甲状腺相关激素检测的临床意义课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,甲状腺相关激素的临床意义,甲状腺相关激素的临床意义,1,一、激素的化学本质与分类,1.,激素的概念,概念：,由内分泌腺或内分泌细胞,合成和分泌的信息分子，经血液循环至全身，对特定的,靶器官、靶细胞,产生特定的生物学效应。,2.,激素的分类,2.1,是否多肽 多肽类激素,非多肽类激素,2.2,按化学本质不同分类,肽类激素 （,Ins,TSH,GH,）,氨基酸衍生物（,T3,，,T4,）,类固醇类（,E2,）,脂肪酸衍生物,(,前列腺素,),一、激素的化学本质与分类1.激素的概念,2,激素的调节,短反馈,下丘脑,长 调节激素,1,超短反馈,反 腺垂体,馈 调节激素,2,内分泌腺或细胞,功能激素,靶组织,下丘脑,垂体,内分泌腺,调节轴示意图,激素的调节 下丘脑垂体内分泌腺 调节,3,甲状腺激素的合成、储存、释放与运输,甲状腺激素的合成：,1.,甲状腺滤泡聚碘：,2.,碘的氧化：,2H,2,O,2,+2I,-,”I,0,”+O,2,+2H,2,O,3.,酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成：甲状腺激素的合成是在甲状腺球蛋白分子上进行的。,甲状腺激素的储存：合成的甲状腺激素以甲状腺球蛋白的形式储存于腺泡腔，储存量很大。据估计，一个人的甲状腺滤泡中所有的甲状腺激素能够身体使用两个月左右。,甲状腺激素的合成、储存、释放与运输甲状腺激素的合成：,4,甲状腺激素的释放：甲状腺激素在释放前一直同甲状腺球蛋白结合在一起，储存于腺泡腔内。垂体分泌的,TSH,可作用于甲状腺上皮细胞，促进甲状腺蛋白水解，产生游离的,MIT,DIT,T,4,少量的,T,3,。游离出来的大量,MIT,DIT,经酶作用发生脱碘，这些碘离子又可重新进入甲状腺球蛋白中，用于甲状腺激素的合成。,T,4,和,T,3,被释放到毛细血管中。,甲状腺激素的运输：释放入血的甲状腺素绝大部分（,99,）立即与血浆蛋白结合运输，极少部分呈游离状态且主要是,T,3,。,血浆中游离的甲状腺素和结合的甲状腺素之间保持动态平衡，当游离甲状腺素浓度降低时，结合的甲状腺素就解离。,甲状腺激素的释放：甲状腺激素在释放前一直同甲状腺球蛋白结合在,5,甲状腺相关激素,测定的临床意义,甲状腺相关激素,6,甲状腺,甲状腺,7,甲状腺激素的分泌调节,短反馈,下丘脑,长,TRH,超短反馈,反 腺垂体,馈,TSH,甲状腺,T3,、,T4,靶组织,甲状腺激素的分泌调节,8,我们开展的甲状腺功能检查项目,甲状腺素（,T4,）,三碘甲状腺原氨酸（,T3,）,游离甲状腺素（,FT4,）,游离三碘甲状腺原氨酸（,FT3,）,促甲状腺激素（,TSH,）,抗甲状腺球蛋白抗体（,aTG,）,抗甲状腺过氧化物酶抗体（,aTPO,）,甲状腺结合球蛋白（,TBG,）,降钙素（,Calcitonin,，CAL,）,甲状腺微粒体抗体（,TM-Ab,）,促甲状腺素受体抗体（,TRAb,）,我们开展的甲状腺功能检查项目甲状腺素（T4）,9,甲状腺素,T4,甲状腺素（,T4,）是由甲状腺合成、分泌的激素，在调节机体代谢中起着重要作用，被分泌到血液循环中的,T4,能对垂体的促甲状腺激素（,TSH,）的调节起反应；下丘脑、甲状腺、垂体所组成负反馈机制对,T4,的分泌起着调节作用。,在血循环中，,T4,约,60%,与甲状腺结合球蛋白（,thyroxine-binding,globulin,，,TBG,）结合，,30%,与甲状腺激素转运蛋白（,Transthyretin,，,TBPA,）结合，其余约,10%,与白蛋白结合，仅,0.03%-0.04%,为游离状态,游离的,T4,有活性，而结合的,T4,无活性，主要起备用作用。,甲状腺素T4甲状腺素（T4）是由甲状腺合成、分泌的激素，在调,10,甲状腺素,T4,参考范围：,58.1-140.6 nmol/L,（,CENTAUR,）,临床意义：,T4,升高：见于甲状腺功能亢进的病人，但轻型甲亢、早期甲亢、亚临床甲亢的变化未如,T3,明显； 凡引起,TBG,升高的因素均可使,T4,升高，如妊娠、应用雌激素、葡萄胎、淋巴瘤、血卟啉病等；药物如胺碘酮、含碘造影剂、,受体阻断剂、奋乃近、海洛因等,T4,降低： 见于甲状腺功能减退的病人，轻型甲减、亚临床甲减的变化较,T3,明显； 缺碘性甲状腺肿可见,T4,降低或在正常低限，而,T3,正常； 肾病综合征、肝功能衰竭、遗传性,TBG,缺陷症、肢端肥大症、重症全身性疾病状态等；以及应用糖皮质激素、雄激素、生长激素、苯妥英钠等药物,甲状腺素T4参考范围：58.1-140.6 nmol/L,11,三碘甲状腺原氨酸,T3,血清中的三碘甲状腺原氨酸（,T3,），仅,20%,由甲状腺直接分泌而来，,80%,以上在外周组织通过,T4,脱碘而来。血液循环中的,T3,能对垂体的促甲状腺激素（,TSH,）的调节起反应，下丘脑、垂体、甲状腺所组成负反馈机制对,T3,的分泌起着调节作用。,在血循环中，约,99.5%,的,T3,与,TBG,结合，但,T3,与,TBG,的亲和力明显低于,T4,；,T3,不与,TBPA,结合,未结合的,T3,有活性；而结合的,T3,无活性，主要起备用作用。,三碘甲状腺原氨酸T3血清中的三碘甲状腺原氨酸（T3），仅20,12,甲状腺素,T4,参考范围：,0.92-2.79 nmol/L,临床意义：,T3,升高：见于甲状腺功能亢进的病人，轻型甲亢、早期甲亢、亚临床甲亢的变化较,T4,明显，适合轻型甲亢、早期甲亢和亚临床甲亢以及甲亢治疗后复发的诊断；,T3,型甲亢仅有,T3,和,FT3,升高； 与,T4,一样，,T3,亦受,TBG,变化影响，但受影响程度不及,T4,。,T3,降低： 仅于较重甲状腺功能减退的病人，,T3,和,T4,均下降，轻型甲减,T3,不一定下降； 重症全身性疾病状态或慢性病变可导致,T3,下降，多见于慢性肾功能不全、慢性心功能不全、糖尿病、心梗等疾病的患者。,甲状腺素T4参考范围：0.92-2.79 nmol/L,13,游离甲状腺素（,FT4,）游离三碘甲状腺原氨酸（,FT3,）,FT3,和,FT4,分别为,T3,和,T4,在血清中未与蛋白结合的部分，其不受血清中,TBG,的影响，直接反映甲状腺功能的状态，其敏感性和特异性均高于,T3,和,T4,参考范围：,FT3,：,2.8-6.3 pmol/L,FT4,：,11.5-22.7 pmol/L,游离甲状腺素（FT4）游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）FT3和,14,游离甲状腺素（,FT4,）游离三碘甲状腺原氨酸（,FT3,）,临床意义：,血清,FT3,和,FT4,升高：甲亢；低,T3,综合征，由于,5,脱碘酶受抑制，,T4,外周脱碘作用障碍使,FT4,升高；甲状腺素不敏感综合征，,FT3,和,FT4,升高，而无甲亢表现；某些药物，胺碘酮、肝素等可使,FT4,升高；,FT3,适合于甲亢和左旋甲状腺素治疗中药物是否过量的判断。,血清,FT3,和,FT4,降低： 甲减病人两者皆下降，但轻型甲减、甲减初期多以,FT4,下降为主；低,T3,综合征仅有,FT3,下降； 某些药物，如苯妥英钠、多巴胺、糖皮质激素也可使,FT3,和,FT4,降低。,游离甲状腺素（FT4）游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）临床意义,15,T3,、,T4,一致性和非一致性变化,T3,、,T4,均升高：,高,TBG,血症、甲亢、甲状腺激素不敏感综合征。,T4,升高，,T3,正常或下降：,家族性白蛋白异常性高,T4,血症；胰高血糖素瘤；药物普萘洛尔、胺碘酮、胆囊造影剂；全身性疾病、精神性疾病；苯丙胺成瘾；,T4,型甲亢、甲亢伴,T4,转换,T3,障碍。,T4,正常，,T3,升高：,T3,型甲亢；甲减用,T3,或者其他甲状腺激素制剂替代治疗后,T4,正常，,T3,下降：,患有全身性疾病时；,5,单脱碘酶活性下降；血皮质醇升高的各种情况；营养不良综合征。,T4,下降、,T3,升高：,医源性甲亢；甲状腺功能正常病人服用甲状腺激素制剂。,T4,下降，,T3,正常：,轻至中度甲减；碘缺乏；苯妥英钠、卡马西平。,T3,和,T4,均下降：,中至重度甲减；重症全身性疾病；低,TBG,血症；大剂量使用水杨酸制剂,T3、T4一致性和非一致性变化T3、T4均升高：高TBG血症,16,促甲状腺激素（,TSH,）,促甲状腺激素是由,、,两亚单位非共价结合而成的糖蛋白，,亚单位与,LH,、,FSH,的,亚单位相似；而,亚单位与上述垂体糖蛋白的相应部分完全不同，有自已独特的生化及免疫特性；,TSH,主要由垂体合成，主要针对,FT3,、,FT4,的负反馈起反应；下丘脑三肽、促甲状腺激素释放激素（,TRH,）都可直接刺激,TSH,的产生。,TSH,主要通过与甲状腺细胞膜受体作用发挥以下三种功能，一是促进甲状腺细胞产生与肥大；二是促进碘代谢；三是促进甲状腺合成,T3,、,T4,。,参考范围：,0.35-5.50 uIU/ml,（,CENTAUR,）,促甲状腺激素（TSH）促甲状腺激素是由、两亚单位非共价结,17,促甲状腺激素（,TSH,）,TSH,降低,正常,升高,FT3,、,FT4,FT3,、,FT4,降低,正常,升高,升高,正常或降低,甲亢,甲状腺自主调节功能,继发性甲减,垂体性甲亢,原发性甲减,甲状腺功能正常,不排除继发性甲减,促甲状腺激素（TSH）TSH降低正常升高FT3、FT4FT3,18,血甲状腺激素与促甲状腺激素的“非平衡期”,正常状态下，下丘脑,垂体,甲状腺功能正常时，,TSH,可作为反映甲状腺活动的“标志”。但在病理状态下，,TSH,未能完全反映甲状腺功能，甲状腺激素和,TSH,的反馈需要一个过渡时间来重新适应、重新调节。在这段时期，血,FT3,、,FT4,和,TSH,浓度出现矛盾现象，,FT3,、,FT4,已正常，但,TSH,仍升高或降低的现象，称为甲状腺激素与促甲状腺激素的“非平衡期”（,period of nonequilibrium,）,血甲状腺激素与促甲状腺激素的“非平衡期”,19,抗甲状腺球蛋白抗体（,aTG,）和抗甲状腺过氧化物酶抗体（,aTPO,）,aTG,和,aTPO,是自身免疫性甲状腺炎的重要诊断指标，,aTG,和,aTPO,属于,IgG,类，但亚型各异。,参考范围：,aTG 0-60 U/ml,（,CENTAUR,）,aTPO 0-60 U/ml,（,CENTAUR,）,抗甲状腺球蛋白抗体（aTG）和抗甲状腺过氧化物酶抗体（aTP,20,aTG,和,aTPO,升高见于以下疾病：,自身免疫性甲状腺炎（,AIT,），包括慢性淋巴细胞性甲状腺炎（,CLT,）、弥漫性毒性甲状腺肿（,GD,）、产后甲状腺炎、无痛性甲状腺炎和桥本甲状腺炎等,部分散发性甲状腺肿患者，可出现,aTG,和,aTPO,升高,甲状腺癌患者,aTG,和,aTPO,升高提示预后较好,其他非特异性甲状腺损伤，也可出现一过性,aTG,和,aTPO,升高,I,型糖尿病患者先天,Addision,s,疾病患者也可,aTG,和,aTPO,升高,健康人群,aTG,和,aTPO,阳性率约为,5%27%,，女性的阳性率高于男性,aTG和aTPO升高见于以下疾病：,21,其他指标,甲状腺结合球蛋白（,TBG,）,参考范围：,240.5-721.5 nmol/L,TBG,升高见于：,妊娠、新生儿期、高雌激素血症、他莫昔芬、口服避孕药、急性间歇性血卟啉病、传染性肝炎、慢性活动性肝炎、胆汁性肝硬化、遗传性高,TBG,血症、,HIV,感染,TBG,降低见于：,应用雄激素、应用糖皮质激素、肢端肥大症（活动期）、肾病综合征、重症全身性疾病状态、遗传性低,TBG,血症,其他指标甲状腺结合球蛋白（TBG）,22,降钙素（,Calcitonin,CAL,）,降钙素主要由甲状腺滤泡旁细胞（,C,细胞）分泌，其次胸腺也可分泌降钙素。降钙素主要作用为降低血钙，主要靶器官为骨组织。降钙素合成和分泌受血钙浓度控制，胰高血糖素、胃肠道激素、去甲肾上腺素也可促进降钙素分泌。降钙素和甲状旁腺素共同调节钙磷代谢。,参考范围：,男性：,0-2.46 pmol/L,女性：,0-1.46 pmol/L,降钙素（Calcitonin,CAL）,23,血降钙素升高：,甲状腺髓样癌,、产生降钙素的异位肿瘤（小细胞肺癌等）、甲亢、急慢性肾衰、肢端肥大症、恶性贫血、卓,-,艾综合征、高钙血症等,血降钙素降低：,甲状腺发育不全或经手术切除、糖尿病、绝境后妇女骨质疏松、重症甲亢、暴发性流脑等,血降钙素升高：,24,抗甲状腺微粒体抗体（,Anti-TM,，,TMA,）,TMA,是由自身免疫甲状腺疾病所引起的自身抗体之一，和,TGA,一样已公认是甲状腺自身免疫过程中的重要标志，是最具代表性的抗体，对自身免疫性甲状腺疾病的诊断上，是不可或缺的指标，是除组织学诊断自身免疫性甲状腺疾病的特定手段之一。,在自身免疫性甲状腺炎,(,即,Graves,病,),时，血清,TGA,和,TMA,显著高于正常人及其他非自身免疫性甲状腺疾病，对鉴别诊断自身免疫性甲状腺炎有重要价值，二者联合应用其诊断符合率可达,98,。,抗甲状腺微粒体抗体（Anti-TM，TMA）,25,桥本氏甲状腺炎、原发性甲减及甲亢等免疫性疾病患者血清,TMA,和,TGA,显著高于正常人，尤其桥本氏甲状腺炎更为突出，血清,TMA,和,TGA,是诊断此类疾病的“特异指标”。, 甲亢：,TGA,、,TMA,均强阳性，,TMA,高于,TGA,，两种抗体均低于桥本氏甲状腺炎。部分患者治疗后,TGA,、,TMA,可转为阴性，但多数临床治愈的甲亢患者,TGA,、,TMA,长期测定弱阳性。因此应定期复查甲状腺功能，以防复发。, 桥本氏甲状腺炎、阿狄森氏病：,TGA,、,TMA,均表现强阳性，亦有少部分患者,TMA,强阳性，,TGA,弱阳性或阴性。亚甲炎患者两种抗体明显高于正常人，低于桥本氏甲状腺炎。, 原发性甲低症：,TGA,、,TMA,均阳性，但继发性甲低,TGA,、,TMA,阴性，用以鉴别继发性甲低。, 甲状腺癌：,TGA,增高明显。, 孕期自身免疫疾病：,TGA,、,TMA,均可增高。,桥本氏甲状腺炎、原发性甲减及甲亢等免疫性疾病患者血清TMA和,26,促甲状腺素受体抗体（,TRAb,）,又称甲状腺刺激性抗体（,TSAb,）或甲状腺素刺激性免疫球蛋白,(TSI),。,TRAb,是一种甲状腺的自身抗体，是在恶性弥漫性甲状腺肿自身免疫过程中产生的，可以刺激甲状腺产生甲状腺激素，测定,TRAb,有利于对弥漫性甲状腺肿发病机制的研究。,TRAb,检测临床意义如下：,1.,辅助诊断甲亢和甲状腺炎的诊断：约,95,甲亢患者,TRAb,阳性，对,Graves,甲状腺有早期诊断意义。,促甲状腺素受体抗体（TRAb）,27,2.,判断甲亢病情及疗效：经治疗恢复过程中,TRAb,趋向正常然后转阴，表明患者病情得到有效缓解。,3.,指导抗甲亢用药：,TRAb,持续阳性，如停药很易复发。,4.,预测甲亢复发：若转阴一段时间后又重新转阳，虽无临床症状，常是病情复发的预兆。,5.,鉴别诊断“无症状甲状腺炎,-V”,。,6.,预测新生儿甲亢。,2.判断甲亢病情及疗效：经治疗恢复过程中TRAb趋向正常然后,28,其他辅助诊断指标,血清反三碘甲状腺原氨酸（,rT3,）,TSH,受体抗体（,TRAb,）,甲状腺球蛋白（,TG,）,甲状腺癌术后复发监测,甲状腺结合球蛋白饱和度（,TBG-SI,）,TBG-SI = TT4 / TBG x 100,T3/T4,比值,其他辅助诊断指标血清反三碘甲状腺原氨酸（rT3）,29,谢谢关注！,谢谢关注！,30,