药物效应的影响因素——药理学（中国医科大学）

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药物效应的影响因素,药物方面的因素,一、药物的剂型与给药途径：,原料药须制成各种剂型应用，如片剂、胶囊、颗粒剂、丸剂、酊剂、糖浆剂、栓剂、注射剂、喷雾剂和气（粉）雾剂、软膏剂、滴眼（鼻、耳）剂、透皮贴剂以及缓释和控释制剂等。,制造工艺影响药物的理化性质,如崩解度、溶解度等，进而影响药物的吸收。,吸收速度快慢：,静脉注射,吸入,肌内注射,口服,直肠,贴皮,二、,药物的剂量：,阈剂量,(threshold dose),、也叫最小有效量,(minimal dose),、有效量,(effective dose),、,中毒量,(toxic dose),、致死量,(lethal dose),。,药典中规定了药物的治疗量,(therapeutic dose),以及毒、剧药的极量,(maximal dose),。,一定范围内，效应与剂量成正比；,有些药物，不同剂量下产生不同的效应， 如阿司匹林；,三、给药时间对药物作用的影响,四、药物相互作用：,药物相互作用,(drug interaction),：可分为药剂学相互作用（体外的）以及药效学与药动学相互作用（体内的），其结果可增强疗效、减少不良反应或降低疗效、增加不良反应。,协同作用,(synergism):,两种或两种以上的药物合用，使原有的效应增强。,相加作用（,addition,）：,1 + 1 = 2,增强作用（,potensiation,）：,1 + 1 2,拮抗作用,(antagonism):,两种或两种以上的药物合用，使原有的效应减弱。,（一）药效学方面的相互作用：激动药和拮抗药的相互作用；体内化学结合，等,（二）药动学方面的相互作用方式：,1,、药物竞争与血浆蛋白结合；,2,、影响药物生物转化：肝药酶诱导剂和抑制剂,五、烟酒对药物作用的影响,（一）吸烟对药物作用的影响：,1,、减少药物的吸收：延迟胃排空的时间；,2,、加速药物的代谢：肝药酶诱导剂,3,、增加药物毒性：尼古丁促进抗利尿激素的分泌,（二）饮酒对药物的影响,1,、消化道血管扩张增加药物吸收：降压药、催眠药,2,、饮酒引起肝损害：,3,、加速药物的代谢：肝药酶诱导剂,难以预测的反应,药物作用的不确定性,机体方面的因素,一、年龄：主要表现在老人和儿童。如氯霉素引起灰婴综合征，儿童四环素牙。,二、,性别：特别是妊娠期和哺乳期要考虑药物对母体或胎（婴）儿的影响。谨防药物致畸。,三、营养状态：,脂肪组织减少、血浆蛋白减少、肝药酶活性降低、药效增强和不良反应增加。,四、精神因素：,以往的用药经历和对医院和医生的信赖；,安慰剂,(placebo),及其意义。,五、 遗传因素：主要影响药动学和药效学，研究遗传因素对药物作用影响的药理学分支学科称为药物遗传学（,pharmacogenetics,),。,遗传因素引起的病态包括：,1,） 快代谢型,(extensive,metabolizer,),和慢代谢型,(poor,metabolizer,),，如乙酰化速度。,2,） 假性胆碱酯酶缺乏，引起普鲁卡因和琥珀酰胆碱代谢异常。 特异质反应,六、病理因素对药物作用的影响,疾病改变机体对药物的敏感性和对药物的处置,(,如心脏,肾脏,肝脏和胃肠道疾病,),药物引起的病态：,耐受性,(tolerance),：连续用药后机体对药物的反应强度递减。增加剂量可保持药效不变。,快速耐受性,(,tachyphylaxis,),：药物在短时内反复应用数次后药效递减直至消失。,耐药性,(resistance):,病原体对药物产生的耐受性,.,药物依赖性：,七、,昼夜节律：,时晨药理学,(,chronopharmacology,),：,研究人体生物钟对药物作用的影响，即研究生物节律与药物效应之间的关系。,药物在体内的过程有明显的时间节律性，从而影响药物的效应和毒性。,血压：长效降压药：每日一次，,8,点以前服用,人体的血压在,24,小时内会呈现规律性的变化，正常情况下在上午,910,点（脑溢血高发）和下午,46,点达到高峰。夜间入睡后自动调节下降（脑血栓高发）。,肾上腺糖皮质激素：早上,8,点用药效果最好,上午,8-10,点达最高，午夜后最低。所以通常情况下，服用强的松等肾上腺糖皮质激素药，在早上,8,点钟服用效果最好，降低不良反应。,中效胰岛素：晚上,10,点半左右注射,凌晨,4,点左右，人体的生长激素、糖皮质激素等开始分泌了，这会引起血糖升高。为了维持正常血糖，对胰岛素的需求就会相应增加。 在头一天晚上,10,点半左右注射中效胰岛素，这样到凌晨三四点的时候，正好可以达到峰值，起到最好的控制血糖的效果。,