天然药物化学第七章三萜及其苷类课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第七章 三萜及其苷类,三萜 triterpenoids,皂苷(甙) saponins,Review: Connolly J. D., et al.,Nat. Prod. Rep., 2000,463,.,第七章 三萜及其苷类三萜 triterpenoidsRe,1,第一节 概述,1、 通式: (C,5,H,8,),6,游离态 (三萜皂苷元) 三萜皂苷: 多 表面活性 甾体皂苷 (去掉3个甲基): C,27,萜源衍生物,2、 分布：五加科、豆科 植物： 人参、桔梗、甘草、柴胡 动物： 羊毛脂、角鲨烯、海参、珊蝴,三萜 (C,30,),第一节 概述1、 通式: (C5H8)6,2,3、糖部分 糖的种类：葡萄糖(glc)、半乳糖(gal) 、阿拉伯糖(ara)、,鼠李糖(rha)、木糖(xyl)、糖醛酸(如gluA) 单糖、双、,三糖链苷,与C28羧基形成,酯皂苷,4、三萜取代基 苷元及糖环多含-COOH ,酸性皂苷,甾体皂苷 ,中性皂苷,5、三萜皂苷与酶共存,原生苷,(原皂苷),次生苷,(次皂苷),酶解,3、糖部分 糖的种类：葡萄糖(glc)、半乳糖(,3,第二节 生源、分类,MVA,FPP(C,15,),FPP(C,15,),+,反式,角,鲨烯,(,trans,-,squalene,),2,3-环氧角鲨烯,尾尾缩合,Chair-Boat-Chair,羊毛甾烷,甾体 C,27,-3CH,3,Chair-Chair-Chair,dammarenyl cation,五环三萜,第二节 生源、分类 MVAFPP(C15) FPP(C15,4,分类:,1、链状三萜 2、双、三环三萜,3、四环三萜 4、五环三萜,编号,稠合方式: A/B, B/C, C/D,四环三萜取代基 角甲基：C,8,(,b,)；C,10,(,b,)；C,13,、,14,(,a,或,b,),及其构型 C,4,：偕二甲基,C,17,：通常为,b,-八碳侧链,C,20,：,R,或,S,型,C,3,-OH(,a,或,b,) ,成苷,分类:1、链状三萜 2、双、三环三萜 编号,5,达玛甾烷,羊毛脂烷,海绵 灵芝,人参 酸枣仁,四环三萜,达玛甾烷羊毛脂烷海绵 灵芝 人参 酸枣仁四环三萜,6,A/B B/C C/D,顺/反 反 顺/反,天然甾类的立体化学,A/B,cis,5,b,-H,A/B,trans,5,a,-H,A/B B/C C,7,人参皂苷Rb1,人参皂苷Rb1,8,达玛甾烷,羊毛脂烷,海绵 灵芝,人参 酸枣仁,四环三萜,其它四环三萜: 环阿屯烷型 (黄芪苷);,葫芦烷型 (雪胆甲素),达玛甾烷羊毛脂烷海绵 灵芝 人参 酸枣仁四环三萜其它四环,9,齐墩果烷型(,b,-香树脂烷型),乌苏烷(,a,-香树脂烷型),五环三萜,特点: C,28,或 C,29,-CH,3, COOH形成酯皂苷,齐墩果，甘草，柴胡，商陆，远志,地榆，积雪草,其它五环三萜：,羽扇豆烷型，木栓烷型,齐墩果烷型(b-香树脂烷型) 乌苏烷(a-香树脂烷型)五环,10,HL-60 (人急性早幼粒细胞性白血病) IC,50,:,gleditsioside C:,2.20.2,m,M; D: 3.50.1,m,M;,Q: 5.90.5,m,M,皂荚皂苷 (gleditsiosides),Yang, Q., et al.,Carbohydr. Res.,2007,342, 11751181.,HL-60 (人急性早幼粒细胞性白血病) IC50 :,11,土贝母皂苷 (,tubeimosides): 抗肿瘤活性,苷元: bayogenin (巴约苷元),土贝母皂苷 (tubeimosides): 抗肿瘤活性苷元:,12,第三节 理化性质,1、性状 皂苷元: 结晶； 皂苷: 无定形粉末2、苦味、辛辣，对粘膜具刺激性3、表面活性,4、溶解性,皂苷元：,脂溶性,CHCl,3,、CH,3,COOC,2,H,5,、醇 皂苷：,水溶性,水、醇、正丁醇、戊醇,第三节 理化性质1、性状 皂苷元: 结晶； 皂,13,5、溶血性（皂苷特性）（口服给药，不做成注射剂） 原理：皂苷 + 胆甾醇 不溶于水的复合物 单糖链皂苷 强 溶血性 双糖链皂苷 弱、无 酯皂苷 强 溶血指数 特：人参总苷 不具溶血性 人参三醇苷 齐墩果烷苷（溶血）,人参二醇苷（抗溶血）,5、溶血性（皂苷特性）（口服给药，不做成注射剂）,14,6、显色反应, 三萜皂苷元 + 酸或Lewis酸 显色 显色剂：醋酐-浓H,2,SO,4,三萜(皂苷)：黄红紫兰褪色 甾体(皂苷)：黄红紫兰绿褪色 三氯醋酸 区别 三萜(皂苷)100 红紫 甾体(皂苷)60 红 氯仿-浓H,2,SO,4,6、显色反应 三萜皂苷元 + 酸或Lewis酸 显,15,7、沉淀反应 (可用于分离)三萜皂苷(酸性皂苷): (NH,4,),2,SO,4,、Pb(OAc),4,中性盐甾体皂苷(中性皂苷): Pb(OH),2,(OAc),2,、Ba(OH),2,碱性盐或碱8、水解反应 原(生)皂苷 次(生)皂苷,水解,7、沉淀反应 (可用于分离)三萜皂苷(酸性皂苷): (NH,16,第四节 提取分离,溶剂提取,药材 总皂苷 单体皂苷,提取,分离,药粉,1)稀醇-水提取(CH,3,OH或C,2,H,5,OH)2)回收溶剂3)加水溶解,极性,小,大,石油醚 氯仿 乙酸乙酯 正丁醇/水,色素、叶绿素 三萜苷元 粗总三萜皂苷,1、提取,第四节 提取分离溶剂提取药材,17,树脂法,粗提物水溶液,水流出液 树脂,1)大孔吸附树脂2)水洗,(糖、水溶性色素、鞣质),浓度由低到高醇-水洗脱,回收溶剂,总皂苷,流出液,(皂苷),树脂法粗提物水溶液水流出液,18,总皂苷醇-水溶液 皂苷析出,过滤,加入低极性溶剂,(石油醚等), 溶剂沉淀法,总皂苷,总皂苷醇-水溶液,19,2、分离,1) 层析法,分离手段：吸附、分配,层析方法：柱层析、TLC (制备用)、HPLC,显色：显色剂，UV,三萜皂苷: 分配柱层析 硅胶(支持剂),亲水性 含水溶剂(洗脱液)：H,2,O-CHCl,3,-醇,反相材料：RP-8、RP-18、Sephadex葡聚糖凝胶,制备HPLC：ODS反相柱,2) 化学方法：(提高其亲脂性，便于分离),-COOH COOMe,-OH -OAc,CH,2,N,2,HOAc,2、分离 1) 层析法CH2N2HOAc,20,