04(专)影响药物效应的因素

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第四章,影响药物效应的因素,Factors affecting drug response,药理学总论,1,讲授内容：,机体因素,药物因素,2,学 习 要 求,掌握 耐受性，耐药性，药物依赖性，协同作用，,拮抗作用的概念。,熟悉 年龄和性别、功能和病理状态及遗传因素对,药物作用的影响。,了解 个体差异，种属差异，剂量和剂型，药物相,互作用对药效学的影响。,3,药物因素,剂型,剂量,给药途径,给药间隔和疗程,合并用药,机体因素,生理因素（年龄、性别、,妊娠、精神等）,病理因素（疾病）,遗传因素,特异质反,应,环境因素（吸烟、饮酒、食物）,4,第一节 机体因素,一、年龄,1. 婴幼儿药理学特点：,药动学,新生儿药物与血浆蛋白的结合率低，,婴儿血脑屏障的功能较差,药物t1/2明显延长 。,药效学,婴儿对某些药物反应有不同的特点，,如：四环素、氯霉素、吗啡 。,5,小儿药物常用量计算,小儿剂量(mg) =每平方米用药量(mg/m2)体表面积(m2),体表面积(m2) =体重(kg)0.035+0.1或=(年龄+5)0.07,6,表4-1 小儿药量按成人剂量折算表,小儿年龄,相当于成人用量的比例,初生1月,1/181/14,1月6月,1/141/7,6月1岁,1/71/5,1岁2岁,1/51/4,2岁4岁,1/41/3,4岁6岁,1/32/5,6岁9岁,2/51/2,9岁14岁,1/22/3,7,药动学,1).血浆蛋白含量降低,2).肝功能下降,3).排泄是影响老年人药动学的最重要因素,药效学,1).个体差异较大 ,易引起药物毒副作用,2).对药物的耐受性相应也,较差,3).老年人的用药剂量，一般为成年人剂量,的3/4左右。,2. 老年药理学特点,8,二、性别,妇女受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响，选择药物要注意。,1. 如在妊娠的最初三个月内，禁用抗代谢药、激素等能引起致,畸的药物；,2. 临产前禁用吗啡等镇痛药，因可抑制胎儿的呼吸。,3. 哺乳期用药避免用影响婴儿的药物。因有些药物可进人乳汁。,9,三、遗传因素,1.遗传多态性,药物转运蛋白、药物代谢酶、受体的遗传多态性,是导致药物反应个体和群体差异的重要因素。,2.药物反应种族差异,遗传、环境,乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶多态性,饮酒（乙醛,脸红、心悸等,）,乙酰化代谢多态性,异烟肼,10,异烟肼,11,四、特异质反应,Idiocyncrasy:是性质异常的药物反应，通常是有害的，甚至是致命的。与剂量无关。,葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏者+磺胺,溶血,五、疾病状态,低蛋白血症者,游离药物,肝病者药物代谢慢，,t,1/2,前药不能活化，治疗失败,肾病者药物排泄,，,t,1/2,，,蓄积,12,六、心理因素安慰剂效应,安慰剂(placebo)指由本身没有特殊药理活性的中性物质,如乳糖、淀粉等制成的外形似药的制剂。,药理学,效应,非特异性,药物效应,非特异性,医疗效应,自然,恢复,安慰剂绝对效应,安慰剂效应,13,七、长期用药引起的机体反应性变化,耐受性,（,tolerance,）连续用药后机体对药物的反应性降低的现象。停药消失，再次用药又发生。,2.,快速耐受性,(,tachyphylaxis,),在短时间内连续用药几次，其疗效降低或消失的现象。,3.,交叉耐受性,(cross tolerance),指对一种药物产生耐受性后，应用同一类药也出现耐受性。,14,4.,耐药性,（drug resistance，抗药性）：,在反复用药时病原体或肿瘤细胞等对药物敏感性逐渐降低的现象。,15,5.,依赖性,（dependence）,某些CNS药物具有的一种特性，长期应用此类药物后，机体对药物产生了生理性的或是精神性的依赖和需求,身体依赖性,长期使用依赖性药物将使机体产生一种适应状态，这时必须有足够量的药物，才能维持机体的正常功能状态，若突然断药，生理功能就会发生紊乱，出现,戒断症状,精神依赖性,又称心理依赖性，是一种特殊的精神效应，产生对用药的渴求,craving,，是一种强化效应,reinforcing effect,，这种欲念强迫用药者不顾一切地去不断寻求毒品以满足自己的欲望,16,吗啡 戒断症状,出汗,头痛,腹泻,震颤,抑郁,衰弱,肌痉挛,寒战,渴求药物,兴奋,失眠,震颤,流泪,流涕,腹泻,虚脱,意识丧失等,17,6.,停药症状,（withdrawal symptoms，停药综合征 sydrome）长期反复用药后突然停药时发生。,18,1.药物,剂型,影响吸收,一、药物制剂和给药途径,口服片剂,/,胶囊,/,口服液,注射水剂,/,乳剂,/,油剂,缓释剂,slow release formulation,控释剂,controlled release formulation,生物利用度,第二节 药物因素,19,20,效应,无效量,无效,最小有效量,治疗作用,常用量,安全范围,极量,毒性作用,最小中毒量,死亡,中毒量,致死量,2.剂量 量效关系,21,利多卡因,硫酸镁,吸收速度顺序：,静脉,吸入,舌下,直肠,肌内注射,皮下注射,口服,皮肤,3.给药途径:,22,胰岛素餐前,催眠药睡前,糖皮质激素,4.给药间隔和疗程,23,8,16,24,8,血浆氢可浓度,时间(h),24,1、联合用药：把2种或2种以上药物同时或先后,序贯应用的治疗方案。,2、联合用药的目的：增强疗效，减少毒副作,用，降低剂量，延缓抗药性产生。,二、联合用药及药物相互作用,25,药物相互作用,1.,药效学的相互作用,(1),药物在,体外,的相互,作用，配伍禁（,incompatibility）,(2)药物在,体内,的,相互作用,药效学的相互作用 ：,效应增强,（相加、协同）和,药,效减弱,（拮抗）,26,协同作用,（synergism）合并用药作,用增加，包括相加作用和增强作用。,相加：两药合用的效应是两药分别作用的代数,和，,112,增强：两药合用的效应大于两药分别作用的代,数和，,112,拮抗作用,（antagonist）合并用药效,应减弱，两药合用的效应小于两药分别作用的代数和。,27,2.药动学的相互作用,(1) 影响药物吸收（四环素 + Fe2+、Ca2+发生络,合）,(2) 竞争与血浆蛋白结合（阿司匹林+香豆素类）,(3)影响肝药酶活性,(4)对药物在肾脏排泄的影响 （竞争,性抑制）,28,药效学相互作用,苯二氮卓类,+,乙醇,中枢抑制,磺胺,+TMP,抗菌作用,呋塞米,+,氨基糖苷类,耳毒性,ACEI+,留钾利尿药高血钾,29,吸收,四环素,+,金属离子,吸收,抗酸药,+,酸性药物,吸收,分布,华法林,+,甲苯磺丁脲,出血,药效学相互作用,30,代谢,苯巴比妥,+,可的松,药效,西米替丁,+,地西泮,药效,毒性,排泄,NaHCO,3,+,巴比妥类,排泄,丙磺舒,+,青霉素,排泄,药效学相互作用,31,