苯磺酸氨氯地平临床应用中国专家建议书

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,专家寄语,刘力生教授：,“,CLASSIC,是改善中国高血压防治现状的一次试探。该建议书本着科学、公正、严谨的态度，系统阐述了苯磺酸氨氯地平的药理学特性和临床应用，并提出明确建议。”,胡大一教授：,“,CLASSIC,将纷繁庞杂的临床研究结果升华为指导高血压治疗实践的推荐意见，将对正确使用苯磺酸氨氯地平发挥积极的指导作用。并为高血压治疗规范带来有益的深远影响。”,提高高血压控制率,刻不容缓,CLASSIC,：意义深远,专家寄语,曾春典教授：,“,CLASSIC,将促进两岸三地的临床医生更规范、更正确地应用苯磺酸氨氯地平，让更多的华人从中受益。”,Ko,Tak,Him,教授：,“,CLASSIC,是两岸三地共襄盛举、对话交流的学术盛事，在公正、严谨的原则上，充分展现苯磺酸氨氯地平在华人抗高血压领域的地位和作用，对于临床工作有很强的借鉴性和指导性。”,CLASSIC,：宝岛声音,CLASSIC,：香江寄语,参与编写,CLASSIC,的专家组成员,(,按字母顺序排列,),建议书内容,前言,药理机制和药代学特点,临床降压特点,不良反应,靶器官保护作用,循证证据,临床应用建议,前言,药理机制和药代学特点,临床降压特点,不良反应,靶器官保护作用,循证证据,临床应用建议,第一部分,Kerney,PK, et al. Lancet 2005;365:217-223,高血压患病人数,高血压患病人数,(,百万,),市场经济,体制国家,前社会主,义经济国家,印度,拉美及,加勒比海地区,中东,/,伊斯兰,国家,中国,亚洲其他地区,及岛屿国家,非洲撒,哈拉地区,男性,女性,98.5,83.1,2000,2025,151.7,147.5,中国,高血压,人群临床特点,约,1/10,男性患者有嗜酒行为,最主要的心血管危险是脑卒中,高血压发生和血压水平与摄盐量或饮食,钠,/,钾比值较高密切有关,老年人所占比例很高,中国大陆人群高血压控制率,(2002,年抽样调查资料,),Reynolds K, et al. J,Hypertens,2003;21:1273,百分比,(%),北部地区,南部地区,农村,城市,(a),(b),50.2,31.5,7.9,46.5,33.2,10.7,52.5,36.8,10.0,44.7,27.4,8.0,中国台湾地区人群高血压控制率,(2003,年抽样调查资料,),知晓率,治疗率,控制率,59%,79%,47%,64%,21%,29%,百分比,(%),CCB:,中国人群使用最多的降压药种类,ims,chpa,2007q2 mat,香港,大陆,台湾,钙拮抗剂治疗高血压的长处,老年和低肾素活性患者有较好降压疗效,高钠摄入不影响降压疗效,非甾体抗炎药不干扰降压作用,在嗜酒的患者有显著降压作用,适用于合并糖尿病、冠心病或外周血管病患者,抗动脉粥样硬化作用,强效降压,ims,chpa,2007q2 mat,中国大陆和台湾、香港地区,CCB,的份额比较,香港,大陆,台湾,苯磺酸,氨氯地平,硝苯地平,非洛地平,苯磺酸,氨氯地平,硝苯地平,非洛地平,苯磺酸,氨氯地平,硝苯地平,非洛地平,Clive,Rosendorff,et al. Circulation. 2007;115;2761-2788.,“,ACEI/ARB/,利尿剂存在类效应,它们的作用机制和副反应存在一致性；同样明确的是,阻滞剂和,CCB,存在较大的异质性,不同药物差异很大”,2007AHA,高血压冠心病降压治疗的建议,-,不同,CCB,差别很大,苯磺酸氨氯地平,:,临床研究和循证证据最丰富的,CCB,苯磺酸,氨氯地平,硝苯地平,控释片,非洛地平,缓释片,PUBMED,索引,文献数量,*,*,*,ESH/ESC,高血压指南,*检索关键词：分别用,amlodipine,、,nifedipine,gits,、,felodipine,extended release,在,PubMed,检索；检索日期：,2008,年,3,月,12,日,2529,238,136,40,处,8,处,11,处,苯磺酸,氨氯地平研究,硝苯地平,控释片研究,非洛地平,缓释片研究,指南中引用苯磺酸氨氯地平,临床研究高达,40,处,ESH/ESC,高血压指南,起草建议书三大理由,苯磺酸氨氯地平是两岸三地使用率最高的降压药物,苯磺酸氨氯地平具有丰富的循证,证据,随着社会经济和医学进展，降压治疗需要优化治疗方案及药物,简要复习苯磺酸氨氯地平药理学和临床研究资料，系统评述苯磺酸氨氯地平前瞻性随机临床治疗试验,为了改善血压控制达标率，推动建立适合多数中国高血压人群的优化降压治疗方案，更有成效地减少脑卒中与冠心病并发症,根据已有的循证证据，结合中国人群降压治疗现状和降压治疗发展趋势，提出临床积极推广和合理使用苯磺酸氨氯地平的建议。,建议书起草目的,前言,药理机制和药代学特点,临床降压特点,不良反应,靶器官保护作用,循证证据,临床应用建议,第二部分,氨氯地平的作用机制与其分子结构密切相关,硝苯地平,氨氯地平,带正电荷的,氨基侧链,非洛地平,苯磺酸氨氯地平的分子作用机制,苯磺酸氨氯地平的分子侧链带正电荷，因此可在带负电荷,的细胞膜脂质双分子层中缓慢移行，并缓慢地与钙通道受体结合与解离。,苯磺酸氨氯地平药代动力学,血药浓度,达峰时间,(,小时,),血浆半衰期,(,小时,),生物利用度,(%),苯磺酸氨氯地平,6-12,35-50,64-80,硝苯地平,-,普通片,0.5,2,34-43,-,缓释片,2,7,34-43,-,控释片,6,2-3,34-43,非洛地平缓释片,2.5-5,11-16,20,卡托普利,0.5-1.5,2,70-75,依那普利,4,1,40,苯那普利,1.5,21,28-37,Kaiser G et al. 1990,Ulm Eh,etal, 1982,Salveth,A, 1990,苯磺酸氨氯地平长效的,药理学机制,苯磺酸氨氯地平的血浆半衰期长达,35-50,小时,苯磺酸氨氯地平的分子侧链带正电荷，与带负电荷的细胞膜结合，能,持久,地发挥,阻滞,血管平滑肌细胞钙通道作用,前言,药理机制和药代学特点,临床降压特点,不良反应,靶器官保护作用,循证证据,临床应用建议,第三部分,苯磺酸氨氯地平降压治疗优点,(,一,),：,高质量降压,强效,平稳,持久,有效控制晨峰血压,联合降压的理想选择,高质量降压：强效,VALUE:,Julius S et al. Lancet. June 2004;363.,Frans H.H. Leenen et al. Hypertension. 2006;48:374-384,ASCOT-BPLA: Bjorn Dahlof, et al. Lancet 2005; 366: 895906,降压幅度,(mmHg),5,年,4.2,年,5.5,年,治疗时间,病人数,15245,18102,19257,基线血压,155/88mmHg,146/84mmHg,164/95mmHg,-11.5,-10,-17.3,-15.2,-27.5,-25.7,赖诺普利,缬沙坦,阿替洛尔,坎地沙坦,-30.0,-28.1,163/92,mmHg,4728,3.2,年,CASE-J,N=61,N=57,非洛地平缓释片,5-20mg,苯磺酸氨氯地平,5-10mg,两组,24,小时动态收缩压下降值,(mmHg),两药治疗,8,周后的,24,小时动态收缩压下降值,P50%,，这一分布规律说明它在普遍人群中拥有降压平稳性,100,%,患者,T/P,比值,50%,72,%,患者,T/P,比值,50%,硝苯地平控释片,Zannad,F et al. Am J,Hypertens,1996; 9:633-643.,Zanchetti,A Journal of Hypertension 1994;12(Suppl8):S97-S106.,高质量降压,：,平稳,苯磺酸氨氯地平,苯磺酸氨氯地平控制服药后,20-24,小时血压,显著优于缬沙坦,Ole,Lederballe,Pedersen,et,al.Journal,of Hypertension 2007, 25:707712,VALUE,研究,24,小时动态血压亚组,(n=695):,服药后,24,小时内缬沙坦组,vs.,苯磺酸氨氯地平组收缩压差值,*,P=0.039,2.7,mmHg,最后,4,个小时收缩压差值达,1 6 11 16,21 24,给药后时间,(,小时,),2,1,0,-,1,-,2,-,3,-,4,两组平均收缩压差值,(mmHg),高质量降压：持久,(,年,),mm Hg,163.9,164.1,94.5,94.8,137.7,136.1,79.2,77.4,140,160,120,180,基线,1,2,3,4,5,阿替洛尔,/,噻嗪类,苯磺酸氨氯地平,/,倍哚普利,80,100,60,平均差值：,1.9,平均差值：,2.7,高质量降压：持久,时间,高质量降压,：,持久,苯磺酸氨氯地平的降压谷,/,峰比,(T/P),漏服后仍大于,50%,Meredith PAJ, 1993.,55%,53%,68%,67%,0-24h,24-48h,T/P,比值,Ferrucci,A, et al.,Clin,. Drug Invest. 1997;13(Suppl 1):67-72,苯磺酸氨氯地平控制清晨血压显著优于硝苯地平控释片,高质量降压：有效控制晨峰血压,高质量降压：有效控制晨峰血压,苯磺酸氨氯地平显著降低清晨血压升高速率，优于其它,CCB,硝苯地平,控释片,60mg QD,n=20,非洛地平,缓释片,10mg QD,n=15,清晨血压上升速度,(,mmHg/H),*,P0.05,vs,治疗前,*,*,SBP,DBP,硝苯地平,控释片,60mg QD,n=20,苯磺酸氨氯地平,10mg QDn=20,非洛地平,缓释片,10mg QD,n=15,Macchiarulo C. et al. Cur Ther Res Clin Exp. 2001;62:236-253.,苯磺酸氨氯地平,10mg QDn=20,高质量降压：有效控制晨峰血压,mmHg,治疗,12,周后清晨,4-9,点血压的改变,Radauceanu A, et al. Fundamental & Clinical Pharmacology 2004(18): 483491,P=0.025,P=0.05,苯磺酸氨氯地平更有效控制清晨血压,优于缬沙坦,DBP,SBP,Malacco,et al.,Int,J,Clin,Pharmacol,Ther,. 2002;40:263-269.,第,4,周,P.008,P.0008,P.002,P.03,P.008,P.001,SBP,DBP,苯磺酸氨氯地平,5mg,苯那普利,10mg,HCTZ 25mg,卡托普利,50mg,第,8,周,第,4,周,第,12,周,第,8,周,第,12,周,mm Hg,高质量降压：联合降压的理想选择,mm Hg,60,80,100,120,140,160,180,Time (years),Baseline,0.5,1,1.5,2,2.5,3,3.5,4,4.5,5,5.5,阿替洛尔,苄氟噻嗪,氨氯地平,培哚普利,137.7,136.1,79.2,77.4,Mean difference,1.9,Last visit,Mean difference,2.7,SBP,DBP,163.9,164.1,94.8,94.5,高质量降压：联合降压的理想选择,mm Hg,Month,57315387520649994804428525201045,57095377515449804831428625941075,Patients,贝那普利,/ HCTZ,N=5733,氨氯地平,/,贝那普利,N=5713,*Mean values are taken at 30 months F/U visit,129.3 mmHg,130mmHg,高质量降压：联合降压的理想选择,前言,药理机制和药代学特点,临床降压特点,不良反应,靶器官保护作用,循证证据,临床应用建议,第四部分,苯磺酸氨氯地平降压治疗优点,(,二,),：,安全性高,苯磺酸氨氯地平降压治疗不仅强效、长效，而且安全，不良反应相对较少、较轻，具有较高的服药依从性和治疗持续性。,The Covalent Group, Inc.,与安慰剂相比,:,不良反应较少、较轻,NORVASC,(,amlodipine,besylate,) Tablets prescribing information. ; New York, NY: Pfizer Labs; 2003.,苯磺酸氨氯地平,(n=1730),安慰剂,(n=1250),停药率,(%),P,=NS,与其他,CCB,相比：不良反应更少发生,不良反应发生率,(%),NORVASC USPI,Adlat,CC USPI.PLENDIL (,felodipine,) USPI.,1,年,2,年,3,年,4,年,5,年,未服用随机分配药物的患者比例,(%),ALLHAT Collaborative Research Group.,JAMA,. 2002;288:2981-2997.,ALLHAT,研究：苯磺酸氨氯地平治疗组的患者治疗依从性和最高,较少的不良反应增加治疗依从性,前言,药理机制和药代学特点,临床降压特点,不良反应,靶器官保护作用,循证证据,临床应用建议,第五部分,具有强效、平稳、持久的高质量降压和改善动脉内皮功能作用的苯磺酸氨氯地平,能有效,改善动脉弹性,，进而有效,阻遏动脉粥样硬化,病变进展。,苯磺酸氨氯地平降压治疗优点,(,三,),The Covalent Group, Inc.,AVALON-AWC:,有效改善动脉弹性,动脉弹性较基线改善程度,(%),大动脉,弹性指数,(C1),小动脉,弹性指数,(C2),小动脉,弹性指数,(C2),苯磺酸氨氯地平组,苯磺酸氨氯地平,+,阿托伐他汀,联合治疗组,American Society of Hypertension 20th Annual Scientific Meeting and Exposition,May 14 - 18, 2005, San Francisco, California,PREVENT:,颈动脉内膜中层厚度,(IMT),内膜中层厚度变化,(mm),苯磺酸氨氯地平,Pitt et al.,Circulation 2000;102:1503-10,P=0.007,安慰剂,0.033,0.013,CAMELOT/NORMALISE:,阻遏和消退冠状动脉粥样硬化的进展,Nissen,et al, for the CAMELOT investigators. JAMA. 2004;292:2217-2226.,安慰剂,(n=49),依那普利,(n=40),苯磺酸,氨氯地平,(n=47),P,平均值患者,N=136,P0.01,P=0.20,P=0.76,ELVERA:,氨氯地平逆转左室肥厚和,ACEI,类似,Journal of Hypertension 2001, 19:303309,赖诺普利,苯磺酸氨氯地平,LVMI(g/m,2,),P =NS,0,1,2 (,年,),N=85,N=81,ASCOT/CAF,：更好控制中心动脉压,0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0,(,年,),133.9,133.2,125.5,121.2,苯磺酸氨氯地平组,(n=1042),阿替洛尔组,(n=1031),外周收缩压,:,平均差异,(AUC)=0.7(-0.4-1.7)mmHg,P=0.2,中心收缩压,:,平均差异,(AUC)=4.3(3.3- 5.4)mmHg,P0.0001,收缩压,(mmHg),*,CAFE,研究,:2199,例来自,5,个英国,ASCOT,研究中心的患者,中心动脉压可评估人群为,2073,例,:,苯磺酸氨氯地平为 基础的治疗方案组,(n=1042),和阿替洛尔为基础的治疗方案组,(n=1031),。随访,4,年。,Williams B et al. Circulation 2006;113:1213-1225.,苯磺酸氨氯地平,能有效阻止和改善高血压性肾功能减退的进程。,苯磺酸氨氯地平降压治疗优点,(,四,),The Covalent Group, Inc.,ALLHAT:,研究期间,eGFR,的变化,-,基线,eGFR,90,*,*,*,* p0.05 vs. Chlorthalidone,Estimated GFR (eGFR) calculated from the simplified MDRD equation,*,*,Rahman M et al. Arch Intern Med 2005;165:936-46,*,*,*,* p0.05 vs. Chlorthalidone,Estimated GFR (eGFR) calculated from the simplified MDRD equation,ALLHAT:,研究期间,eGFR,的变化,-,基线,eGFR,60-80,Rahman M et al. Arch Intern Med 2005;165:936-46,*,*,*,* p0.05 vs. Chlorthalidone,Estimated GFR (eGFR) calculated from the simplified MDRD equation,ALLHAT:,研究期间,eGFR,的变化,-,基线,eGFR,6,0,Rahman M et al. Arch Intern Med 2005;165:936-46,前言,药理机制和药代学特点,临床降压特点,不良反应,靶器官保护作用,循证证据,临床应用建议,第六部分,苯磺酸氨氯地平降压治疗主要临床试验,Hypertension 2008;,JAMA. 2002;288: 2981,Hypertension. 2006;48: 374-384,Lancet. 2004;363: 2047,J,Hypertens,2007; 25: 707-712,Lancet. 2005;366: 895,Nissen SE et al. JAMA 2004; 292: 2217-26,JAMA 2000; 283: 1967-75; JAMA 2002; 288: 2981-97.,ALLHAT,:,冠心病事件和脑卒中,-2,氯塞酮更好,新药更好,CHD,复合,CHD, 40, 20,0,+20,+40,脑卒中,-1,+3,0,+5,+10,-7,+15,+19,* 每,1000,病人年；, Cox,回归分析,苯磺酸氨氯地平,赖诺普利,多沙唑嗪,0.65,0.81,0.71,0.97,0.18,0.05,0.28,0.02,0.04,18.8,19.0,15.7,33.2,34.7,32.6,9.0,10.5,10.6,19.2,31.2,9.3,氯塞酮,*,新药*,p,0.20,0.15,0.10,0.05,0.00,0 1 2 3 4 5 6 7,基线有,CHD,氨氯地平,赖诺普利,一级终点事件发生时间（年）,赖,/,氨,1.06(0.99-1.32) 0.69,RR(95%Cl),P,值,累计,CHD,发生率,0.20,0.15,0.10,0.05,0.00,0 1 2 3 4 5 6 7,基线无,CHD,氨氯地平,赖诺普利,赖,/,氨,0.98(0.88-1.13) 0.78,RR(95%Cl),P,值,ALLHAT,研究,:,氨氯地平在基线已经有,CHD,的患者中,预防心肌梗死与,ACEI,疗效相似,一级终点事件发生时间（年）,Frans H.H. Leenen et al. Hypertension. 2006;48:374-384.,VALUE,：,预设终点分析,缬沙坦更好,苯磺酸氨氯地平更好,相对风险,0.5,1,2,Julius S et al. Lancet. June 2004;363.,主要心脏终点,心脏病发病,心脏病死亡,全部心梗,全部充血性心衰,全因死亡,全部脑卒中,JAMA. 2004;292:2217-2226.,*心血管死亡,非致死性心肌梗死,心脏骤停行复苏术,冠状动脉血运重建,因心绞痛住院,因充血性心力衰竭住院,致死性,/,非致死性脑卒中或短暂脑缺血发作,任何新发外周血管疾病,.,.,P=0.16,累积事件发生率,安慰剂,依那普利,苯磺酸氨氯地平,19,%,P=0.10,P=0.003,15,%,31,%,CAMELOT:,氨氯地平较安慰剂减少主要终点事件,31%,安慰剂,655,588,558,525,488,依那普利,673,608,572,553,529,苯磺酸氨氯地平,663,623,599,574,535,各时期存在危险性的人数,0,6,12,18,24,(,月,),ASCOT-BPLA:,终点事件发生率,(,苯磺酸氨氯地平,+/-,培哚普利,vs,阿替洛尔,+/-,苄氟噻嗪,),*,P,0.05,降低百分比,(%),-35,-30,-25,-20,-15,-10,-5,0,*,*,*,*,*,*,*,非致死心梗,和冠心病死亡,心血管,死亡,总死亡,总冠脉事件,致死,/,非致死性,卒中,总心血管,事件和,介入,新发,糖尿病,肾损害,Dahlof,B, Sever P, et al. Lancet. 2005;366:895-906.,CASE-J:,主要终点,心血管事件比较,苯磺酸氨氯地平,基线,坎地沙坦,P=0.969,HR=1.01; 95% CI 0.79-1.28,坎地沙坦,:,17.7/1000,病人年；,苯磺酸氨氯地平,:,17.6/1000,病人年,首次事件患者比例,(%),48,42,36,30,24,18,12,6,(,月,),荟萃分析,:,ALLHAT(n,=24309)/ASCOT(n=19257),40,%,18,%,16,%,14,%,P=0.038,P=0.004,P=0.032,P=0.002,VS.,安慰剂,VS.,ACEI,VS.,ARB,VS.,利尿剂,/,受体阻滞剂,荟萃分析,:,PREVENT(n,=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136),脑卒中发生危险降低,(%),荟萃分析,:,ALLHAT(n,=18102)/CAMELOT(n=1336),荟萃分析,:,IDNT(n,=1146)/VALUE(n=15245),Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.,荟萃分析,:,苯磺酸氨氯地平显著减少脑卒中发生,31,%,18,%,4,%,1,%,P=0.031,P=0.009,P=0.26,P=0.89,VS.,安慰剂,VS.,ACEI,VS.,ARB,VS.,利尿剂,/,受体阻滞剂,荟萃分析,:,PREVENT(n,=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136),冠心病事件发生危险降低,(%),荟萃分析,:,IDNT(n,=1146)/,VALUE(n,=15245),荟萃分析,:,ALLHAT(n,=18102)/CAMELOT(n=1336),荟萃分析,:,ALLHAT(n,=18102)/,CAMELOT(n,=1336),Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.,荟萃分析,:,苯磺酸氨氯地平显著减少冠心病事件,William J. Elliott,et al. Circulation 2006;113:2763-2772,荟萃分析,:,苯磺酸氨氯地平显著减少冠心病事件,冠心病的相对风险比,CCB,与对照药物收缩压差值,(mm Hg),ACTION,NORDIL,INSIGHT,STOP-2-A,STOP-2-C,ALLHAT-A,ALLHAT-D,INVEST,CONVINCE,ASCOT,VALUE,Syst-Eur,Syst,-China,IDNT-,pbo,IDNT-,Irbe,-5 0 5,10 15,0.50,0.75,1.00,1.25,1.50,苯磺酸氨氯地平临床,循证结论,以苯磺酸氨氯地平为基础的降压治疗方案能显著减少心、脑血管病发生率和死亡率,在迄今所有头对头比较的临床治疗试验中，以,苯磺酸氨氯地平,为基础的治疗方案在,预防脑卒中和心肌梗死,方面,优势显著,临床意义,证据显示，苯磺酸氨氯地平为基础的降压治疗方案在高血压治疗中具有明显循证优势,苯磺酸氨氯地平,强效、,平稳、持久的高质量降压,作用，,良好,安全,性,和治疗持续性，以及有效,改善动脉弹性和,阻遏动脉,粥样,硬化,病变进展等综合优点，是其显著减少,脑卒中和心肌梗死,发生并带来,更多获益,的主要原因,胡大一教授：,曾春典教授：,“在台湾，苯磺酸氨氯地平因良好的降压质量以及显著减少心脑肾终点事件的疗效，成为应用最为广泛的,CCB,。”,“苯磺酸氨氯地平是目前临床研究证据最丰富和使用最广泛的,CCB,。在药理学、降压质量、临床受益等方面具有特点和优势。”,“苯磺酸氨氯地平是在香港应用最为广泛的,CCB,，其药理学特性、降压质量、临床收益得到香港学术界和患者的普遍认同。被誉为经典的降压药物。”,专家寄语,Ko,Tak,Him,教授：,前言,药理机制和药代学特点,临床降压特点,不良反应,靶器官保护作用,循证证据,临床应用建议,第七部分,建议,(,一,),：治疗对象,苯磺酸氨氯地平适用于所有高血压患者,，无绝对禁忌症,(,对苯磺酸氨氯地平有过敏反应或不能耐受治疗者除外,),以下人群应优先选择苯磺酸氨氯地平,老年人收缩期高血压,左心室肥厚,颈动脉或冠状动脉粥样硬化,稳定性心绞痛,脑卒中病史,外周血管病和代谢综合征,建议,(,二,),：治疗方法,起始剂量,5mg,，每日,1,次；维持剂量,5-10mg,，每日,1,次,起始治疗,2,周后可递增剂量,给药时间无硬性规定,一般以早晨起床后服用较为适宜，有利于控制整个,24,小时和白昼时段的血压水平,部分患者也可以晚上临睡前服用，有利于增强对血压晨峰的控制,可以与其它药物一起服用,，如他汀类或阿斯匹林,建议,(,三,),：治疗方案,大部分患者需要联合治疗,血压升高,2,级以上或心血管高危患者，初始即可联合治疗,苯磺酸氨氯地平,/,-,阻滞剂,联合治疗,适宜人群,病程相对较短的中、青年交感活性亢进患者,合并冠心病心绞痛患者,苯磺酸氨氯地平,/,ACEI,或,ARB,联合治疗,适宜人群,病程相对较长的老年患者,有多种心血管危险因素患者,合并糖尿病或代谢综合征患者,建议,(,四,),：治疗随访,初始治疗患者,一般每,2,周或者根据需要进行随访,经过治疗血压控制达标患者,维持治疗方案，可以每,4,周或更长时间进行随访,不要随意停止治疗或频繁改变治疗方案，这是治疗是否有成效的关键,!,在长期治疗过程中，患者的依从性和治疗的持续性对血压控制达标十分重要,建议,(,五,),：不良反应处理,少数患者尤其年轻女性，在开始治疗的数天内可能出现头痛、面红、心动过速等不良反应，通常在继续治疗后减轻或消失,下肢水肿一般在治疗,4-8,周后发生，多见于中年女性，可采用睡眠时抬高下肢等措施缓解,发生过敏性皮疹和牙龈增生者，需停药,