药用高分子包装材料

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第六章 药用高分子包装材料,药品包装的重要性,保证质量、保证稳定性、方便贮运、促进销售,我,国药品包装的发展历程,我国药品包装经历了,3,个阶段。,第,1,阶段为,20,世纪五六十年代,如棕色玻璃瓶、草板纸盒、直颈安瓿等药品包装,以实用为原则。,棕色玻璃瓶,草板纸盒,第,2,阶段为,20,世纪七八十年代初,此阶段处于调整、徘徊状态。,第,3,阶段。,( 20,世纪,80,年代至今,),开发了适应,栓剂、口服液、气雾剂、胶丸、胶囊、贴剂、咀,嚼剂,等剂型的包装。在材料方面,铝塑、纸塑、激光防伪,等复合材料逐渐普及。,口服液,铝塑,气雾剂,胶囊,贴剂,理想的药品包装材料应能满足以下要求,1.1,保证药品质量特性和成分的稳定,1),药品包装材料必须具有,安全、无毒、无污染,等特性,;,2),药品包装材料必须具有良好的物理化学和微生物方面的,稳定性,.,1.2,适应流通中的各种要求,既要有一定的,耐热性、耐寒性、阻隔性,等物理性能,;,又要有一定的,耐撕裂、耐压、耐戳穿、防跌落,等机械性能。,1.3,具有一定的防伪功能和美观性,药品包装材料应具有一定的,防伪能力,;,包装材料的,美观,会促进药品的销售,;,因此药品包装材料需有较好的,印刷,和,装饰性,.,1.4,成本低廉、方便临床 使用且不影响环境,选择原料,来源广泛,、,价格低廉,且具有,良好加工性能,的材料,;,方便临床使用,以利于提高医务人员的的工作效率,;,环保,.,药品包装材料的种类及特点,玻璃类；,金属类；,高分子材料类,一、几类药用高分子包装材料,聚氯乙烯 聚乙烯 聚丙烯,聚苯乙烯 聚对苯二甲酸乙二醇酯,聚碳酸酯,（一）聚氯乙烯（,polyethylene,chloride,PVC,),2,n,CH,CH,Cl,CH,2,CH,Cl,引发剂,引发剂：,过氧化十二酰、偶氮二异庚腈,常用聚合方法：,悬浮聚合、乳液聚合,聚氯乙烯的主要特性如下,性能可调,化学稳定性好,阻气、阻油性好，阻湿性稍差,光学性能较好，可制成透光性、光泽度皆好的制品。,耐热性较差 。,本身无毒，但应控制残留氯乙烯单体在,5ppm,以下，用作包装材料时其残留氯乙烯必须控制在,1ppm,以下。,聚氯乙烯的应用,硬质聚氯乙烯：药片、胶囊的水泡眼吸塑薄膜、药,瓶、药盒,软质聚氯乙烯：输液袋的主要材料,应用,一般,PVC,环氧乙烷灭菌,灭菌要求,:,软质,PVC,热压灭菌,(115),硬质,PVC 2.5Mard,射线照射灭菌,（二）聚乙烯（,polyethylene ,PE),2,n,CH,CH,Cl,CH,2,CH,2,产量最大，应用最广的塑料,纯,PE,树脂无臭、无毒,外观呈乳白色的蜡状固体，不溶于水，常温下也不溶于其他溶剂,加成反应,性能：,分子结构为线型或支链型结构，结构简单规整、对称性好、易于结晶，材料柔软性好，不易脆化。,分子中无活性反应基团又无杂原子，因此化学稳定性极好，在常温下几乎不与任何物质反应。常温下不溶于任何一种已知的溶剂。,聚乙烯有优良的耐低温性能，且在低温下性能变化极小。,阻湿性好，但具有一定的透气性。,热封性好。,由于聚乙烯分子无极性，极性油墨等对其附着力较差，导致适印性不好，故在印刷前应进行表面处理。,优,防潮性能好,缺,能透过氧气,（二）聚乙烯（,polyethylene ,PE),表 聚乙烯的分子结构、结晶度和密度,聚乙烯品种 每,1000,个碳原子主链中 结晶度（,%,） 密度（,g/ml,） 支链的数目,高压,PE,（低密度）,20,35 64,65 0.91,0.92,中压,PE,（高密度）,2,3 93 0.95,0.96,低压,PE,（高密度）,3,5 84,87 0.94,0.95,（二）聚乙烯（,polyethylene ,PE),密度增加，材料变硬，扭变性和熔融温度升高，渗透性下降，耐热、寒性好，抵抗应力破裂的性能减弱。,对气体阻隔性 较弱 较强,抗拉强度 较低 较高,柔软性 较好 较差,伸长率、冲击强度 较高 较低,应 用 薄膜包装 容器材料,比较,灭菌要求,:,射线照射灭菌、,环氧乙烷灭菌,LDPE HDPE,二、聚氧乙烯蓖麻油衍生物,（一） 来源,由低分子量聚乙二醇、蓖麻醇酸和甘油形成的一种非离子型表面活性剂,（二）性质,1.,性状,在室温或,30,度以下是蛋黄色油状液体或白色的糊状物，微有异臭,2.,溶解性,易溶于水和各种低级醇，也易溶于氯仿、乙酸乙酯、苯等有机溶剂,3.,表面活性,因同时具有疏水的脂肪酸酯和亲水的氧乙烯链，有很强的表面活性,作为非离子型表面活性剂，对疏水性物质具有很强的增溶和乳化能力。,（三） 应用,无毒、无刺激性，但有致敏性，病人在用药前需进行抗过敏处理。,在液体药剂中有广泛的应用，可作为增溶剂、乳化剂和润湿剂，适合口服,可用作液体制剂的增溶剂和乳化剂，也被用作一些难溶药物的增溶剂以及用于改进气雾剂等在水相中的溶解度,三、,泊洛沙姆,（一） 来源,是聚氧（化）乙烯,/,聚氧（化）丙烯共聚物的非专利名,（二）性质,1.,性状,白色、蜡状的固体或无色液体,2.,溶解性,泊洛沙姆是由不同比例聚氧乙烯链段和聚氧丙烯链段构成的嵌段共聚物，由于,聚氧乙烯的相对亲水性,和,聚氧丙烯的相对亲油性,使这类共聚物具有极不相同的表面活性，且有从油溶性到水溶性的多种产品，属于非离子型表面活性剂。,随着共聚物中聚氧乙烯部分的增加，水溶性逐渐增大。,3.,昙点,泊洛沙姆水溶液加热时，由于大分子的水合结构被破坏以及形成疏水链构象，发生起浊或起昙现象。泊洛沙姆水溶解度下降，溶液发生浑浊的温度（即昙点）随大分子中亲水性链段和疏水性链段二者比例不同，在很大范围内变化。,4.,表面活性,作为非离子型高分子表面活性，其表面活性亦与结构有关。,泊洛沙姆的亲水油平衡值（,HLB,）从极端疏水性的,Poloxamer,401(HLB=0.5),到极端亲水性的,Poloxamer,108 (HLB=30.5),。,氧乙烯链段比例越大，,HLB,值越高；在氧乙烯链段比例相同的情况下，则共聚物分子量越小，,HLB,值越高。,5.,凝胶作用,除一些分子量较低的泊洛沙姆品种外，多数泊洛沙姆在较高浓度时即形成水凝胶。,分子量越大，凝胶越易形成。分子量在,8,，,000,以上的泊洛沙姆，凝胶形成浓度约在,20%,30%,。,凝胶化作用是泊洛沙姆分子间形成氢键的结果。循环加热和冷却可使凝胶发生可逆的变化，但不影响凝胶的性质。,（三） 应用,1,泊洛沙姆的安全性及代谢,泊洛沙姆具有很高的安全性，毒性低，无刺激过敏性，生物相容性好，且分子量越大以及聚氧乙烯部分比例越高，可接受的剂量就越大。,2,泊洛沙姆在注射剂中的应用,国外文献记载，,泊洛沙姆是目前使用在静脉乳剂中唯一合成乳化剂，,其中,Poloxamer,188,具有最佳乳化性能和安全性，以,Poloxamer,188,为乳化剂的乳剂，经热压灭菌，乳剂物理稳定性将受一定程度的影响。,3,泊洛沙姆在水溶性栓剂、亲水性软膏、凝胶、滴丸中的应用,高分子量的亲水性泊洛沙姆是水溶性栓剂、亲水性软膏、凝胶、滴丸等的基质材料。在一些化妆品以及牙膏中亦曾作为基质材料使用。,4,泊洛沙姆在口服制剂中的应用,在口服制剂中，主要利用水溶性泊洛沙姆作为增溶剂及乳化剂。其增加药物的溶出速度和体内吸收的作用可能是泊洛沙姆润湿，增溶以及减缓胃肠蠕动、延长吸收时间的综合结果。,（三）聚丙烯（,polypropylene ,PP),2,n,CH,CH,CH,3,CH,2,CH,2,目前常用塑料中最轻的一种,加成反应,CH,3,性能：,（,1,）透气率、透湿率低，吸水性好,（,2,）化学性质稳定，耐强酸、强碱几大多数有机溶剂。,（,3,）机械强度高不产生应力破裂。,（,4,）质轻价廉。,（,5,）无毒无味。,（,6,）耐低温性能差，易老化、易积累静电。,等规聚丙烯,无规聚丙烯,（,1,）聚丙烯薄膜可以包装食品,（,2,）应用于复合薄膜的制造,（,3,）可用来制造瓶、罐及各种形式的中空容器。,（,4,）优良抗弯性和回弹性，可制作盖及本体合一的箱壳。,（,5,）很好的耐热性则可以用于制成耐热的微波食品容器以及耐蒸煮容器,（,1,）吹膜或注塑，,（,2,）拉伸薄膜可以作为玩具等的收缩膜包装。,（,3,）食品及服装的包装；,应用,灭菌要求,:,环氧乙烷灭菌、热压灭菌,(115),、,射线照射灭菌稍有分解,（四）聚苯乙烯（,Polystyrene,，,PS,）,性能：,力学性能好、密度低、刚性好、硬度高，但脆性大、耐冲击性能差；,耐化学性能好，不受一般酸、碱、盐等物质侵蚀，但易受有机溶剂如烃类、酯类等的侵蚀，且溶于芳烃类溶剂；,连续使用温度不高，但耐低温性能良好；,阻气、阻湿性差；,具有高的透明度，良好的光泽性，良好染色性，印刷、装饰性好；,无色、无毒、无味，尤其适用于食品药品包装。,（四）聚苯乙烯（,Polystyrene,，,PS,）,应用：,多用于固体药剂,因能被许多化学药品侵蚀，造成开裂、破碎，一般不用于液体药剂包装，特别不适合于油脂、醇、酸等有机溶剂的药品。,灭菌要求,:,环氧乙烷灭菌、热压灭菌,(115),、,射线照射灭菌,（五）聚对苯二甲酸乙二醇酯（,PET,）,性能,：,机械性能好；,耐油、耐脂肪、耐稀酸和稀碱、耐大多数溶剂，但不耐浓酸和浓碱；,具有优良的耐高、低温性能，；,气体和水蒸气渗透率低，具有优良的阻气、水、油及异味性能；,透明度高，光泽性好,可阻挡紫外光；,无毒、无味，可直接用于食品包装；,由苯二甲酸与二元醇缩合而成的线型聚合物,1,纤维,世界上约,l,2,的合成纤维是用,PET,制造的。,2,片材和薄膜,PET,片材是继,PVC,片材之后，又一类用于药品包装的片材。在欧洲一些国家禁止把,PVC,用于一次性包装之后，,PET,就成为主要的药品包装用片材。,价格昂贵，但具有优良的性能,应 用,（六）聚碳酸酯（,Polycarbonate,，,PC,）,性能,：,优越的耐高温性能及在高温下的高强度，且耐低温性能也很好；,耐稀酸，耐脂肪烃、醇、油脂和洗涤剂，溶于卤代烃，易与碱作用。,无毒、无味、无臭具有透明性。透光率可达,90,，作为透明材料，表面不易划伤。,价格昂贵，但具有优良的性能,由双酚,A,和光或碳酸二酚酯缩聚而成,灭菌要求,:,环氧乙烷灭菌、热压灭菌,(115),、,射线照射灭菌,第六章 药用高分子包装材料,二、高分子包装材料中常用添加剂,增塑剂,稳定剂,润滑剂,抗氧剂,抗静电剂,第六章 药用高分子包装材料,二、高分子包装材料中常用添加剂,增塑剂,稳定剂,润滑剂,抗氧剂,抗静电剂,要求：挥发性、迁移性和溶浸性很低，无毒、与药物无相互作用等。,作用：提高塑料制品的柔软性、弹性、抗冲击性和耐寒性，适用于制备输液袋、输血袋、食品袋。,常用增塑剂：邻苯二甲酸酯、磷酸酯、脂肪族二元酸酯、枸橼酸酯和聚氧乙烯类等。,第六章 药用高分子包装材料,二、高分子包装材料中常用添加剂,增塑剂,稳定剂,润滑剂,抗氧剂,抗静电剂,作用：抑制聚合物在加工和使用中因热、光的作用而引起的降解或变色。,常用稳定剂：,PVC,、硬脂酸皂类、月桂酸皂类、蓖麻油酸皂、螯合剂、硫醇等。,第六章 药用高分子包装材料,二、高分子包装材料中常用添加剂,增塑剂,稳定剂,润滑剂,抗氧剂,抗静电剂,终止,分解,作用：能代替易受氧化分解的聚合物与氧反应，防止或推迟氧对聚合物的影响，抑制聚合物氧化。,常用抗氧剂：,酚类和芳基促胺等抗氧剂 氧化降解。,正磷酸酯、含硫化合物等 非游离基型稳定,化合物,第六章 药用高分子包装材料,二、高分子包装材料中常用添加剂,增塑剂,稳定剂,润滑剂,抗氧剂,抗静电剂,作用：,消除静电，防止包衣过程中小丸相互吸引成团和防止薄膜制品吸附灰尘、水分。,常用抗静电剂：,季铵类、吡啶盐、咪唑衍生物等阳离子表面活性剂,第六章 药用高分子包装材料,二、高分子包装材料中常用添加剂,增塑剂,稳定剂,润滑剂,抗氧剂,抗静电剂,作用：,改进塑料熔体的流动性能，减小熔体与加工机械表面之间的摩擦力，提高光洁度。,常用润滑剂：,硬脂酰胺、油酸酰胺、硬脂酸、石蜡、液体石蜡、低分子量聚丙烯等。,第六章 药用高分子包装材料,三、常见药用高分子包装,单层药袋,复合药袋,特殊包装,泡罩包装,中空容器,第六章 药用高分子包装材料,三、常见药用高分子包装,单层药袋,复合药袋,特殊包装,泡罩包装,中空容器,颗粒剂最常用的包装形式。一般选用高密度聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯。,第六章 药用高分子包装材料,三、常见药用高分子包装,单层药袋,复合药袋,特殊包装,泡罩包装,中空容器,图片,外层,为纸、铝箔、尼龙、聚酯、拉伸聚丙烯等高熔点热塑性材料或非塑性材料。,内层,为未拉伸聚丙烯、聚乙烯等低熔点热塑性材料。,第六章 药用高分子包装材料,三、常见药用高分子包装,单层药袋,复合药袋,特殊包装,泡罩包装,中空容器,用于片剂、胶囊剂和安瓿的新颖的复合包装形式，俗称,“,水泡眼,”,或称铝塑包装。,常用塑料有聚氯乙烯、聚乙烯和聚苯乙烯、聚丙烯、聚偏二氯乙烯等。,常用铝塑材料有铝箔与聚氯乙烯、聚丙烯等聚合物的复合薄膜。,第六章 药用高分子包装材料,三、常见药用高分子包装,单层药袋,复合药袋,特殊包装,泡罩包装,中空容器,采用注射吹塑或挤出吹塑方法在一定形状模具上制得的瓶、管、罐、桶、盒等包装形式，多用于药片、胶囊、软膏、液体药剂的分装。,常用材料有高（低）压聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、聚苯乙烯等。,第六章 药用高分子包装材料,三、常见药用高分子包装,单层药袋,复合药袋,特殊包装,泡罩包装,中空容器,为防止儿童打开误用药物的安全包装或防止药品被偷换的安全包装。,特殊性能的帽盖及接口，如按压螺旋、,挤压螺旋、制约环、保险环、易碎盖等,第六章 药用高分子包装材料,物理试验,安全性及生物学试验,化学试验,第二节 药用高分子包装材料测试与评价,第六章 药用高分子包装材料,物理试验,化学试验,安全性,生物学试验,机 械 强 度,热 稳 定 性,气 密 性,吸水性和吸湿性,透明性和遮光性,项目,改观、形状、尺寸、,重量、容量检查合格,第六章 药用高分子包装材料,第二节 药用高分子包装材料测试与评价,物理试验,化学试验,安全性,生物学试验,吸 着 性,溶 出 性,项目,还包括鉴别实验、,纯度实验、,耐受性实验、抗老化实验,第六章 药用高分子包装材料,第二节 药用高分子包装材料测试与评价,物理试验,化学试验,安全性,生物学试验,毒 性 试 验,体外生物学反应性试验,体 内 生 物 学 试 验,项目,