复杂感染性心内膜炎病例讨论

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80,次,/,分,头颅,CT:,脑白质疏松；脑萎缩,;,左上颌窦炎，考虑真菌鼻窦炎可能性大；,肺部,CT:,双肺下叶少许炎症；主动脉粥样硬化,B,超：肝脏多发囊肿；右甲状腺结节，建议进一步检查,PCT,：,0.94ng/ML;,D-,二聚体：,5400ug/L,WBC 14.54*109;HGB 105g/L;PLT 76*109;,GOT,GPT,BNP,心酶、肌钙蛋白：正常范围,入院查体,构音稍不清；对答尚切题,双肺呼吸音粗，可闻及痰鸣音,心律齐，未闻及明显杂音,腹部膨隆，无压痛反跳痛，肝脾触诊不满意,双下肢无浮肿,下肢活动不佳，肌力检查不配合，病理征未引出,入院时CT,问题一,您的诊断？,鉴别诊断？,入院诊断：,1,、休克，低血容量休克？,昏迷查因,2,、血小板减少查因,B超,诊断：急性感染性心内膜炎,治疗：,万古霉素,1.0 ivdrop Q12h,营养支持等对症治疗。,诊断治疗,白细胞的变化,PLT的变化,PCT的变化,CRP的变化,病情突变,患者气促、衰弱明显,双肺少许干湿性啰音,心律整，心脏杂音改变不明显,白细胞的变化,PCT的变化,CRP的变化,问题二,再次发热的原因？,怎样治疗？,肺脓肿的治疗,万古霉素,1.0 ivdrop q12h,亚胺培南,2.0 ivdrop q8h,（,8,月,27,日）,治疗中CT,治疗前后胸片对比,白细胞的变化,PCT的变化,CRP的变化,治疗后期CT,问题三,能否停抗生素（已超过6周）？,是否需要外科治疗？,白细胞的变化,PCT的变化,CRP的变化,讨论与学习,定义,感染性心内膜炎（,infective endocarditis, IE,）为心 脏内膜表面的微生物感染，伴赘生物形成,赘生物：血小板和纤维素的团块，内含大量微生物和少量炎症细胞,受累部位：瓣膜最常见，亦可间隔缺损部位、腱索、心壁内膜,诊断标准,-,主要标准,主要标准：,（,1,）血培养阳性：,2,次独立血培养检测出,IE,典型致病微生物,持续血培养阳性检测出,IE,致病微生物：,至少,2,次间隔,12 h,以上取样血培养阳性,;,首末次取样时间间隔至少,1 h,，至少,4,次独立,培养大多数为阳性或全部,3,次均为阳性；,单次血培养立克次体阳性或逆相,IgG,抗体,滴度,1:800,34,诊断标准,-,主要标准,主要标准：,（,2,）心内膜感染证据：,心脏超声表现,赘生物；,脓肿；,新出现的人工瓣膜开裂；,新出现的瓣膜返流,35,诊断标准,-,次要标准,（,1,）易发因素：易患病的心脏状况、静脉药瘾,（,2,）发热：体温,38,（,3,）血管表现：重要动脉栓塞、脓毒性肺梗死、霉菌性动脉瘤、颅内出血、结膜出血或,Janeway,损害,（,4,）免疫学表现：肾小球肾炎、,Osler,结节、,Roth,斑或类风湿因子阳性,（,5,）微生物学证据：血培养阳性但不符合主要标准或缺乏,IE,病原体感染的血清学证据,36,确诊及疑诊,确诊,（,1,）符合,2,条主要标准；,（,2,）符合,1,条主要标准和,3,条次要标准；,（3）符合,5,条次要标准,疑似诊断,（,1,）符合,1,条主要标准和,1,条次要标准；,（,2,）符合,3,条次要标准,37,分类（病程）,急性,中毒症状明显,病程进展迅速，数天,数周,感染迁移多见,金葡菌为主,亚急性,中毒症状轻,病程相对较长，数周,数月,感染迁移少见,草绿色链球菌多见，次为肠球菌,关键在于清除赘生物中病原微生物,，根据药代动力学给药,应用杀菌剂,联合应用,两,种具有协同作用的抗菌药物,大剂量，使感染部位达到有效浓度,静脉给药,长疗程,一般为,4,6,周，人工瓣,6,8,周或更长,抗生素治疗原则,39,IE,分为,自体瓣膜心内膜炎,（,NVE,）及,人工瓣膜心内膜炎,（,PVE,）,40,自体瓣膜心内膜炎,病因,链球菌：,65%,葡萄球菌：,25%,急性：金黄色葡萄球菌,亚急性：草绿色链球菌,自体瓣膜心内膜炎,发病机制,亚急性：占,2/3,因素,血液动力学：,器质性心脏病,心瓣膜病：二尖瓣、主动脉瓣,先天性心脏病：室缺、动脉导管未闭,赘生物位置,高速射流和湍流的下游,高速射流冲击心脏和大血管的内膜,自体瓣膜心内膜炎,临床表现,发热,最常见,弛张性低热，一般,39,，午后和晚上高,头痛、背痛和肌肉关节痛常见,心脏杂音,80-85%,患者可闻及心脏杂音,基础病和,/,或心内膜炎导致瓣膜损害（常为关闭不全）所致,自体瓣膜心内膜炎,临床表现,动脉栓塞：,20-40%,，可发生在机体的任何部位,感染的非特异性症状,脾大：,15-50%,贫血：多为轻、中度，感染抑制骨髓所致,杵状指趾,自体瓣膜心内膜炎,实验室和其他检查,常规检查,尿液：常有镜下血尿和轻度蛋白尿,血液：亚急性者正常色素型正常细胞性贫血常见，白细胞计数正常或轻度增高,免疫学检查,25%,高丙种球蛋白血症,80%,出现循环中免疫复合物,50%,类风湿因子阳性,自体瓣膜心内膜炎,治疗,抗微生物药物治疗：最重要,用药原则,早期、大量、长程、联合、静脉,病原微生物不明，急性者选用金葡菌、链球菌和革兰氏阴性杆菌均有效的广谱抗生素；亚急性者选用对大多数链球菌有效的抗生素；经验用药：,内酰胺类,+,氨基甙类,病原微生物明确：根据致病微生物对药物的敏感程度选用抗微生物药物,外科治疗,严重心内并发症或抗生素治疗无效时考虑手术治疗,NVE,，轻症患者,抗生素,剂量及给药途径,备注,阿莫西林或氨苄西林或青霉素,2g,、,1,次,/4h,静滴；,3g,、,1,次,/6h,静滴；,1200,1800,万,U/d,、分,4,6,次静滴,如患者病情稳定，等待血培养结果,对肠球菌属和许多,HACEK,微生物的抗菌活性优于青霉素,如青霉素过敏，可选用头孢曲松,2.0 g/d,，静滴,联合庆大霉素,1mg/kg,实际体质量静滴,在获知培养结果前，庆大霉素的作用存在争论,48,NVE,，,严重脓毒症（无肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌属感染危险因素）,抗生素,剂量及给药途径,备注,万古霉素,15,20mg/kg,、,1,次,/812h,静滴,需覆盖葡萄球菌属（包括甲氧西林耐药菌株）。如万古霉素过敏，改用达托霉素,6mg/kg,，,q12h,，静滴,联合庆大霉素,1mg/kg,理想体质量、,1,次,/12h,静滴,如担心肾毒性或急性肾损伤，改为环丙沙星,49,NVE,，,严重脓毒症（多重耐药肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌感染危险因素）,抗生素,剂量及给药途径,备注,万古霉素,15,20 mg/kg,、,1,次,/q812 h,静滴,需覆盖葡萄球菌属（包括甲氧西林耐药菌株）、链球菌属、肠球菌属、,HACEK,、肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌,联合美罗培南,1 g,、,1,次,/8 h,静滴,50,病原菌多为,凝固酶阴性葡萄球菌、,G-,杆菌和真菌,早期常累及缝线和瓣环连接处，致缝合处开裂、假性动脉瘤和瘘管；晚期常位于人工瓣瓣叶，致瓣尖破裂和穿孔,临床表现不典型，赘生物检出率低，TEE诊断价值,高,住院死亡率国外,20%40%,，我国,13.5%,，,强预测因素,为,心力衰竭、卒中等并发症和葡萄球菌感染,51,PVE,PVE,，等待血培养结果或血培养阴性,抗生素,剂量及给药途径,备注,万古霉素联合庆大霉素和利福平,万古霉素,1 g,、,1,次,/12 h,静滴，庆大霉素,1 mg/kg,、,1,次,/12 h,静滴，利福平,300600 mg,、,1,次,/12 h,口服或静滴,在严重肾损伤患者中使用小剂量利福平,52,制剂,剂量及给药途径,疗程（周）,备注,氟氯西林,2 g,、,1,次,/46 h,静滴,4,如体质量,85 kg,，采用,1,次,/,4 h,方案,金葡菌（,NVE,，甲氧西林敏感,）,53,制剂,剂量及给药途径,疗程（周）,备注,万古霉素,1 g,、,1,次,/12 h,静滴,4,根据肾功能调整剂量，并且维持谷浓度,1520 mg/L,联合利福平,300600 mg,、,1,次,/12 h,口服,4,如肌酐清除率,30 ml/min,，采用小剂量利福平,NVE,，甲氧西林耐药，万古霉素敏感（,MIC,2 mg/L,），利福平敏感或青霉素过敏,54,制剂,剂量及给药途径,疗程（周）,备注,氟氯西林联合利福平和庆大霉素,氟氯西林,2 g,、,1,次,/46 h,静滴，利福平,300600 mg,，,1,次,/12 h,口服，庆大霉素,1 mg/kg,、,1,次,/12 h,静滴,6,如体质量,85 kg,，采用,1,次,/,4 h,方案,如肌酐清除率,30 ml/min,，采用小剂量利福平,PVE,，甲氧西林、利福平敏感,55,制剂,剂量及给药途径,疗程（周）,备注,万古霉素,1 g,，,1,次,/12 h,静滴,6,根据肾功能调整剂量并且维持谷浓度,1520 mg/L,联合利福平,300600 mg,、,1,次,/12 h,口服,6,如肌酐清除率,30 ml/min,，采用小剂量利福平,联合庆大霉素,1 mg/kg,、,1,次,/12 h,静滴,2,如无毒性症状或体征，继续完整疗程,PVE,，甲氧西林耐药、万古霉素敏感（,MIC,2 mg/L,）或青霉素过敏,56,制剂,剂量及给药途径,疗程（周）,备注,达托霉素,6 mg/kg,、,1,次,/24 h,静滴,6,如肌酐清除率,30 ml/min,，延长达托霉素给药间隔至每,48 h,联合利福平,300600 mg,、,1,次,/12 h,口服,6,如肌酐清除率,30 ml/min,，采用小剂量利福平,联合庆大霉素,1 mg/kg,、,1,次,/12 h,静滴,2,如无毒性的症状或体征，继续完整疗程,PVE,，甲氧西林耐药、万古耐药（,MIC2 mg/L,）、达托敏感（,MIC,1 mg/L,）,57,真菌性,心内膜炎,念珠菌属、曲霉属多见,需要特殊培养,相对疗程长，预后差，易复发,58,念珠菌,心内膜炎,初选棘白菌素类或两性霉素,B,脂质体,/,去氧胆酸盐，可联合氟胞嘧啶,疗程应,610,周左右，降阶梯治疗,尽早行瓣膜置换术，术后治疗至少,6,周，有瓣周脓肿或其他并发症者，疗程更长。,59,曲霉菌,心内膜炎,首选伏立康唑，疗程,4,周以上,不能耐受或耐药者，选用两性霉素,B,脂质体,瓣膜置换术对于曲霉菌心内膜炎的成功治疗至关重要,60,外科推荐适应证,手术时机,推荐级别,证据水平,瓣膜急性反流,/,梗阻致顽固性肺水肿或休克,急诊,I,B,瘘入心腔或心包致顽固性肺水肿或休克,急诊,I,B,瓣膜急性反流或梗阻，致心衰或血液动力学恶化,急诊,I,B,外科适应症,急诊手术：指,24,h内的外科手术,61,外科推荐适应证,手术时机,推荐级别,证据水平,局灶性不易控制的感染,亚急诊,I,B,持续发热或血培养阳性大于,710 d,亚急诊,I,B,抗感染治疗后赘生物仍增大，,1,次或以上栓塞事件,亚急诊,I,B,赘生物大于,10 mm,伴其它高危因素,亚急诊,I,C,孤立性赘生物大于,15 mm,亚急诊,IIb,C,外科适应症,亚急诊手术：数天之内的外科手术,62,外科推荐适应证,手术时机,推荐级别,证据水平,瓣膜重度反流，无心力衰竭,择期,IIa,B,真菌或多重耐药菌感染,亚急诊,/,择期,I,B,外科适应症,择期手术：至少,12,周抗生素治疗后的外科手术,63,与是否出现晚期并发症有关,感染再发,复发是指病原体和上次,IE,相同，,多为,初次感染,6,个月,内,再感染是指病原体和上次,IE,不同,，多为,初次感染,6,个月后,心衰,外科换瓣手术,死亡,IE,出院转归,64,抗感染治疗不恰当（类型、剂量、疗程）,耐药菌，如布鲁氏菌、巴尔通体、真菌,等,静脉吸毒者多重微生物感染,培养阴性行经验性抗感染治疗,感染沿瓣周进展,人工瓣膜感染性心内膜炎,持续出现感染转移灶（脓肿）,常规抗感染方案抵抗,瓣膜培养阳性,IE,出院转归,增加复发的因素,65,置入过程直接污染,、,沿电极导管逆行感染,、,其他感染病灶血性传播累及心内膜和电极头端,致病微生物,多为,金葡和凝固酶阴性葡萄球菌,感染病灶可位于皮下、囊袋、血管内、右心房、右心室、三尖瓣、电极导管尖端或腔静脉系统,TTE尤其是TEE和血培养是确诊的基石,胸部,CT,和肺核素扫描,可,发现脓毒性肺栓塞灶,心脏置入电子装置IE,66,发病率,0.006%,，,伴瓣膜或先心,病,发病率,0.5%,常见并发症心功能不全,及,动脉栓塞,TEE检查宜监护胎心状况,治疗须考虑抗生素对胎儿的影响,药物治疗无法控制病情后才建议对孕妇进行外科瓣膜手术及终止妊娠,孕,13,周至,28,周之间,为,最佳手术时机,，,孕,26,周以上建议剖宫产后再行外科手术,妊娠合并,IE,67,主要见于静脉药物滥用者,，,金葡菌,常见,主要侵及三尖瓣,/,肺动脉瓣，少累及左心瓣膜,临床表现为持续发热、菌血症及多发肺菌栓,三尖瓣病变,:,TTE，肺动脉瓣病变,:,TEE,预后不佳的因素为赘生物,20 mm,、真菌感染，以及,HIV,者伴严重免疫抑制,一般避免手术，手术适应证,：,严重三,闭,致右心衰,、,病原菌难以根除,、,三尖瓣赘生物,20 mm,致反复肺栓塞,右心,IE,68,IE,并发症,神经系统并发症,：,发生率,20%40%,，金葡菌,IE,易出现,，,赘生物脱落所致,临床表现,：,缺血性或出血性卒中，,TIA,，无症状性脑栓塞，感染性动脉瘤，脑脓肿，脑膜炎，中毒性脑病及癫痫,颅内动脉瘤若有增大或破裂迹象，应考虑外科手术或血管内介入治疗,IE,并发症,70,急性肾功能衰竭,：,发生率约,30%,，常见原因,免疫复合物及血管炎性肾小球肾炎,肾动脉梗死,心脏术后,/,心衰,/,败血症所致血液动力学障碍,抗生素毒性,：,氨基糖苷类、万古霉素类,影像学检查时所用对比剂的肾毒性等,IE,并发症,71,脾脓肿：,左心,IE,脾梗死,40%,，,5%,进展为脾脓肿,草链,与,金葡各,40%,，肠球,15%,，,G-,需氧菌及真菌,10 mm,）,微生物类型：,金葡菌、霉菌、,G-,杆菌、少见微生物、HIV合并感染,IE,入院评估,76,自体瓣膜心内膜炎,并发症,心脏,心力衰竭：最常见，瓣膜关闭不全所致，主动脉瓣受损最常发生,心肌脓肿：心脏任何部位，瓣周组织多见，可致房室和室内传导阻滞,急性心肌梗死：主动脉瓣感染导致冠脉栓塞,化脓性心包炎,心肌炎,自体瓣膜心内膜炎,并发症,细菌性动脉瘤：多无症状，搏动性肿块或破裂出血时发现,迁徙性脓肿,神经系统,脑栓塞,脑细菌性动脉瘤,脑出血,中毒性脑病,脑脓肿,化脓性脑膜炎,肾脏：大多数患者有肾损害,自体瓣膜心内膜炎,预防,对象：有易患因素者,人工瓣膜置换术后,感染性心内膜炎史,体,-,肺循环分流术后,心脏瓣膜病,先天性心脏病,时间：可造成菌血症的手术和器械操作,口腔、上呼吸道手术或操作：针对草绿色链球菌,泌尿、生殖、消化道：针对肠球菌,80,超声心电图诊断选择,超声心动图,推荐级别,证据水平,疑似,IE,患者，首选,TTE,高度疑似,IE,但,TTE,正常者，推荐,TEE,首次,TTE,或,TEE,阴性，临床高度疑似，,710 d,内复查,瓣周脓肿，赘生物大小评估，推荐,TEE,TTE,图像显示清楚及,IE,低度风险，不推荐,TEE,a,B,B,B,C,C,疑有,IE,并发症，建议立即复查,TTE,或,TEE,定期随访,TEE,及,TTE,，及时发现并发症和评估赘生物；随访时间依据首次发现,IE,的严重情况决定,a,B,B,所有需手术的,IE,患者，术中应用超声心动图,C,抗生素治疗后应用,TTE,对心脏及瓣膜功能随访评价,C,谢谢大家！,