呼吸系统药物

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,作用于呼吸系统的药物,何 进,1,概 述,哮喘：,一种慢性炎症性呼吸道疾病，并导致支气管高反应性和支气管痉挛,以炎症为主的疾病,控制炎症为主，保留支气管扩张剂作为对症治疗,主要表现为无症状的间歇期，伴有,偶然的急性发作,哮喘持续状态（严重的气道阻塞，持续相当长的时间）,-,内科急症,治疗目的：减轻或消除症状，使发作次数明显减少，以提高生活质量,2,短期缓解,-,松弛气道平滑肌,受体,激动剂,最有效,茶碱类,与,M,受体阻断药,也使用,长期控制,-,使用,抗炎药,吸入性糖皮质激素,最有效,白三烯通路拮抗剂,或,肥大细胞脱颗粒抑制剂,效果差,3,受体,激动剂,【,药理作用,】,：,2,-R,效应,激动支气管平滑肌上的,2,-R,（,cAMP Ca,2+,）松弛；,激动肥大细胞膜上的,2,-R,，抑制过敏介质的释放；,增加黏膜纤毛的运输,4,【,常用的拟肾上腺素药及其不良反应,】,：,肾上腺素（,adrenaline, epinephrine,）,显著的,1,R,激动,（心脏效应）,麻黄碱（,ephedrine,）作用弱,异丙肾上腺素（,isoprenaline,）,显著的,1,R,激动,（心脏效应）,选择性,2-R,激动剂,-,不良反应少,5,肾上腺素,Epinephrine,快速扩张支气管（皮下注射；吸入）；,吸入后,15min,产生最大的支气管扩张效应；,用于哮喘急性发作，但现在已经被,选择性,2-R,激动剂,取代,不良反应：由于显著的,1,-,R,激动,心动过速,其它心律失常,心绞痛,6,麻黄碱,Ephedrine,与,肾上腺素,相比，,麻黄碱口服有效，还具有,：,较长的作用时间,较多的中枢作用,效价低,不常用于哮喘的治疗,7,异丙肾上腺素,Isoproterenol,异丙肾上腺素,激动,2,受体，扩张支气管作用强；,异丙肾上腺素：,给药后,5min,产生最大的支气管扩张效应；,给药途径：,气雾剂,增加哮喘病人死亡率心律失常（,1,受体激动）,现在很少用于哮喘,8,用于哮喘治疗的效果最好的拟肾上腺素药,短效,激动剂,用于治疗急性支气管痉挛,长效,激动剂,用于预防运动诱发的哮喘,给药途径：,吸入主要途径,口服：,albuterol,metaproterenol,与,terbutaline,不良反应：骨骼肌震颤、紧张不安,皮下注射：,terbutaline,用于哮喘急性发作，缺乏,气雾剂时使用,2,-R,激动剂,2,-receptor agonists,9,短效的,2,-R,激动剂,最有效的药物：激动人的支气管平滑肌,2,-R,，,松弛气道平滑肌，逆转支气管收缩,Albuterol,terbutaline,metaproterenol,与,pirbuterol,用于临床,脂溶性低，迅速释放,气雾吸入，,1,5min,后产生最大的支气管扩张效应，持续,2,6 hours,主要不良反应,-,骨骼肌震颤、紧张不安,10,长效的,2,-R,激动剂,长效的,2,-R,激动剂：,salmeterol,与,formoterol,高脂溶性：比,短效类,高,1000,倍,预防哮喘发作：长期使用可以改善肺功能，减少哮喘症状,不减少气道炎症,长效的,2-R,激动剂与,吸入性糖皮质激素合用，治疗严重的哮喘,11,2,-R,激动剂的,不良反应,不良反应相对少；,注意：,高剂量使用时，本类药物有可能激动,1,-R,，,导致心率增加，心律失常,药物研发时使用动物的种属特异性,豚鼠,12,茶碱,Theophylline,【,作用机制,】,：不清楚,高浓度：,抑制磷酸二酯酶,细胞内,cAMP,，导致,心脏兴奋、,平滑肌松弛,抑制腺苷受体,腺苷：腺苷是收缩气管的介质之一,腺苷：,组胺从肺部细胞释放,抗炎作用,13,【,临床应用,】,茶碱,：（与吸入性,2,-,激动剂相比，,支气管扩张作用弱）,起效慢,轻度的抗炎作用,对,急性,哮喘作用有限,与其它药相比，茶碱：,降低,慢性,哮喘的发作次数，减轻症状,慢性,哮喘：预防发作和维持治疗,已降为三线治疗，用于其它方式难以控制的哮喘,14,【,不良反应,】,治疗,/,毒性效应：与血浆浓度有关,在有效血浆浓度（,520 mg/L,）：舒张平滑肌，改善肺功能,血浆浓度大于,20 mg/L,：,恶心、头痛、失眠、紧张不安,血浆浓度大于,40 mg/L,：,神经肌肉接头兴奋、震颤,心律失常、低钾血症、高血糖症、呕吐,15,抗胆碱药,异丙托溴铵,（,ipratropium,）,异丙托溴铵,- atropine,的季胺衍生物，气雾给药不易吸收入血循环,异丙托溴铵,-,对哮喘病人的支气管扩张作用发展缓慢，,比,2,-R,激动剂弱,；,16,【,临床应用,】,对急性严重哮喘的作用：,增强,2,-R,激动剂介导的支气管扩张；,合用,2,-R,激动剂与异丙托溴铵比这两种药单独使用有效；,异丙托溴铵：,对老年病人效果更好且不会引起尿潴留；,异丙托溴铵：治疗,受体阻断剂诱发的气管痉挛,17,【,不良反应,】,：,局部：口干、,咽部不适,全身性,：弱（,取决于吸收程度,）,尿潴留,心动过速,烦躁,在青光眼病人增加眼内压,18,糖皮质激素,Corticosteroids,【,作用机制,】,：,不能松弛气管平滑肌,抑制哮喘性气道的粘膜炎症,主要的抗炎作用：抑制细胞因子生成,【,药理作用,】,：,减小,支气管的高反应性,减少哮喘发作次数,19,【,临床应用,】,：,非常有效,由于长期给予糖皮质激素所致的严重不良反应，口服注射糖皮质激素仅用于：,重度哮喘患者,尽管使用其它合理的治疗，症状仍恶化的病人,糖皮质激素用于重度哮喘患者：,改善气道阻塞之后，每天药量逐渐减少,全身性糖皮质激素治疗：,710,天之后停药,20,【,气雾剂治疗,】,：,减少全身性糖皮质激素治疗的不良反应的最好方法；,有效的高脂溶性的糖皮质激素制剂,-,气雾吸入,beclomethasone (Banceril),triamcinolone (Aristocort),flunisolide (AeroBid),fluticasone (Flovent),budesonide (Rhinocort),21,【,长期使用吸入性糖皮质激素的益处,】,：,常规使用：抑制炎症，减小,支气管的高反应性，减轻慢性哮喘病人症状,在轻症患者，,减轻症状，改善肺功能,在严重哮喘患者，减少口服糖皮质激素的需要量,可作为轻症哮喘患者的一线治疗药物：合用,2,-,激动剂；药量可随用药时间减少；使用,2,3,年后，,1/3,病人甚至可以完全停药而无症状恶化；,22,【,毒性注意事项存在问题,】,：,与口服,糖皮质激素治疗相比，肾上腺皮质抑制的危险很小,局部的,吸入性糖皮质激素：,口咽部念珠菌病,每次吸入药后漱口，可减少,念珠菌病的风险,23,肥大细胞膜稳定剂,色甘酸钠,Cromolyn &,奈多罗米钠,Nedocromil,这类药必须预防性使用。,抑制抗原与运动诱发的哮喘,【,药代动力学,】,：,气雾剂吸入,不易吸收入血液,【,作用机制,】,：,激活迟发性,Cl,-,通道，从而阻断,Ca,2+,通道，抑制肥大细胞脱颗粒,24,作用机制,cromolyn & nedocromil,25,【,临床应用,】,：,预先给予,色甘酸钠,，常规应用多于,2,3,月,阻止抗原吸入或环境因素所致的支气管收缩,在慢性哮喘患者，减小支气管扩张药的需要量，减轻哮喘症状,减轻,过敏性哮喘效果较好，但仍不如,吸入性糖皮质激素,26,【,不良反应,】,：局部反应,咽部不适,咳嗽,口干,呼吸困难,胸闷,27,白三烯通路拮抗剂,Leukotriene Pathway Inhibitors,白三烯的生成：,5-,脂氧酶,分解,花生四烯酸,白三烯,B,4,，,C,4,与,D,4,可以诱发与哮喘一致的症状：,支气管收缩：较组胺强,1000,倍,粘膜水肿,粘膜高分泌,增加支气管反应性,28,白三烯通路及其拮抗剂,PGG,2,PGH,2,COX,TXA,2,29,扎鲁司特（,Zafirlukast,）,孟鲁司特（,montelukast,）,-,抑制,CysLT,1,受体,口服有效，对,aspirin,诱发的哮喘效果较好；,有效预防轻度哮喘；,疗效不如,吸入性糖皮质激素；,可减少用来控制哮喘恶化的,吸入性糖皮质激素,的剂量；,孟鲁司特, 唯一一种白三烯制剂，,FDA,批准用于,6,12,岁儿童,扎鲁司特,增加口服抗凝血药的血浆浓度（可能诱发出血）,30,【,抑制白三烯合成,】,：,弃白通,Zileuton,-,抑制,5-,脂氧酶,作用：抑制白三烯合成；,临床应用：与,zafirlukast,相似；,被肝,cytochrome P450,代谢,需要监测肝毒性,31,