病史和体检特点,华山医院神经科,周围神经病运动、感觉损害分布,运动为主,混合,感觉为主,急性,GBS,卟啉病,血管炎,药物性,砷中毒性神经病,副肿瘤性感觉神经病,急性感觉性神经病,病危后周围神经病,亚急性、慢性,糖尿病性多发性周围神经病,糖尿病近端肌萎缩,CIDP,CMT,原发性周围神经病,华山医院神经科,受累神经是对称?不对称?是感觉受累还是运动受累?,对称性受累,表现为长度依赖性(远端受累):,远端和近端受累:,不对称受累,单神经和神经丛受累多见:,少见:,感觉性神经病,(对称或不对称),运动性神经病,(对称或不对称),自主神经,(对称或不对称),糖尿病,代谢,中毒,药物,,CMT,AIDP CIDP,副肿瘤性, POMES,糖尿病性肌萎缩,原发性丛性神经病,多发性单神经病,卟啉病,麻风,梅毒,,MMN,,,Lewis Sumner Syndrome,副肿瘤,干燥综合征,ALS MMN LMNS,孤立发生或是其它神经受累的结果,AIDP:,CIDP:,LMNS:,ALS:,MMN:,LSS:,CMT:,HNPP:,Acute inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy,Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy.,Lower motor neuron,syndrome,Amyotrophic lateral sclerosis,Multifocal motor neuropathy,Lewis sumner syndrome,Charcot-Marie-Tooth disease,Hereditary neuropathy with liability to pressure palsies,华山医院神经科,第二步,确认周围神经受损害的分布,华山医院神经科,诊断步骤中重要的一环是判定神经受累分布的特点,病史,询问和,体检,初步确定是哪些神经受累,分布的特,点如何,再通过,电生理,检查来延伸体检获得的印象,明确最,终的神经损害的分布特点,确认损害神经的分布方式,华山医院神经科,不同病因的周围神经病其受累神经分布模式不尽 相同,对病因判定有一定意义,代谢性、中毒性,遗传性,周围神经病的损害常为,对称性,分布,感染性,血管性或外伤,等病因常为,不对称性,损害,分布,同时远近端损害,则多为,脱髓鞘性,病变,确认损害神经的分布方式,华山医院神经科,对称性,的轴索损害常有,长度依赖性,,表现出远,端重于近端,下肢重于上肢的运动障碍和手套,袜子样感觉障碍,不对称分布是单神经损害和丛性分布损害的特,点,也见于根性损害,有多种病因,近端损害因为血管神经屏障的破坏常有脑脊液,蛋白含量增加,确认损害神经的分布方式,华山医院神经科,可治性,多数多发性单神经病的病因是可治疗的,急性多发,性单神经病是神经系统急症,早期治疗有助恢复,,可防止不可逆神经损害,部分与全身,多发性单神经病可以是系统性疾病的一部分,周围,神经损害的证据有助于确诊系统性疾病,多发性单神经病,部分与全身,华山医院神经科,确诊结缔组织疾病血管炎是病因糖皮质激素 环磷酰胺严重性和全身情况,周围神经病血管炎唯一表现,诊断活检确认,活检研究表明糖尿病性肌萎缩是腰骶丛神经微血管,炎,有激烈的疼痛无力和一侧或双侧的股四头肌的,无力或萎缩,多发性单神经病,华山医院神经科,不对称的多发性单神经病的病因,血管炎,原发性系统性血管炎,结节性多多动脉炎,ChurgStrauss,综合征(噬酸性粒细胞、哮喘性血管炎,),与结缔组织疾病有关的系统性血管炎,风湿性关节炎,干燥综合征,局限于周围神经病的血管炎,其它病因,结节病,淋巴瘤,癌瘤,淀粉样病,多发性卡压性麻痹,与代谢或中毒有关的神经病,压力敏感性周围神经病,华山医院神经科,第三步,周围神经病的病理类型,周围神经变性类型,节段性脱髓鞘,局限性雪旺细胞及髓鞘破坏,轴突正常,节段性、斑点状病变,电生理:,肌肉失神经不明显,神经传导可减慢,瓦勒变性,(,Wallarian degeneration,),Axonal neuropathy:,proliferating processes of Schwann cell, Collagen-filled pockets are found instead of lacking degenerated axons (asterisks).,C - endoneurial collagen fibres. Scale = 300 nm. (Human, sural nerve.),Chronic demyelinating neuropathy,Note onion bulb formation (arrows, inset) from alternating layers of lamellar processes of Schwann cells and collagen fibres.,Scale = 5 m. (Human, sural nerve, ischiadic nerve.),华山医院神经科,脱髓鞘,炎性周围神经病,遗传性周围神经病的大部分,轴索性,病因则丰富多样,混合性,但是,通过详细的诊断和鉴别诊断,还有很多周围神经病的病因诊断还是不明,仅根据做出描述性诊断。,病理类型,华山医院神经科,病理方法,传统,电生理方法,脱随鞘,/,轴索损害,神经活检的现实意义,明确病因和其它病理改变,,确认可以治疗的周围神经病,病理学方法与电生理学方法,华山医院神经科,电生理检查可以使神经科医生体检获得的定,位诊断进更精确,确定损害分布和病理类型:近端损害还是远,端损害,脱髓鞘还是轴索损害,可明确地缩小诊断和鉴别诊断的范围,不同病,理损害特点的周围神经病有不同的疾病谱,判定神经损害的病理类型,判定神经损害的病理类型,不同的检测手段检测不同的神经功能,大纤维,A,C,NCV,QST,QSART,SSR,IENFD,定量感觉试验,Quantitative Sensory Test, QST,定量催汗轴突反射试验,Quantitative Sudomoto Axon Reflex Test, QSART,皮肤活检测定表皮内神经纤维密度,Intraepidermal Nerve Fiber Density, IENFD,华山医院神经科,周围神经病损害分布、病理分类和相关疾病,轴索性周围神经病,感觉运动均受累,对称长度依赖,不对称,神经丛样分布,单或多神经病,感觉性受累,对称或不对称性神经病,运动性神经病,脱髓鞘性周围神经病,感觉运动均受累,对称,远端或近端,运动受累,不对称,感觉运动,糖尿病,药物,中毒,代谢,遗传,糖尿病性肌萎缩,原发性从性神经病,卟啉病,缺血性、外伤性神经病,感染,,HNPP,药物性,干燥综合征,副肿瘤性周围神经病,ALS LMNS,AIDP,CIDP,CMT,HNPP,Refsums,病,,副蛋白血症,MMN,Multifocal CIDP,(,Lewis-Sumner,syndrom,,,LSS,),华山医院神经科,NCV,MNCV,评价病理类型的意义,SNCV,用于测量髓鞘功能,CMAP,用复合肌肉动作电位的波幅测量轴索功能,电生理检查,华山医院神经科,测量,快传导纤维,的方法,远端潜伏期,传导速度,F,波潜伏期,用低于正常下限,/,上限的百分数来衡量是否正常,传,导速度和,CAMP,波幅的正常下限、远端潜伏期和,F,波,潜伏期的正常上限,电生理检查,华山医院神经科,肌电图运动神经损害,轻度损害,失神经和侧支,神经再生共存,可以保留肌力,可保持,CAMP,的波幅,严重轴索损害,电生理指标改变可不严重,如,ALS,是,单纯而严重的运动轴索损害,远端潜伏期很少超过正,常上限的,125%,,传导速度很少慢于正常下限的,70%,,,F,波很少超过上限的,125%,轻度的脱髓鞘的传导速度可能和正常值或轴索损害,的异常值接近或重叠,电生理方法的不真实性,华山医院神经科,鉴别轴索损害和脱髓鞘性周围神经病运动神经传导速度界限值,神经传导评价,轴索病变,脱髓鞘,远端潜伏期,MCV,远端:近端波幅,异常短暂弥散,F,波潜伏期,75%,上肢正常上限,50%,波型平滑,130%,上肢正常上限,75%,上肢正常上限,130%,上肢正常上限,华山医院神经科,传统神经电生理检查不能够对周围神经的,细纤维,进行评价,对植物神经和感觉神经进行评价,发汗试验,皮肤活检,神经活检,皮肤交感反应,(SSR),可以测量小纤维病变,鉴别轴索损害和脱髓鞘性周围神经病运动神经传导速度界限值,华山医院神经科,意义慢传导纤维,NCV,用,CAMP,波型的短暂弥,散来评价,短暂弥散神经传导速度为基础的神经冲动到,达的时间的频谱,异常的短暂弥散脱髓鞘导致个别或部分纤维,传导减慢,组成,CAMP,每一个纤维之间有较大,的位相差,综合后就有彼此的对消,使得,CAMP,的波幅减低,短暂弥散,慢传导纤维,华山医院神经科,传导阻滞局灶性脱髓鞘,和刺激近端的,CAMP,波幅相比,有明显的波幅减低,近端反应波幅的明显减低表明异常的短暂弥散或,/,和传导阻滞。,CAMP,波型的异常是异常短暂弥散的证据,正常的波型是光滑的,但是,存在异常短暂弥散是不规则的。区别异常的短暂弥散和传导阻滞有一定困难,后者常出现于易卡压的部位,近端刺激,CAMP,波幅至少减低,50%,以上才可以认为存在传导阻滞,传导阻滞局灶性脱髓鞘,华山医院神经科,传导阻滞代表严重的局灶性脱髓鞘,和刺激近端的,CAMP,波幅相比,有明显的波幅减低。因此,近端反应波幅的明显减低表明异常的短暂弥散或,/,和传导阻滞,CAMP,波型的异常是异常短暂弥散的证据,正常的波型是光滑的,但是,存在异常短暂弥散是不规则的。区别异常的短暂弥散和传导阻滞有一定困难,后者常出现于易卡压的部位,近端刺激,CAMP,波幅至少减低,50%,以上才可以认为存在传导阻滞。,传导阻滞,华山医院神经科,传导阻滞代表严重的局灶性脱髓鞘,和刺激近端的,CAMP,波幅相比,有明显的波幅减低。因此,近端反应波幅的明显减低表明异常的短暂弥散或,/,和传导阻滞。,CAMP,波型的异常是异常短暂弥散的证据,正常的波型是光滑的,但是,存在异常短暂弥散是不规则的。区别异常的短暂弥散和传导阻滞有一定困难,后者常出现于易卡压的部位,近端刺激,CAMP,波幅至少减低,50%,以上才可以认为存在传导阻滞。但是,异常短暂弥散增加了,CAMP,的负相波峰时限,传导阻滞时负相波峰时限不受影响,阻滞的纤维导致了波峰减低和近端,CAMP,波区的减少,但是,异常弥散只导致波峰的减低,并不导致波区的减少,而临床上却可以见到两种情况,表,8,是区别短暂弥散和传导阻滞的界限值,14,传导阻滞,华山医院神经科,NCV,区别异常短暂弥散,传导阻滞,/2,者并存,CAMP,波幅,CAMP,负波区,CAMP,负波时限,传导阻滞,传导阻滞,/,异常短暂弥散,短暂弥散,50%,50%,50%,50%,50%,30%,30%,30%,华山医院神经科,肌电图是最敏感的测量运动神经损害的方法,轻度周围神经病损害,失神经支配和侧支神经再生共存,侧支神经再生可以保留肌力,也可以保持,CAMP,的波幅,,失神经支配和再获神经支配,在针电极肌电图可见正尖波和纤颤波,轴索损害可见运动单位募集减少。再支配导致运动单位波幅增加及多项波和转折增多。在慢性进展性周围神经病,运动单位波幅很高,运动范围募集明显减少,运动单位相对简单的,位相和转折减少,而急性进展性周围神经病则相反,22,。,华山医院神经科,病程,急性,亚急性,慢性,病理,脱髓鞘,轴索损害,分布,对称,非对称损害,病因,可治,非可治,华山医院神经科,第四步,病因的筛查与特殊病因的确认,华山医院神经科,辅助检查,病因诊断,病程判定,损害方式,病理类型,病因诊断,不能够分别单独完成,是一个网络样的诊断模式,病因诊断,筛查,选择性检查,针对初步筛查后结果阴性的患者,/,和已经表现出特殊临床类型的患者,做进一步筛查和选择性检查,病因的筛查与特殊病因的确认,华山医院神经科,既往病史潜在的病因,饮酒情况,药物使用情况,毒物接触情况,除外肿瘤性的周围神经病,-,全面的体检,华山医院神经科,多数患者的周围神经病是以感觉障碍为主,如果有亚急性的感觉性共济失调,则是因为粗纤维的功能受损害而导致的位置觉的障碍,而有的只是有细纤维损害,表现出痛温觉和植物神经障碍,最常见病因可以从病史、体检和初步辅检中获得,华山医院神经科,药物的副作用(如顺铂、长春新碱),结缔组织疾病,干燥综合征,或是原发性的感觉神经病,家族中有类似的症状,并发现有高足弓,锤状趾,最常见病因可以从病史、体检和初步辅检中获得,华山医院神经科,如果患者用一种病因就可以解释其周围神经病,并有典型的临床类型,如糖尿病性或酒精中毒性周围神经病,表现出远端感觉损害为主,电生理支持轴索损害,可不再做进一步检查 那么就可以开始进行治疗了,最常见病因可以从病史、体检和初步辅检中获得,华山医院神经科,但是如果同时发现有家族史,并发现有慢性周围神经病的表现,那么有不典型的表现时则不能简单的用糖尿病和酒中毒性周围神经病来解释,总之,如果并无典型的临床类型和表现,那么就要进一步做鉴别诊断检查,最常见病因可以从病史、体检和初步辅检中获得,华山医院神经科,不明病因周围神经病,按病因多见到少来,排列辅助检查的内容,不明病因的周围神经病有,11%,空腹血糖有,异常,糖耐量降低见于,50%,的病例,空腹,血糖不是最好的检查方法,最常见病因可以从病史、体检和初步辅检中获得,华山医院神经科,空腹血糖正常糖耐量试验,排除糖尿病或确认糖耐,量的减低,尽早诊断隐匿糖尿病,血糖有效控制,可以减慢周围,神经病的发展,最常见病因可以从病史、体检和初步辅检中获得,华山医院神经科,完成病因诊断辅助检查,第一步,步骤,尿糖和蛋白,血常规,血沉,血清,B,12,和叶酸含量,空腹血糖,肾、肝功能,华山医院神经科,完成病因诊断辅助检查,第二步,步骤,神经电生理检查,评价病理损害类型(远端?近端?轴索?脱髓鞘?),免疫指标,抗核抗体,,抗可提取性细胞核抗原抗体(,anti-Ro,ANTI-La,),抗中性粒细胞胞浆抗原抗体(,ANCA,),其它,胸部,X,线检查,甲状腺功能检查,华山医院神经科,甲减,有较高的神经肌肉疾病发生率,但是,甲状腺机能减退相对少见,筛查周围神经病患者,发现患有甲减的患者比率并不高,因此因应该评价周围神经病患者有无甲减的其它临床证据,再决定是否做甲状腺功能的测定,完成病因诊断辅助检查,第三步,步骤,华山医院神经科,意义未定的单克隆丙种球蛋白病(,monoclonal gammopathy of unknown significance,,,MGUS,)可以导致周围神经病,但是对比研究也同样发现两者之间的关系还是难以确定,用来筛查周围神经病还是存在阳性率比较低的问题,完成病因诊断辅助检查,第三步,步骤,华山医院神经科,TSH,及蛋白电泳不应该作为第一阶段检查周围神经病病因的手段,而是在初查未明确或是有其它临床指征时进行,完成病因诊断辅助检查,第三步,步骤,华山医院神经科,周围神经病诊查的,第三步骤,尿:,生化:,脑脊液:,免疫;,干燥综合征检查,癌瘤:,检查基因检测:,本周氏蛋白,糖耐量实验或糖化血红蛋白,细胞数、蛋白、免疫球蛋白寡克隆区带,抗,HIV,抗体,抗神经元抗体(,Hu,Yo),抗球蛋白抗体,血清血管紧张素转换,酶,抗神经节苷脂抗体,抗髓鞘相关糖蛋白抗体,唾液流量,,Schirmers test, Rose Bengal,,唇腺活检,淋巴瘤,孤立性骨髓瘤骨骼检查,骨盆超声检查,胸部、腹部,CT,乳房,X,线检查,或,PET,PMP22,重复序列,,HNPP,CX32,P0,等。,华山医院神经科,如果不是做分步骤的临床和实验室检查评价,很多检查很可能是多余的。,华山医院神经科,?,LSS,CMT1A,CMTX,HNPP,糖 尿 病,周围神经病的治疗思考,LSS,CMT1A,CMTX,HNPP,糖 尿 病,华山医院神经科,病程,急性,亚急性,慢性,病理,脱髓鞘,轴索损害,分布,对称,非对称损害,病因,可治,非可治,从病因角度看治疗,遗传性病因,代谢性病因,感染性病因,中毒,/,药物性病因,炎症,/,免疫,/,副肿瘤,原发性,从病理角度看治疗,脱髓鞘性病变,炎性脱髓鞘,髓鞘生成障碍,轴索损害后继发脱髓鞘,轴索性病变,炎性轴索损害,髓鞘与轴索同时损害,/,不明何者先发,各种类型周围神经脱髓鞘,无力,反射消失或减弱,MNCV/SNCV,减慢,传导阻滞,脱髓鞘与轴索损害模式,轴索变性,无力,萎缩,反射减弱,/,很少消失,CAMP,减低,早期以脱髓鞘损害为主,早期以轴索损害为主,John M. Scott et al: Lancet: 337,1981,CH,3,-,单磷酸脱氧尿苷,(,d-UMP,),单磷酸胸苷,(,d-TMP,),胸腺嘧啶,DNA,N,5,,,N,10,-,亚甲基四氢叶酸,二氢叶酸,N5-,甲基四氢叶酸,四氢叶酸(,THF,),蛋氨酸,同型半胱氨酸,S-,腺苷同型半胱氨酸,S-,腺苷蛋氨酸,转甲基作用,甲钴胺,蛋氨酸合成酶,神经修复中两个重要的生化反应,(,1,)核酸和蛋白质的合成,Shinichi Tashiro : Hakone Symposium “The Nervous System and Methyl B,12,” p.30, 1981.,神经修复中两个重要的生化反应,(,2,)形成髓鞘的主要物质磷脂的合成,胆碱,脑磷脂,甲钴胺,甲钴胺,转甲基作用,氨基乙醇,S-,腺苷同型半胱氨酸,S-,腺苷蛋氨酸,同型半胱氨酸,蛋氨酸,S-,腺苷同型半胱氨酸,同型半胱氨酸,S-,腺苷蛋氨酸,蛋氨酸,卵磷脂,容易高浓度地转运入神经细胞细胞器,增强神经细胞内核酸,和蛋白质的合成,促进轴浆转运,刺激,轴突,再生,加快突触传递的早期恢复,恢复被减少的神经传递物质水平,增加脂质合成以促进,髓鞘,修复,弥可保能通过血脑屏障,很好地转移进入神经细胞的细胞器,从而促进核酸、蛋白质和磷脂的合成,修复受损伤的神经组织。,弥可保,修复受损伤的神经组织,华山医院神经科,THANKS,华山医院神经科,人有了知识,就会具备各种分析能力,,明辨是非的能力。,所以我们要勤恳读书,广泛阅读,,古人说“书中自有黄金屋。,”通过阅读科技书籍,我们能丰富知识,,培养逻辑思维能力;,通过阅读文学作品,我们能提高文学鉴赏水平,,培养文学情趣;,通过阅读报刊,我们能增长见识,扩大自己的知识面。,有许多书籍还能培养我们的道德情操,,给我们巨大的精神力量,,鼓舞我们前进,。,
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