妥泰治疗原发性和继发性癫痫的疗效分析

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,妥泰治疗原发性和继发性癫痫的疗效分析,1,引言,抗癫痫药仍是治疗癫痫的主要措施，有效地终止癫痫的发作是临床医生的主要任务。为了了解不同抗癫痫药在终止癫痫发作中的作用，我们对在我院癫痫专病门诊定期随访的,1000,例病人进行了整群抽样，以终止癫痫发作,1,年以上为指标进行了不同药物的评估，发现妥泰的有效率为,62%,，稍高于临床上应用最为广泛的,CBZ,，,VPA,，为了更为合理的应用这种新抗癫痫药，分析其相关因素，能使我们更加理智的选用不同的抗癫痫药。,2,癫痫的病因分类,1,原发性癫痫,2,隐原性癫痫,3,继发性,(,症状性癫痫,),随着科学技术的进步，继发性癫痫的发病率正稳步提高，并将成为癫痫的主流。,3,妥泰单药或添加治疗原发性癫痫,研究目的：了解妥泰单药或添加治疗有明确家族,史的原发性癫痫病人的疗效。,入选标淮,: 1,有明确的癫痫家族史：,2,发作类型符合,1981,年国际抗,癫痫联盟关于癫痫发作的分类，在,56,天的基数期发作,2,次以上。,3,脑电图检查异常，头颅,CT,或,MRI,阴性神经系统体格检查阴性,4,病人和家属合作。,4,病人：,67,例，其中男性,41,例，女性,26,例，,分别来自,47,个癫痫家系，平均年,O24,岁,(15-55,岁,),。全身强直阵挛性发作,34,例，部分继发全身性发作,27,例，,复杂部分性发作继发全身强直阵挛性,发作,4,例，部分性发作,2,例。,5,用药方法,:,第一周每晚一次，每次,25mg,，,第二周，每次,25mg bid,第三周 早上,25mg,，晚上,50mg,第四周,50mg bid,。,如果发作没有得到控制，还可继续加量至,200mg/d,6,疗效评价：,近期疗效： 用药,8,周后开始评价，至,3,个月为止。用药,4,周以后的观察时间除于观察期的发作次数与用药前的基数进行比较，减少,50%,以上为有效。,远期疗效：用药,6,月后开始评价，用药,4,周以后的观察时间除于观察期的发作次数与用药前的基数进行比较，减少,50%,以上为有效。,7,结果：,近期有效的,56,例,(83.5%),，其中完全停止发作的,48,例,(71.3%),远期有效的,51,例,(51/67;76.7%:51/56;91%),停止发作,1,年以上的,44,例,(44/67;65.6%;44/56;78.5%),。,8,讨论,1,妥泰治疗原发性癫痫多种类型的发作有肯,定的疗效。,2,妥泰对难治性的原发性癫痫也有部分疗,效。有,9,例病人用过,3,种以上,AEDs,无效，,妥泰使其中的,5,例病人发作减少了,50%,以,上。,3,妥泰对家族性颞叶癫痫有明确的疗效。,9,妥泰治疗继发性癫痫,不同病因引起癫痫的发病率,癫痫的危险因素（部位、并发症等）,癫痫出现的时间,癫痫发作的类型,伴随症状,可能的机制,治疗,10,病例组成：全组病人共,242,例,肿瘤,54,例,头伤,52,例,脑血管病,32,例,炎症,33,例,发育障碍,14,例,脑积水,8,例,寄生虫,16,例,糖尿病,22,例,其它,11,例,(,药物，,SLE,等,),11,疗效分析,病因 终止数 终止率 有效数 有效率,肿瘤,34,例,61% 40,例,74%,头伤,18,例,34.6% 29,例,55.7%,脑血管疾病,26,例,81.2% 29,例,90.6%,炎症,17,例,52% 18,例,54.5%,发育障碍,7,例,50% 9,例,64%,脑积水,4,例,50% 4,例,50%,寄生虫,14,例,87.5% 14,例,87.5%,糖尿病,13,例,59% 18,例,81.8%,12,讨论,肿瘤引起的癫痫是临床上常见的难治性癫痫，其癫痫发作可出现在肿瘤发现前多年，也可出现在肿瘤术后。普通人群中肿瘤占癫痫病因的,4%,，实际发病率可能更高。脑瘤病人中癫痫发作的总发病率为,35%,。需要长期服用抗癫痫药物的肿瘤病人主要是慢性肿瘤引起的癫痫,13,肿瘤引起的慢性癫痫发作,引起慢性难治性癫痫的肿瘤主要是,1,神经节胶质瘤（,gangliogliomas),、,2,纤维状星形细胞瘤（,pilocytic astrocytoma),、,3,低分化星形细胞瘤,(low-grade astrocytoma),，,4,其次是低分化的少突胶质细胞瘤,(oligodendroglioma),、混合胶质瘤、胚胎发育不良性神经上皮细胞瘤,(dysembryoplastic neuroepithelial tumor),。,14,临床特征,1,没有一个进行性加重的病程。,2,癫痫发作往往是这类病人主要的临床,表现。,3,急性肿瘤中常见的视乳头水肿、头,痛、局灶性的定位体征在这类病人中,都不突出,4,发作的类型与肿瘤所在的部位有关,15,电生理检查,1,大多数低分化肿瘤的病人脑电图背景,活动都是正常的，仅有,32%44%,有局,灶性慢活动。,2,多数痫样放电起源于肿瘤周围区域，,但也可以出现在远离病灶的区域。,16,（四） 影像学检查,1,头颅,CT,对低分化的胶质瘤不敏感，阳,性率不高，,MRI,明显较敏感。,2,实践发现大多数病人的肿瘤体积即使,在许多年以后也无明显增加，而不具,急性肿瘤中常见的影像学特征。许多,报告也提出肿瘤的这种,“,放射学进展缺乏,”,。,17,慢性肿瘤引起的癫痫发作可以在相当长的时间内保持相对正常的生理功能，而大多数病人在生存期中主要的症状就是癫痫发作，因而控制癫痫发作就是临床工作中的一个主要任务。,放射治疗的效果不肯定。药物仍是控制癫痫发作的主要手段。,18,VPA,，,CBZ,控制癫痫的有效率不到,50%,，妥泰的疗效可达,61%,，是一种比较有利于病人的选择。,19,头伤后癫痫,发病率：确切 的发病率不太清楚。脑外伤后癫癎的发病率一般为,2-5%,，重症闭合性颅脑损伤伴有颅内血肿者可达到,25-30%,。非 战伤为,7%,，战伤为,34%,。头伤后癫痫占癫痫病人的,2%,，,20,头伤的严重程度,重度：颅内血肿、脑挫裂伤、头伤遗,忘,24,小时,(11%),中度：颅骨骨折、头伤后遗忘,30,分钟,24,小时,(7%),轻度：没有颅骨骨折，头伤后遗忘,30,分钟,(,发病率与正常人群相似,),21,头伤的程度,并发症,1,、有血肿者,35%,发生癫痫,2,、有颅骨骨折者,17%,发生癫痫,3,、没有危险因素的入院病人,仅,1%,发生癫痫,4,开放性颅脑损伤癫痫风险更大。,5,无早期癫痫，仅,9%,以后有癫痫。,22,头伤后癫痫出现的时间,早期癫痫,(,一周内出现,),：,25%,的病人出现在头伤后,1h,50%,发生在头伤后,24,小时内,晚期癫痫,(,一周后出现,),：,50-60%,发生在,1,年内。,85%,在,2,年内，如在,3,年内没有发作，今后发生的可能性仅有,5%,。,23,发作类型及发作频率,一半以上为部分性，,10-15%,为癫痫状态,24,头伤后癫痫的治疗,1,对高危人群预防性用药没有明显的疗效,2,一旦发生以后，,8%,仅发一次。,53%,的病人出现耐药的反复发作，,10-15%,为癫痫状态。,治疗效果与伴发因素有关。伴有,3,个诱发因素的癫痫发作多为耐药性癫痫发作，一线抗癫痫几无效。,本组,53,例病人中，伴有,3,种危险因素的为,39,例，其中,29,例病人用过,VPA,，,CBZ,，,PHT,，属耐药性癫痫的范畴，本组病人用妥泰后虽然发作终止率不高，但有相当部分病人有效，提示对这部分病人而言，不失为一种有效的选择。,治疗性用药持续时间不少于,2,年。,25,脑血管疾病中的癫痫发作,急性脑血管病中的癫痫发生率很高，但药物治疗效果好。,脑血管畸形引起的癫痫发生率也高，但治疗效果差别很大，从,50%-80%,的疗效都有,本组,32,例病人中，,27,例是脑血管畸形，其中,17,例已经过手术治疗，,10,例没有手术，妥泰的终止发作率为,81.2%,，总有效率为,90.6%,。,26,炎症引起的癫痫,本组病例中的炎症性癫痫主要是病毒性脑炎和乙脑引起,( 26,例,),，结核性脑膜脑炎,(3,例,),，化脓性脑膜炎后,(4,例,),，这类癫痫病人的发作频率不高，但治疗效果差。妥泰的短期疗效尚可,(52%),，但长期疗效不理想，与其它抗癫痫药比较没有明显优势。,27,发育障碍,发育障碍引起的癫痫发作对抗癫痫药物的反应差异很大，国外报道的有效率为,25-60%,都有。本组病人共有,14,例发育障碍,(7,例是神经元异位,),引起的癫痫发作，妥泰治疗,1,年停止发作率为,50%,，总有效率为,64%,。,28,寄生虫,长江上游主要为肺吸虫，本组,12,例为肺吸,虫,2,例为脑囊虫。,妥泰对这类病人的疗效尚可，总有效率为,87.5%,29,糖尿病中的难治性癫癎,糖尿病与癫癎关系的首次报道于,1965,年，但并没有引起所有医生的关注。在对,158,例非酮症性糖尿病进行的研究中发现,19%,有局灶性运动性癫癎。,对于原因不明的难治性癫癎，尤其是连续部分性癫癎状态，常规检查血糖是必要的。,30,影响因素,1,酮：由于酮能增加,GABA,的生物利用度，加强脑内抑制，不易诱发癫癎，因而，糖尿病引起的癫癎多数为非酮症性病人。,2,低血糖：治疗中易出现低血糖反应，这种低血糖易诱发局灶性癫癎发作和出现认识、语言功能障碍，使病情加重。,3,由于糖尿病性癫癎主要发生在中老年人，因而中老年的癫癎发作要警惕糖尿病的存在。,31,糖尿病癫痫,发病率：大约有,25%,的非酮症性糖尿病人会出现不同类型的癫癎发作,(Cochin ,1994),。,发作类型：糖尿病可引起多种类型的癫癎发作，其中,75-86%,是部分性或部分运动性癫癎，也可出现复杂部份性发作、毛发运动性发作、失语性发作，部分性癫癎状态也有报道。,癫癎发作的时间长是糖尿病性癫癎的另一个重要特征，大多数病例研究结果显示这种类型的癫癎发作持续的时间多在,15-30,分钟,(Hennis,1992),。,32,癫癎出现的时间：癫癎发作可作为非酮症糖尿病早期唯一表现，也可出现在糖尿病多饮、多尿等症状后，或在糖尿病未得到满意控制时。,Hennis(1992),报道的例病人中，有例是因癫癎入院，后检查血糖才发现是糖尿病，例出现在血糖控制不佳时。,33,糖尿病性癫癎的治疗；大多数非酮症糖尿病性部分性癫癎对常用抗癫癎药耐药，苯妥因钠等抗癫癎药由于可以抑制胰岛素分泌，加剧高血糖，不仅不能终止发作，还有加重发作的可能性。,34,降糖药可使大部分糖尿病性癫癎发作停止，随着血糖恢复正常，停用抗癫癎药，癫癎也不会复发，如果血糖失控，仅管使用大剂量的抗癫癎药，癫癎也会复发，因而对于此种类型的癫癎，控制血糖和纠正代谢紊乱应是治疗的首选。,妥泰有抗糖尿病和癫痫的双重作用，对这类病人尤其适用。,本组病人用妥泰后的终止发作率为,59%,，总有效率为,81.8%,，支持这种观点。,。,35,结论,1,妥泰是一种新抗癫痫药，它不仅对多种发作类型和不同病程的癫痫有效，而且对由不同病因所引起的癫痫也有明显的疗效。,2,妥泰在由肿瘤引起的慢性癫痫，糖尿病引起的癫痫，头伤性癫痫中比传统的抗癫痫药更具优势。,3,妥泰对原发性癫痫，尤其是原发性难治性癫痫可能更有效。,36,