实施GMP中常见缺陷分析

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,实施,GMP,中常见缺陷分析,药品安全监管处 沈黎新,1,背景,齐二药,华源,佰易,联华,肝素钠,刺五加,巨能？,2,目的,缺陷,不仅仅是讲缺陷,缺陷的根本原因是什么？,缺陷会导致什么风险？,风险、不合格、药害事件,如何预防和改正缺陷？,3,人员,公司董事长或总经理并不重视,GMP,对实施,GMP,不支持、不投入,企业质量、生产负责人和部门质量、生产对,GMP,并不完全了解,企业实施,GMP,水平不高,4,人员,员工对自身岗位业务知识和相关的,GMP,知识不能完全掌握,操作错误,不按,SOP,操作,不知道所以然,缺乏自信,5,人员,中药饮片企业普遍缺乏,GMP,管理人员,生物制品往往是有丰富的生物制品生产经验，但对,GMP,相对薄弱,传统的习惯和思维,6,人员,中药材的验收人员,真伪,检验人员,检验技能,7,人员,培训不够,专业知识,SMP,SOP,实际操作,培训缺乏评估,8,厂房与设施,整体布局,缺乏长期规划,车间布局,无菌有菌,产能扩大或车间做局部调整,9,厂房设施,多品种在同一车间内生产,高敏药品、特殊药品,设备密封性,粉尘控制,在线清洗,10,HVAC,在线监控程度低,自动化程度低,11,HVAC,压差,控制点少,缺乏报警,缓冲缺乏梯度,缺乏自动调节,负压,12,HVAC,运行,值班风机很少运行（洁净、物料储存）,自净时间,高效过滤器,检漏,13,HVAC,尘埃粒子,缺乏在线监控,频率,仅进行主要房间,沉降菌,动态监测,频率,时间短,培养皿放置个数、高度,仅进行主要房间,14,HVAC,温度湿度,监控点少,手动控制反应慢,与工艺不相适应,记录、报警,15,HVAC,风速,换气次数,照度,浮游菌,图纸,16,带净化处理的设备,沸腾干燥,隧道烘箱,采风,干热灭菌柜,验证,维护,监测,17,带排风的设备,干燥设备,除尘机组,直排设施,止回,止回阀手动，并在技术夹层,18,净化气体,压缩空气、惰性气体,验证,无菌或微生物控制、微粒、油、水,过滤器的维护、监测,19,设备,密封性,自动化程度,在线质量监控（称重、除金属粉末、不合格剔除等）,在线清洗、消毒,20,设备,自动记录功能,称重、灭菌,批量相适应,与工艺相适应,21,管道,管道（硬管和软管）,阀门,垫片,材质,相容性,种类,22,过滤器,类型,完整性,清洗、消毒、灭菌方法及验证,23,水系统,图纸,保温,换热器,过滤器等,维护、清洗、消毒,最大的问题,并非,24,小时运行,24,仪表,校验,系统性,对应性,时效性,标识,25,仓库,温度湿度分布,储存条件与品种相适应,26,物料,来源,质量标准建立,取样,工具,容器,中药材,供应商,27,卫生,厂房、设备、容器的清洁程度监测和验证,工作服的清洁、消毒、灭菌方法验证,手的清洁、消毒、灭菌方法验证,人员控制并不是根据验证,容器清洗、消毒、灭菌与设备的匹配,清场,28,验证,对验证的重要性仍然认识不足,设备验证,没有与工艺结合,灭菌温度,药液过滤的挑战性与药液的微生物负荷,清洗验证,选择品种的随意性,29,验证,缺少变更后的再验证,计算机控制系统的验证,方案的制订和总结评价不够完善,30,文件,操作性差,与实际不符,批准到实施缺少培训时间,发生变更后未及时修订相关的文件,31,生产,随意的工艺变更,生产中出现偏差无分析,中间产品储存期的确定,关键点控制少,可以用来追述的控制点的原始记录少,批号制订不合理,32,生产,生产前检查,尾料管理,操作的规范性,33,质量管理,质量部经理没有充分的权限,缺仪器,缺试剂,标准制订不合理,少检、漏检项目,按灭菌桂取样,时间未到就出合格报告单（原料、成品）,34,质量管理,试剂、试液、培养基管理不规范,出现,OOS,随意处理,不能很好的履行偏差处理,操作不规范（阴性对照、阳性对照）,原始记录不规范（恒重、有效数字等）,供应商（如原料药供应商工艺变更要告知）,35,质量管理,退货产品的处理,返工,物料的重新利用,不良反应,自检,36,销售,流向不清晰,拼箱,37,总结,提醒,改正,举一反三,质量管理的理念,质量,合法,风险,38,四,“,不,”,不要违反法规,不要违反,GMP,不要心存侥幸,不要以为跟自己没关系,39,谢谢！,40,