咳嗽变异性哮喘管理指南解读

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Variant asthmaJ. Ann Allergy. 1972; 30: 457-459.,2 Irwin R S, Corrao W M, Pratter M R. Chronic persistent cough in the adult: the spectrum and frequency of causes and successful outcome of specific therapyJ. Am Rev Respir Dis.1981;123(4 Pt 1):413-7.,3,中华医学会呼吸病学分会哮喘学组,.,咳嗽的诊断与治疗指南,(,草案,)J.,中华结核和呼吸杂志, 2005; 28(11): 738-744.,1972,1979,2005,2009,2015,2000,2010,ACCP,咳嗽指南论述,CVA,内容,咳嗽变异性哮喘的主要表现和临床负担,咳嗽变异性哮喘的本质,咳嗽变异性哮喘的临床管理,内容,咳嗽变异性哮喘的主要表现和临床负担,咳嗽变异性哮喘的本质,咳嗽变异性哮喘的临床管理,CVA,的主要临床表现:慢性咳嗽,CVA,是一种,特殊类型的哮喘,,咳嗽是其唯一或主要临床表现,无明显喘息、气促等症状和体征,但,有气道高反应性,定义,主要表现为刺激性干咳,通常咳嗽比较剧烈,夜间咳嗽为其重要特征,感冒、冷空气、灰尘、油烟等容易诱发或加重咳嗽,临床表现,中华医学会呼吸病学分会哮喘学组,.,全科医学临床与教育,. 2009;7(5):453-456,2009,中国咳嗽的诊断与治疗指南,CVA,是一种特殊类型的,哮喘,咳嗽是其,惟一或主要,临床表现,无明显喘息,、气促等症状或体征,有气道高反应性,慢性咳嗽最常见病因,CVA,的定义(,2015,版),中华医学会呼吸病学分会哮喘学组,.,咳嗽的诊断与治疗指南,(2015,版,)J.,中华结核和呼吸杂志, 2016 39(5),慢性咳嗽严重影响患者生活质量,李斌恺、赖克方、王法霞、钟南山,.,慢性咳嗽患者的生活质量调查,.,中华哮喘杂志,(,电子版,). 2011;5(1):11-14,对,295,例广州呼研所门诊慢性咳嗽患者,以调查问卷方式进行的调查。,临床中,碰到一个慢性咳嗽病人,有多大可能是,CVA,?,慢性咳嗽:不明原因的慢性咳嗽,咳嗽时间超过,8,周,以咳嗽为唯一症状或主要症状,,X,线胸片无明显病变者。,周新,.,慢性咳嗽的定义病因与诊断程序,.,中国实用内科杂志,. 2006;26(1):5-6,2009,年中日友好医院调查(北京),22%,20.3%,24.4%,33.3%,0,5,10,15,20,25,30,35,咳嗽变异性哮喘,n=41,鼻炎/鼻窦炎,n=30,胃食管返流性咳嗽,n=25,其他,n=26,慢性咳嗽病因频率分布(%),刘国梁,林江涛,.,不明原因慢性咳嗽的病因构成和临床特征分析,.,中华结核和呼吸杂志,. 2009;32(6):422-425,入选,2005,年,10,月,-2009,年,2,月在中日友好医院门诊或住院的慢性咳嗽患者,102,例,共发生慢性咳嗽,123,例次。入选标准:,(1),咳嗽时间,8,周;,(2),常规胸部,x,线检查未见明显病变;,(3),年龄,14,岁;,(4),非吸烟者;,(5),近,8,周内无急性呼吸道感染,%,%,2%,%,0,10,20,30,CVA,n=54,后鼻漏综合征,n=28,病毒感染后咳嗽,n=9,嗜酸粒细胞性支气管炎,n=6,慢性咳嗽病因频率分布(%),调查对象:,2003,年,5,月至,2004,年,8,月连续,105,例在上海同济医院呼吸科就诊的门诊咳嗽患者,杨忠民,邱忠民,吕寒静,等,.,慢性咳嗽病因的前瞻性研究,J.,同济大学学报,:,医学版, 2005, 26(1): 62-64.,CVA,是慢性咳嗽的最常见病因(上海),40,50,CVA,占慢性咳嗽的一半以上,%,%,%,%,0,5,10,15,酸粒细胞性支气管炎,51,例次,鼻炎,/,鼻窦炎,39,例次,CVA,31,例次,变应性咳嗽,28,例次,慢性咳嗽病因频率分布(%),调查对象:,2003,年,7,月至,2004,年,6,月前来广州呼吸疾病研究所门诊就诊的慢性咳嗽患者,入选资料完整者,194,例,包括复合病因,共,228,例次,赖克方,陈如冲,刘春丽,等,.,不明原因慢性咳嗽的病因分布及诊断程序的建立,J.,中华结核和呼吸杂志, 2006, 29(2): 96-99.,20,25,CVA,是慢性咳嗽的常见病因(广州),2013,年,全国多中心慢性咳嗽病因调查,前瞻性、多中心研究,中国,8,大城市的,9,家医院共同参与,于,2009,年,3,月,-2010,年,2,月,12,个月内连续入选慢性咳嗽患者,入选标准,:,(1),年龄,15,岁;,(2),咳嗽为唯一或主要症状,持续至少,8,周,无肺部疾病的影像学证据;,(3),受试者为调查区域当地居民;,(4),从不吸烟或戒烟至少,6,个月。,Kefang Lai, Ruchong Chen, Jiangtao Lin, et al. CHEST 2013; 143(3):613620,小结,1,:,CVA,的主要临床表现是,慢性咳嗽,夜间为重,慢性咳嗽,严重影响,患者的,生活质量,约,1/3,的成人慢性咳嗽由CVA所致,内容,咳嗽变异性哮喘的主要表现和临床负担,咳嗽变异性哮喘的本质,咳嗽变异性哮喘的临床管理,哮喘的重要特征是慢性气道炎症,粘液分泌过多,嗜酸性粒细胞,肥大细胞,过敏原,Th2,细胞,血管扩张,心血管形成,血浆渗出,水肿形成,嗜中性粒细胞,粘液栓,巨噬细胞,/,树突状细胞,胆碱能反射,上皮脱落,上皮纤维化,感觉神经激活,神经激活,成纤维细胞增殖和胶原合成,Barnes PJ, et al. IMAJ 2003;5:68-72,平滑肌细胞肥厚,/,增生,与典型哮喘一样,,嗜酸性粒细胞炎症在,CVA,发病中发挥重要作用,血嗜酸性粒细胞,L,-1,血清,ECP,水平,g,-1,支气管肺泡灌洗液分析,总细胞数,X10,6,巨噬细胞,%,淋巴细胞,%,嗜酸性粒细胞,%,中性粒细胞,%,上皮细胞,%,支气管嗜酸粒细胞,mm,-1,典型哮喘,咳嗽变异型哮喘,健康对照,统计分析,Niimi,et A,et al. Eur Respir J,1998; 11: 10641069,入选,14,例,CVA,患者,,21,例典型哮喘患者和,7,例健康对照患者,CVA,和典型哮喘患者的嗜酸性粒细胞炎症水平,显著高于正常对照,但两组间无差异,。,ECP,:嗜酸性粒细胞阳离子蛋白;,CA,:典型哮喘;,C,:健康对照;,CVA,:咳嗽变异性哮喘,5,12,CVA与典型哮喘在诱导痰中的,嗜酸粒细胞,和,嗜酸性细胞阳离子蛋白,水平相似,Yoo Y, et al. Allergy ,2004: 59: 10551062,CVA,典型哮喘,正常对照,CVA,典型哮喘,正常对照,痰嗜酸性粒细胞计数(,%,),痰嗜酸性细胞阳离子蛋白(,g/L,),痰嗜酸性粒细胞计数,痰嗜酸性细胞阳离子蛋白水平,入选,41,例,CVA,患者,,41,例,PC,20,匹配的典型哮喘患者和,20,例健康儿童作为对照,分析其诱导痰炎症细胞水平,De Diegol A, et al. Allergy, 2005: 60: 14071411,CVA,与典型哮喘患者,诱导痰中的,炎症因子水平,相似,P=NS,P=NS,P=NS,入选,12,例未使用激素治疗的,CVA,患者,,15,例未使用激素治疗的典型哮喘患者,分析其诱导痰中的炎症细胞水平和炎症因子水平,诱导痰中炎症因子水平,CVA与典型哮喘,患者,的,气道反应性,相似,Nakajima T, et al. Allergol Int, 2006;55:149-155,典型哮喘,咳嗽变异性哮喘,Log PD35Grs,(单位),PD35Grs,:呼吸传导,(Grs),自基线下降,35%,时 乙酰甲胆碱的累积剂量,入选,29,例,CVA,患者,,22,例典型哮喘患者,与典型哮喘一样,,CVA,同样存在,气道重构,Niimi A, et al. Lancet ,2000;356:564565,健康对照组,CVA,典型哮喘,基底膜厚度(,m,),入选,16,例,CVA,患者,,22,例典型哮喘患者和,8,例健康对照患者,进行支气管活检,评估支气管壁的基底膜厚度。,平均厚度,m,平均厚度,m,平均厚度,m,具有与典型哮喘类似的病理生理特性,气道,高反应性,气道重塑,气道嗜酸,粒细胞炎症,CVA,与典型哮喘的本质相同,席寅,赖克方,陈冲如,等,.,咳嗽变异性哮喘的临床特征及其与典型哮喘的关系,J.,中华哮喘杂志(电子版),. 2011, 5(3): 150-155.,Pavord ID. Cough and asthmaJ. Pulmonary Pharmacology 17:399402.,27,30%,的,C,VA患者,可,进展为典型哮喘,Fujimura M, Thorax. 2003;58(1):14-18.,入选,82,例过敏性咳嗽患者,,55,例,CVA,患者(其中,35,例长期吸入倍氯米松治疗,,20,例未治疗),中位随访时间:过敏性咳嗽随访年,,CVA,随访年。,进展为典型哮喘的患者比例,患者比例(,%,),该研究提示,,CVA,是典型哮喘的前期表现,,而过敏性咳嗽不是,席寅,赖克方,陈如冲,等,.,咳嗽变异性哮喘的临床特征及其与典型哮喘的关系,J.,中华哮喘杂志,(,电子版,), 2011, 5(3): 1-6.,Fujimura M, Ogawa H, Nishizawa Y, et al. Comparison of atopic cough with cough variant asthma: is atopic cough a precursor of asthma?J. Thorax, 2003, 58(1): 14-18.,很多哮喘患者在起病最初阶段仅以咳嗽为主要临床表现,进而出现喘息、呼吸困难等经典的哮喘症状,30%,咳嗽变异性哮喘患者可在数年内进展为典型哮喘,咳嗽变异性哮喘,典型哮喘,30%,37%,咳嗽变异性哮喘,咳嗽变异性哮喘,间歇喘鸣,CVA,的转归,29,主要表现为刺激性干咳,通常咳嗽比较剧烈,夜间咳嗽,为其重要特征,感冒、冷空气、灰尘、油烟等容易诱发或加重咳嗽,咳嗽的诊断与治疗指南,(2015,版,),1,1,中华医学会呼吸病学分会哮喘学组,.,咳嗽的诊断与治疗指南,(2015,版,)J.,中华结核和呼吸杂志, 2016 39(5),2 Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention. Updated 2014J. 2014.,慢性咳嗽是,CVA,患者的主要或唯一症状,CVA,在儿童中特别常见,症状通常在夜间更为显著,白天检查则可能正常,CVA,的典型症状,GINA 2014,2,1,张永明,林江涛,.,咳嗽变异性哮喘诊断和治疗新认识,J.,中华结核和呼吸杂志, 2012, 35(1): 62-64.,2,赖克方,陈如冲,林玲,等,.,不同病因慢性咳嗽临床特征的诊断价值,J.,中华结核和呼吸杂志, 2009, 32(6): 418-421.,国内外咳嗽指南的诊断流程都,十分重视病史的采集,。通过对咳嗽时相、性质、诱发因素等特征及相关伴随症状的仔细询问和总结,有助于,CVA,与其他病因慢性咳嗽的鉴别诊断。,1,不同病因咳嗽患者临床特征的诊断价值,(%),2,夜间咳嗽是,CVA,的重要临床特征,抗哮喘治疗有效,支气管舒张剂治疗有效不建议列为诊断标准,(约,30%,哮喘患者对支气管舒张剂治疗反应不佳,不建议列为诊断标准,-2015,版),治疗,反应性,辅助检查,支气管激发试验,阳性,或呼气峰流速日间,变异率,10,(若无法开展激发试验,可监测,PEF,),或支气管舒张试验,阳性,慢性咳嗽,常伴有明显的,夜间刺激性咳嗽,症状,咳嗽变异性哮喘,(CVA),诊断标准(,2015,版),中华医学会呼吸病学分会哮喘学组,.,咳嗽的诊断与治疗指南,(2015,版,)J.,中华结核和呼吸杂志, 2016 39(5),小结,2,:,CVA,的本质就是哮喘,CVA,的本质就是哮喘,CVA,与典型哮喘具有相同的发病机制:,慢性气道炎症,CVA,与典型哮喘具有,相似的气道重构和气道高反应性,30%,的,CVA,可在数年内进展为典型哮喘,Dicpinigaitis PV. CHEST 2006; 129:75S79S,内容,咳嗽变异性哮喘的主要表现和临床负担,咳嗽变异性哮喘的本质,咳嗽变异性哮喘的临床管理,病理基础,CVA,的治疗原则与典型哮喘相似,指南,中国咳嗽指南,2009,年,权威指南推荐,,CVA,的,治疗原则,与典型哮喘相似,MORICE AH, et al. Thorax (2006) 61(Suppl. 1):i1-124. Peter V. /Dicpinigaitis,et .Chest 2006;129;75-79 /,中华医学会,.,中华结核和呼吸杂志, 2009,32:407-413 / Respirology (2006) 11 (Suppl. 4) S135S136 /,Eur Respir J 2004; 24: 481492,;,Dicpinigaitis PV. CHEST 2006; 129:75S79S,病理基础,CVA,与哮喘均存在,气道慢性炎症,及,气道高反应性,的病理和病理生理学特征,日本咳嗽指南,2006,年,欧洲慢性咳嗽诊断及治疗指南,2004,ACCP CVA,指南,2006,年,CVA,推荐治疗方式:吸入性支气管舒张剂、吸入性激素、白三烯受体拮抗剂以及口服激素,CVA,的治疗与典型哮喘相似,初始应用支气管舒张剂一周内咳嗽症状通常会获得改善,而取得完全疗效则需要支气管舒张剂联合激素治疗,8,周以上,最新研究表明白三烯受体拮抗剂对,CVA,治疗有一定疗效,Morice A H and committee members. The diagnosis and management of chronic coughJ. European Respiratory Journal, 2004, 24(3): 481-492.,欧洲呼吸学会(,ESR),指南,CVA,患者应接受初始标准抗哮喘治疗(,IBD+ICS,),对于吸入激素无效者应尽早进行气道炎症的评估,如果证实气道持续性嗜酸粒细胞增多则应进行更积极的抗炎治疗,对于,IBD/ICS,联合治疗无效的患者,,在排除了,低依从性或其它相关因素后,在升级采用全身糖皮质激素治疗之前,应加用白三烯受体拮抗剂,对于病情严重的,CVA,患者可考虑予以,1-2,周的短期全身激素治疗,此后改为吸入激素治疗,Irwin R S, Baumann M H, Bolser D C, et al. Diagnosis and management of cough executive summary ACCP evidence-based clinical practice guidelinesJ. CHEST Journal, 2006, 129(1_suppl): 1S-23S.,IBD,:吸入性支气管舒张剂,ICS,:吸入性糖皮质激素,美国胸科医师学会(,ACCP),指南,CVA,治疗原则与典型哮喘相同,ICS,联合支气管舒张剂治疗优于,ICS,或支气管舒张剂单用,推荐使用,ICS+LABA,复方制剂,(1B),,,如,布地奈德,/,福莫特罗,、氟替卡松沙美特罗,治疗时间至少,8,周以上,部分患者需长期治疗,(2D),必要时可短期口服糖皮质激素治疗(,10-20mg/d,3-5d,),(2C),白三烯受体拮抗剂治疗,CVA,有效,(2B),中药苏黄止咳胶囊治疗,CVA,有效(,2B),中国咳嗽的诊断与治疗指南(,2015,),中华医学会呼吸病学分会哮喘学组,.,咳嗽的诊断与治疗指南,(2015,版,)J.,中华结核和呼吸杂志, 2016 39(5),张永明,林江涛,.,咳嗽变异性哮喘诊断和治疗新认识,J.,中华结核和呼吸杂志, 2012, 35(1): 62-64.,吸入糖皮质激素可有效抑制气道内炎性细胞数量及其活性,一旦诊断,CVA,后就应尽快开始吸入糖皮质激素治疗,如单用糖皮质激素吸入治疗不能缓解症状,应联合支气管舒张剂治疗,在咳嗽缓解后可以考虑逐渐减量降阶梯治疗,吸入糖皮质激素(,ICS),在,CVA,治疗中的临床应用,1,中华医学会呼吸病学分会哮喘学组,.,支气管哮喘防治指南,J.,中华结核和呼吸杂志, 2008, 33(3): 177-185.,2,练睿,林江涛,.,咳嗽变异性哮喘的诊治进展,J.,中华结核和呼吸杂志, 2008, 31(3): 218-219.,3 Ken O, Masao Y. Kazuo A, et al, Japanese Guideline for Adult AsthmaJ. Allergology International. 2011; 60: 115-145.,2,-,受体激动剂的分类,1,LABA,:长效,2,-,受体激动剂,适用于各种程度的,CVA,患者,能迅速解除支气管痉挛,2,LABA,和,ICS,联用可以,减少,ICS,的用量,3,ICS,和,LABA,联用比,ICS,和缓释茶碱联用更有效,3,长期、大量使用,2,-,受体激动剂可使机体,受体数量减少或敏感性降低,建议按需,短期使用,2,不推荐长期单独使用,LABA,,应该在医生指导下与吸入激素联合使用,1,2,-,受体激动剂在,CVA,治疗中的临床应用,经吸入糖皮质激素和支气管舒张,剂治疗疗效不佳的,CVA,患者,在排除依从性差等影响因素后,可以在升级到口服激素治疗前先增加白三烯受体拮抗剂治疗,1,使用白三烯受体拮抗剂治疗,CVA,时最好同时联合吸入糖皮质激素治疗,2,对吸入糖皮质激素不能耐受或依从性差的患者,方可考虑白三烯受体拮抗剂单药治疗,2,1Irwin R S, Baumann M H, Bolser D C, et al. Diagnosis and management of cough executive summary ACCP evidence-based clinical practice guidelinesJ. CHEST Journal, 2006, 129(1_suppl): 1S-23S,2,张永明,林江涛,.,咳嗽变异性哮喘诊断和治疗新认识,J.,中华结核和呼吸杂志, 2012, 35(1): 62-64.,白三烯受体拮抗剂(,LTRA),在治疗中的临床应用,41,赖克方,陈如冲,林玲,等,.,不同病因慢性咳嗽临床特征的诊断价值,J.,中华结核和呼吸杂志, 2009, 32(6): 418-421.,运动相关咳嗽,剧烈运动后诱发或加重咳嗽,异味相关咳嗽,闻吸油烟、灰尘、汽油、油漆、香水等气味诱发或加重咳嗽,饮食相关咳嗽,进食期间、进食后,2 h,以内出现咳嗽或咳嗽加重,冷空气相关咳嗽,天气变冷或在冷气空调房诱发或加重咳嗽,主要危险因素,72%,58%,4%,14%,患者还应该避免暴露于引起咳嗽的危险因素,典型哮喘的治疗:,ICS+LABA,为中重度哮喘的首选控制药物,GINA updated 2014.,STEP4,STEP5,STEP3,低剂量,ICS+LABA,中等,/,高剂量,ICS+LABA,CVA,患者初始治疗选择何种控制药物?,ICS,ICS+LABA,?,首先,从,尽快确诊,CVA,的角度看,,需要,快速、强效,的初始抗哮喘治疗药物,CVA,与典型哮喘相比:,症状不典型,难以确诊,CVA,的症状,1,典型哮喘的症状,2,慢性咳嗽是唯一症状,喘息,气促,胸闷,咳嗽,中华医学会呼吸病学分会哮喘学组,.,全科医学临床与教育,. 2009;7(5):453-456,GINA 2014,2009,中国咳嗽的诊断与治疗指南,强调:,慢性咳嗽的,诊断性治疗,很重要,慢性咳嗽的经验性治疗是指在病因诊断不确定的情况下,根据病情和可能的诊断给予相应的治疗措施,,通过治疗反应来确立或排除诊断,。,根据病史推测可能的慢性咳嗽病因,,如患者的主要表现为夜间刺激性咳嗽,则可先按,CVA,治疗,中华医学会呼吸病学分会哮喘学组,.,全科医学临床与教育,. 2009;7(5):453-456,ACCP,指南强调:,只有当,抗哮喘治疗,咳嗽症状缓解后才能确诊,CVA,可疑,CVA,但体格检查和肺活量测定无法确诊者,应进行乙酰胆碱吸入试验以确诊哮喘。,但是,只有当抗哮喘治疗咳嗽症状缓解后,才能确诊,CVA,。,如果无法进行乙酰胆碱吸入试验,,应进行经验性治疗,;对激素治疗有反应不能除外非哮喘性嗜酸性粒细胞性支气管炎。,A,类推荐,Dicpinigaitis PV. CHEST 2006; 129:75S79S,从,尽快确诊,CVA,的角度看,需要快速、强效的初始抗哮喘治疗药物,如,ICS+LABA,其次,从,成功治疗,CVA,的角度看,,同样需要,快速、强效,的初始抗哮喘治疗药物,初始治疗的成败对于战胜哮喘意义重大,初始治疗的成败,对于患者树立战胜疾病的信心、建立对医生的信任,以及能否坚持长期维持治疗,具有重要的意义,2,。,Bruce G. Bender Patient identified barriers to asthma treatment adherence responses to interviews, focus groups, and questionnaires,Immunol Allergy Clin N Am,25 (2005) 107 130,刘春涛,中国呼吸与危重监护杂志,2007,年,9,月第,6,卷第,5,期第,329-331,页,许多患者没有在症状发作时感受到哮喘药物及时的作用,对药物缺乏信心,一旦确诊应尽早进行,标准的抗哮喘治疗,,即吸入糖皮质激素和支气管舒张剂(,A,类推荐),2006,美国胸科医师协会(,ACCP),咳嗽指南推荐:一旦确诊,CVA,,即进行标准的抗哮喘治疗,Dicpinigaitis PV. CHEST 2006; 129:75S79S,Patients with cough due to asthma should initially be treated with a standard antiasthmatic regimen of inhaled bronchodilators and inhaled corticosteroids.,Quality of evidence, fair; net benefit, substantial; grade of recommendation, A,总结,1,:,CVA,的主要临床表现是,慢性咳嗽,CVA,的,本质就是哮喘,CVA,的临床管理原则与典型哮喘一致,临床应强化初始控制治疗以尽快确诊,成功治疗,CVA,ICS+LABA,是,CVA,的首选初始控制治疗药物,,如布地奈德,+,福莫特罗,总结,2,:依据指南管理,CVA,ACCP,指南:,慢性咳嗽患者,应时刻考虑,CVA,1,ACCP,指南和中国指南:,尽早经验性治疗,,尽快确诊,CVA,1,2,经验性治疗和初始抗哮喘治疗:,首选,ICS+LABA,1,2,3,可更快控制,CVA,咳嗽症状和改善肺功能,4,5,Dicpinigaitis PV. CHEST 2006; 129:75S79S,中华医学会呼吸病学分会哮喘学组,.,全科医学临床与教育,. 2009;7(5):453-456,GINA 2014,Balanag VM, et al. Pulm Phamacol Ther 2006; 19: 139-147,杨艳娟等,.,临床荟萃,. 2010;25(19):1715-1717,谢 谢,Thank You !,不尽之处,恳请指正!,
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