HNPCC和FAP腺瘤的预防性干预治疗课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,目 的,探索不同剂量非甾体抗炎药（,NSAID,）消退遗传性非息肉性大肠癌（,HNPCC,）和家族性腺瘤性息肉病（,FAP,）结直肠腺瘤的有效性和安全性。,北京军区总医院,目 的 探索不同剂量非甾体抗炎药（NSA,1,材料与方法,22,例符合,FAP,临床诊断的患者按照随机数字表随机分为,3,组：赛来昔布,400 mg,组（,8,例，口服赛来昔布,400 mg/d,），赛来昔布,200 mg,组（,10,例，口服赛来昔布,200 mg/d,），服药观察,24,个月。,4,例,FAP,患者不愿接受赛来昔布治疗（阿司匹林组），改服肠溶阿司匹林,80 mg/d,。,6,例,HNPCC,患者，口服赛来昔布,400 mg/d,。,北京军区总医院,材料与方法22例符合FAP临床诊断的患者按照随机数字表随机分,2,分组资料,22,例符合,FAP,临床诊断的患者按随机数字表随机分为,3,组,6,例,HNPCC,腺瘤性息肉患者归入,组接受干预治疗并随访，其中男,4,例，女,2,例，年龄,45.5,（,3772,）岁。,北京军区总医院,分组资料22例符合FAP临床诊断的患者按随机数字表随机分为3,3,材料与方法,由专人负责肠镜复查，第,1,年每,3,个月复查肠镜,1,次，第,2,年每,6,个月复查肠镜,1,次。,FAP,患者以息肉数目描述治疗效果，,HNPCC,患者按照息肉级别描述治疗后息肉的变化。,北京军区总医院,材料与方法由专人负责肠镜复查，第1年每3个月复查肠镜1次，第,4,材料与方法,HNPCC,息肉的变化按息肉分级描述治疗效果,1,级：无息肉发现；,2,级：息肉直径,0.1cm,0.2cm,；,3,级：息肉直径,0.3cm,0.4cm,；,4,级：息肉直径,0.5cm,0.7cm,；,5,级：息肉直径,0.8cm,。,北京军区总医院,材料与方法HNPCC息肉的变化按息肉分级描述治疗效果北京军区,5,材料与方法,FAP,结肠息肉数目计算：固定电子结肠镜来观察计算息肉数目，结肠镜末端距所观察粘膜的垂直距离,6cm,拍摄照片，计算息肉数目。,北京军区总医院,材料与方法FAP结肠息肉数目计算：固定电子结肠镜来观察计算息,6,结 果,北京军区总医院,结 果北京军区总医院,7,赛来昔布和肠溶阿司匹林对,FAP,结肠腺瘤（息肉）的治疗效果,北京军区总医院,赛来昔布和肠溶阿司匹林对FAP结肠腺瘤（息肉）的治疗效果 北,8,#,与,$,，,t,=3.012,P,0.01,&,与,*,，,t,=2.606,P,0.05,$,与,*,，,2,=5.617,P,0.05,赛来昔布和肠溶阿司匹林对,FAP,结肠腺瘤（息肉）的治疗效果,北京军区总医院,#与$，t=3.012,P0.01 赛来昔,9,每日服用,400 mg,或,200 mg,对抑制息肉均有满意疗效。赛来昔布,400 mg,组作用较快 。赛来昔布,200 mg,组息肉完全抑制所需时间显著长于,400 mg,组。,赛来昔布和肠溶阿司匹林对,FAP,结肠腺瘤（息肉）的治疗效果,北京军区总医院,每日服用400 mg或200 mg 对抑制息肉均有满意疗效。,10,在,FAP,患者中应用赛来昔布和肠溶阿司匹林期间的不良事件,由于应用,400 mg/d,赛来昔布,6,个月后半数患者出现不良反应，在第,9,个月时不得不全部改为赛来昔布,200 mg/d,。赛来昔布,200 mg,组治疗期间无不良事件出现。,北京军区总医院,在FAP患者中应用赛来昔布和肠溶阿司匹林期间的不良事件由于应,11,应用赛来昔布对,HNPCC,结肠腺瘤的抑制作用,北京军区总医院,应用赛来昔布对HNPCC结肠腺瘤的抑制作用北京军区总医院,12,用药,6,个月后出现了较多不良反应，包括心律失常,1,例，心绞痛,1,例和神经性头痛,1,例。随即将赛来昔布改为每日,200 mg,，其中,2,例息肉复发，遂行息肉切除术，未继续赛来昔布治疗。,对,HNPCC,患者应用赛来昔布期间的不良事件,北京军区总医院,用药6个月后出现了较多不良反应，包括心律失常1例，心绞,13,不良事件小结,无论是,FAP,还是,HNPCC,结肠腺瘤，服用大剂量（,400 mg/d,）药物，时间超过,6,个月时，,14,例患者中有,7,例发生不良反应；当减少药物剂量或换用阿司匹林后，不良反应均可逆转。,北京军区总医院,不良事件小结无论是FAP还是HNPCC结肠腺瘤，服用大剂量（,14,HNPCC和FAP腺瘤的预防性干预治疗课件,15,讨 论,阿司匹林作为解热、镇痛药物，,1899,年即由德国拜耳公司推出，但直到,20,世纪,70,年代,Vane,才发现该药是通过拮抗,COX,，从而抑制前列腺素产生而发挥作用的。继而许多动物实验和临床观察证明了阿司匹林在消退,FAP,腺瘤上的作用。,Nature, 1971,231:232-235,Gastroenterol, 2003,125:328-336,北京军区总医院,讨 论阿司匹林作为解热、镇痛药物， 1899年即由,16,讨 论,一些研究显示，应用选择性,COX-2,抑制剂赛来昔布可促使,FAP,患者的腺瘤明显减少，而且胃肠道不良反应明显少于非选择性,NSAID,。虽然近,10,年应用选择性,COX-2,抑制剂治疗,FAP,和散发性腺瘤的相关临床报告很多，但目前对此种药物治疗结肠腺瘤的最佳剂量和恰当的应用指征尚缺乏明确的共识意见。,N Engl J Med, 2003,348:883-890,北京军区总医院,讨 论一些研究显示，应用选择性COX-2抑制剂赛来,17,讨 论,对于,HNPCC,干预治疗的报告很少，本组,6,例患者为结肠癌术后或结肠息肉患者，在,5,年之内反复发生结肠息肉，经过肠镜下数次息肉切除治疗，仍不断出现结肠息肉，故这,6,例患者应用大剂量赛来昔布,(400 mg/d),治疗，疗效较为满意，,5,例完全抑制了息肉的生长。但小剂量（,200 mg/d,）治疗后,2,例息肉复发，退出观察，改用其他治疗方法。由此可见，临床上仅对部分,HNPCC,患者采用赛来昔布治疗可有效抑制其腺瘤的生长，且小剂量赛来昔布疗效较差。,北京军区总医院,讨 论对于HNPCC干预治疗的报告很少，本组6例患,18,讨 论,应用,NSAID,治疗两种遗传性结肠腺瘤，应采取个体化治疗的方针。年轻患者可首先选用,400 mg,赛来昔布,在取得比较满意疗效的情况下，可减少剂量，以避免更多的不良反应。对于老年患者或有心、脑血管疾病高危条件的患者，应首选阿司匹林。当阿司匹林发生不良反应时，可依情况或加服胃肠黏膜保护剂，或改用小剂量赛来昔布。,北京军区总医院,讨 论应用NSAID治疗两种遗传性结肠腺瘤，应采取,19,结 论,NSAID,是,FAP,和,HNPCC,腺瘤干预性治疗的有效药物，但需掌握其治疗适应症和剂量。,赛来昔布,400 mg/d,疗效好,但不良反应较大，国人可先以,200 mg/d,长期治疗或,400 mg/d,治疗,6,个月后以,200 mg/d,维持；,肠溶阿司匹林虽有较多不良反应，但对于心、脑血管疾病高危个体而言，服用肠溶阿司匹林可获得同时预防两类疾病的效果。,北京军区总医院,结 论NSAID是FAP和HNPCC腺瘤干预性治疗,20,HNPCC和FAP腺瘤的预防性干预治疗课件,21,