地中海贫血基因检测临床应用

,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,地中海贫血基因检测临床应用,地中海型,贫,血,简,介,地中海贫血（,Thalassemia,）,又称,海洋性贫血,。为一组遗传性溶血性贫血。其共同特点是由于人体珠蛋白基因突变或者缺失而导致的某种珠蛋白链合成障碍，造成，-珠蛋白肽链合成速率的不平衡而导致的溶血性贫血。地中海贫血可主要分为两大类，分别有甲型（）和乙型（）。另外亦有轻型、中型及重型地中海贫血之划分。,全球有,亿,人为地中海贫血基因携带者（占总人口的,2%,）,中国南方高发地区人群携带率最高可达到,24%,地中海贫血的地域分布,-,地贫分布,-,地贫分布,3,中国南方地贫基因携带率,Xu, et al.,J Clin Pathol,2004, 57:517-22.,Cai, et al.,Chi J Epidemiol,2002,23:281-5,.,在我国，地中海贫血主要在南方,广东、广西、海南、四川、重庆,等省市发病率较高，以,广西、广东,最为严重。,4,1.,血红蛋白由一个珠蛋白和四个血红素（又称亚铁原卟啉）组成，,珠蛋白的一条肽链与一个血红素结合成为血红蛋白的一个亚单位，,每个血红素又由四个吡咯类亚基组成一个环，环中心为一个亚铁离子。,2.,组成珠蛋白的四条肽链成年人可由2条链和2条链构成，称HbA。胎儿由2条链2条链构成，称HbF。出生后不久由HbA取代。,3.,血红蛋白四个亚单位之间及亚单位内部以盐键相互结合。每个血红素基团中间的亚铁则可以与氧结合使之成为氧合血红蛋白。与氧结合或解离将影响盐键的形成或断裂，使Hb的四级结构发生改变，其与氧的亲和力亦随之改变,.,血红蛋白构造,根据珠蛋白肽链基因（简称,基因或,基因）缺失、缺陷或基因突变和珠蛋白肽链合成障碍的不同，可将地贫分为,型、,型、,型和,型四种，其中以,型和,型地贫较为常见。,地中海贫血定义及分类,人类血红蛋白的合成和演变,地贫血红蛋白的组成,正常成人血红蛋白（,Hb,）有三种：,HbA(22)(,96.5-97.5%,),、,HbA2(22)(,3.5%,),、,HbF(22)(,0-1.0%,),。,染色体,第,11,号染色体,珠蛋白基因,第,16,号染色体,珠蛋白基因,来源,：,地中海贫血及基因型,a,2,a,1,a,2,a,1,a,2,a,2,a,1,a,2,a,1,a,2,a,1,a,2,a,1,a,2,a,1,a,2,a,1,血红蛋白正常,轻型：,2,个,基因缺失或突变,中间型（,HbH,疾病）：,3,个,基因缺失或突变,Hb Barts,：,3,个,基因缺失或突变,静止型：,1个 缺失或突变,重型,地贫：又叫,HbBarts,水肿综合征，,4,个,基因都缺失了,(,-,SEA,/,-,SEA,),，在孕,后期或出生后即死亡。,中间型,地贫：缺失,3,个,基因,(,-,/,-,SEA,),或缺,2,个,基因另有一个,基,因突变,( ,T,/,-,SEA,),，,又叫,HbH,病，电泳大多可,见,HbH,区带。,Hb,大多在,T,60-100g/L,左右。,轻型,地贫：缺失,2,个,基因,( /,-,SEA,),(,-,/ ,-),或,2,个,基,因突变,( ,T,/ ,T,),T T T,或缺,1,个,基因另有一个,基因突变,(,-,/ ,-),，,又叫,地贫,1,。轻度贫血,或不贫血。,静止型,地贫：缺失,1,个,基因,(/,-),或,1,个,基因突变,(/,T,),又叫,地贫,2,，不会贫血。,T,地贫：以临床贫血程度分级,重型,地贫：,Hb,在,60g/L,以下。,中间型,地贫：,Hb60-100g/L,之间。,轻型,地贫：贫血但在,100g/L,以上。,静止型,地贫：不贫血。,正常,地中海贫血的临床特征,-,地贫血红蛋白比较,地中海贫血及基因型,Gene,Gene,Gene,Gene,Gene,Gene,纯合子,:,两个基因正常,杂合子,:,一个正常，另一个不正常,纯合子,:,两个基因都不正常,X,X,X,地中海贫血的基因型和临床类型,地中海贫血血红蛋白组成,地贫的危害,轻度地贫患者无特别不良反应,中、重度地贫患者有贫血症状，如,浑身无力、,肝脾肿大,等，随着年龄增长会,越来越严重,。,重型,地贫患儿在出生,24,48,小时,之内死亡，而且产妇因胎儿水肿、大胎盘，极易导致,死产,。,重型,地贫以及部分中间型,地贫患者在出生后,半年,左右出现进行性贫血，只能靠输血维持生命，多在童年,夭折,。,22,地贫患者的困境,4000,元,：,重型地贫患儿平均每月需,4000,元的治疗费用以维持生命。成年人每月的治疗费用接近,万元,，每年治疗费用至少,10,万元,，每例重症地贫患儿出生给社会和家庭带来的经济负担高达,100-300,万元,。,20,岁,：,重型,地贫患儿需要终生输血治疗，平均存活年龄仅,10,岁,左右，得不有效治疗的重型地贫患儿很难活到,20,岁,。,造血干细胞,：,根治重型地贫患儿的,唯一方法,移植造血干细胞。费用超过,40,万,，且有,90%,的患者配对不成功。,23,地贫预防手段,地贫的病因决定了它难治却可防,24,24,社会关注,-,世界地贫日,2013,年,5,月,8,日 第,20,个“世界地贫日”,中国宣传主题：,地贫防控从婚前孕前开始,25,地贫遗传模式,若夫妇二人是同一种地贫基因的携带者，那么他们每次怀孕都有,1/4,的概率怀有重度地贫患儿的可能。,若夫妇二人确诊一方为地贫基因的携带者，而另一方完全正常，则每次怀孕，孩子有,1/2,几率是地贫基因携带者,1/2,完全正常。,26,筛查对象,地中海贫血患者,-,病因诊断,孕前夫妻双方,-,明确生育,地中海贫血,儿风险,高危人群,-,已经生育,地中海贫血,儿的夫妻双方,新生儿筛查,-,尽早诊断、尽早治疗,孕期夫妻双方,-,防止生育,地中海贫血,儿,27,正常人群也需要进行地贫基因检测！,全民注重,优生优育,；,人口流动性大，地贫患者,分散性高,；,正常人群中地贫基因携带者约占,2,%,；,28,病因探究找到方法,地中海贫血,点突变,/,缺失,地中海贫血基因,轻型,地中海贫血、,中间型,地中海贫血、,重型,海贫血,遗传性胎儿血红蛋白持续症,地中海贫血基因,静止型、,标准型、,HbH,病、,Barts,胎儿水肿综合征,点突变,29,地贫基因检测,人,DNA,样本的地中海贫血基因型（包含,3,种,突变、,3,种,缺失及,17,种,突变）中国常见的突变基因型的检测，可用于人地中海贫血的,辅助诊断,及适用于大样本量的,携带者筛查,和,产前基因诊断,。,31,目前，国内地贫分子诊断方法主要有,Gap-PCR,、反向斑点杂交,(RDB),、导流杂交、测序等。其中,Gap-PCR,只能检测出地贫中的缺失型，反向斑点杂交需要两次检测才能完整的检出、,-,地贫；导流杂交技术不能做到基因位点的准确分型；而测序方法需要昂贵的仪器,，,复杂序列分析，,人工经验要求高，,不利于大规模筛查。,国内现有地中海贫血基因检测技术及现状,地中海贫血检测试剂盒,与现有地贫筛查方案结合的产品定位,谢 谢,谢谢观赏,