产品知识讲座(普威

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,产 品 知 识 讲 座,1,国家重点新产品（1998年科技部审定）,科技进步三等奖获奖项目,（国家药品监督管理局 1999）,新型NSAIDs,国家二类新药,普 威,通 用 名：尼美舒利（Nimesulide）,2,3,非甾体抗炎药,发展历史,（NSAIDs）,4,四十年代末,第一个非水杨酸类NSAIDs 保泰松,五十年代,消炎痛（吲哚美辛）、布洛芬等,六十年代 舒林酸、萘普生等,七十年代 双氯芬酸等,八十年代后,萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利,九十年代,昔布类（塞来西布、罗非西布）,5,NSAIDs的作用机制,6,1971年Vane等提出环氧化酶（COX）理论：NSAIDs通过抑制COX抑制PG合成而产生作用。,1991年 OBanion等发现COX有COX-1和COX-2两种异构体，在核酸、氨基酸水平上两种酶的同源性为60%左右。,7,评价NSAIDs,抑制COX1 抑制COX2,选择性抑制COX2则起治疗作用， 副作用少。,IC,50：,抑制酶50%活性时的药物浓度，,即表示抑制浓度。,IC,50,（COX2）/ IC,50,（COX1）的比值越小，则抗炎、解热、镇痛作用好，副作用小。,8,9,部分NSAIDs对COX-2的选择性,10,药 物 IC,50,值,COX1 COX2 COX2 / COX1,阿司匹林 1.6 277 173,舒 林 酸 1.12 112 100,消 炎 痛 0.028 1.68 60,布 洛 芬 4.8 72.8 15.16,美洛昔康 0.214 0.171 0.8,双氯芬酸 1.57 1.10 0.7,萘 普 生 9.5 5.6 0.58,普 威, 10 0.07 0.007,11,普威,的化学结构,12,活性基团：,普威为甲磺酰胺基,传统的NSAIDs为羧酸基或烯醇酸基,Pka值：,普威,6.8（近乎中性）,传统的NSAIDs 2-4（酸性）,13,NSAIDs,导致消化道损伤的原因,14,一. 间接损伤（抑制COX1）,二. 直接损伤（与药物的酸性有关）,为弱有机酸的NSAIDs，在胃内低PH下，呈非离子型，穿孔进入中性环境的胃粘膜细胞而解离成离子型。离子型药物不易跨膜，因此在细胞内积聚成高浓度使粘膜细胞受损，并发生一系列生化改变。,15,S.Tognelle总结了,普威,的抗炎作用机制,16,1.选择性抑制PG合成；,2.降低被多形核白细胞激活而产生的活性过氧化物（氧自由基O,2,-,）；,3.抑制被活化细胞中的血小板凝集因子的合成 ；,4.清除次氯酸的作用，可将次氯酸限制在细胞外，防弹性蛋白酶破坏结缔组织；,5.防止-蛋白酶抑制剂失活；,17,6.抑制蛋白酶（如弹性蛋白酶，胶原蛋白酶）,7.抑制组胺释放；,8.通过抑制IV型磷酸二酯酶而抑制蛋白激酶C生成；,9.通过抑制金属蛋白酶（Metalloprotease）合成而减轻软骨基质的降解；,10.强力抑制诱导性血小板凝集作用。,18,普威的药代动力学,19,吸收：普威口服吸收迅速，膳食对其生物利用度无影响。,剂 量 平均Cmax（mg/L）达峰时间（h）半衰期（t,1/2,h）,100mg 2.86-4.58 1.22-3.83 1.96-4.73,有效治疗浓度可持续6-8小时,20,分布：,组织分布资料表明，本品主要分布于细胞外液，能主动渗透入滑液。绝大部分药物与血浆蛋白结合，游离部分占0.7-4.0%，表观分布容积Vd=0.19-0.39L/Kg,21,代谢和消除,本品绝大多数可转化为4-羟基尼美舒利，此代谢物亦有抗炎活性（t,1/2,为2.89-4.78h，稍高于原形药物）。,代谢物主要经尿液排出，约占70%；从粪便排出者约占20%。以游离或结合形式排出；只有约1-3%从尿中以原形药排出。,22,普威特殊群体的药代动力学,23,1.老年人：无显著性差异，因此肾功能正常的80岁老人也不必调整剂量。,2.肾损害者：与健康志愿者相比，本品总的表面清除率减低，同时4-羟基尼美舒利的半衰期延长。,3.肝损害者：可能有蓄积作用，故肝功能中度至重度不良者应慎用本品,24,普威,的安全性,25,一.普威,的治疗指数远远高于其它NSAIDs,药 物 治疗指数 药 物 治疗指数,普 威,260 萘普生 190,布洛芬 68 吡罗昔康 33,双氯芬酸 18 甲灭酸 17,保泰松 14 阿司匹林 11,消炎痛 7,26,二、普威,的致溃指数较 其它NSAIDs低,27,药 物 剂量 致溃指数 药 物 剂量 致溃指数,（mg/kg）,（mg/kg）,普 威,100 4.6 舒林酸 20 7.6,甲灭酸 100 8.5 布洛芬 100 9.0,保泰松 200 11.6 萘普生 100 18.6,氟布洛芬 100 36 酮洛芬 100 42.1,双氯芬酸 20 44.2 消炎痛 20 48,痛灭定 100 77,28,与其它NSAIDs相比普威,的副反应发生率最低,29,药 物 副反应,（%）,严重副反应,（%）,普 威,8.2 0,双氯芬酸 31 4.6,布洛芬 39 5.4,30,普威,的作用强度,31,1.抗炎作用,17倍于保泰松 100倍于阿司匹林,3倍于消炎痛 10倍于布洛芬,32,2.镇痛作用,25倍于阿司匹林,5倍于丙氧芬,33,3.退热作用,200倍于扑热息痛,34,普威,的副作用,一般情况下按照医嘱剂量服药，普威,副作用轻微。偶尔观察到出现的副作用有：胃灼热、恶心、胃痛，但症状轻微短暂。极少情况下，患者服药后出现过敏性皮疹。,35,普威,的作用与用途,36,骨科、风湿科的骨关节炎和类风湿性关节炎等骨关节病,37,耳鼻喉科的鼻炎、咽喉炎、扁桃体炎、 耳炎等,38,口腔科的口腔炎、牙龈炎、牙周炎、 牙周脓肿、牙痛、术后疼痛等,39,呼吸内科的,急慢性支气管炎,40,妇科的乳腺炎、盆腔炎、子宫炎、月经痛和月经性头痛,41,泌尿外科的,前列腺炎、尿道炎,42,外科的外伤性炎症、术后痛症、运动性损伤的炎症等,43,普威,的用量和用法,44,1.用于成人，一般100mg Bid给药。,2.根据需要可以200mg Bid 给药。,3.饭后服用最佳。,4.老年患者的服药量应遵医嘱。,45,不含羧酸或烯酸功能基团的全新结构,高度选择性COX-2抑制剂,多种模式的抗炎作用机制,全面抗炎，强力镇痛，快速解热,胃肠耐受性极佳，副作用特低,可用于哮喘患者,新型非甾体抗炎药,46,