阿尔兹海默病课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,阿尔茨海默病,阿尔茨海默病,痴呆的定义,脑功能障碍致获得性、持续性智能损害，并在记忆、认知（概括、计算、判断等）、语言、视空间功能和人格,5,项心理活动中，有记忆和认知功能障碍及另外,3,项中,1,项受损，足以影响其社会和生活功能者。,痴呆的定义 脑功能障碍致获得性、持续性智能损害，并在记,阿尔茨海默,Alois Alzheimer,德国巴伐利亚洲,精神科医师和神,经解剖学家,1907,年报道,1,例,51,岁女性患者，进行性记忆和语言能力丧失及识别能力障碍，病情逐渐恶化、,4,年半后死亡，病解发现脑萎缩、老年斑和神经原纤维改变。,Alzheimers original,patient: Auguste D.,阿尔茨海默Alois Alzheimer德国巴伐利亚洲190,按发病年龄：,早老性痴呆,(,发病,65,岁,),按有无家族发病：,散发性,AD(sporadic AD, SAD),家族性,AD(familiar AD, FAD),分 类,分 类,脑萎缩,老年斑（,Senile plaques,，,SP,）,神经原纤维缠结（,Neurofibrillary,tangles,，,NFT,）,胆碱能神经元丢失,颗粒空泡变性,神经病理,脑萎缩 神经病理,脑组织萎缩，脑重量减轻，脑回变薄、脑沟变宽、变深，脑室扩大。,AD,正常,脑组织萎缩，脑重量减轻，脑回变薄、脑沟变宽、变深，脑室扩大。,老年斑,神经原纤维缠结,老年斑 神经原纤维缠结,流行病学,1.,老年人最常见的神经,变性疾病。,2.,发病率随年龄增高，,65,岁患病率约为,5%,，,85,岁为,20%,，,患病率女：男为,1.5-,3,倍。,65-69 70-74 75-79 80-84 85-89 90-94 95-99,年龄,(,年,),Data from Ritchie and Kildea, 1995,流行病学1.老年人最常见的神经65-69 70-7,病因及发病机制,遗传因素,细胞骨架改变,氧化应激,细胞凋亡,炎性,/,免疫反应,雌激素,其他,病因及发病机制遗传因素,遗传因素,淀粉样前体蛋白,(,amyloid precursor protein,，,APP,),基因：,21,号染色体,早老素,1(,presenilin l,，,PS1),基因：,14,号染色体,早老素,2(,presenilin 2,，,PS2),基因：,1,号染色体,载脂蛋白,E(ApoE),基因：,19,号染色体,前三者与早发,FAD,有关，,后者与晚发,FAD,及,SAD,有关。,遗传因素淀粉样前体蛋白(amyloid precursor,高血压、糖尿病、高脂血症、高同型半胱氨酸；,房颤、脑外伤、慢病毒感染、麻醉；,文化程度低、独居；,吸烟、重金属（铝、铁、锌、硒、锰等）接触史。,其他因素,高血压、糖尿病、高脂血症、高同型半胱氨酸；其他因素,胆碱能系统：脑内隔区、,Meynert,基底核等部位,的胆碱能神经元明显减少。,大脑皮质及海马胆碱乙酰转移酶,(ChAT),、,乙酰胆碱酯酶,(AChE),活性降低。,ACh,水平降低，且降低程度与痴呆严重正相关。,神经生化与临床表现,胆碱能系统：脑内隔区、Meynert基底核等部位 神,胆碱能神经元不足,进行性胆碱能神经元丢失,Ach,进行性减弱,ADL,受损,行为认知障碍,海马,皮层,N. basalis Meynert,Bartus et al., 1982; Cummings and Back, 1998, Perry et al., 1978,胆碱能神经元不足海马 皮层N. basalis Meyne,“,A,”ADL(activity of daily living),反映患者社会生活能力下降程度。,“,B,”behavior(,行为异常,),神经症状和体征,精神病性症状,“,C,”cognition(,认知功能障碍,),临床表现, “A”ADL(activity of daily li,记忆障碍,早期近事记忆下降为主：刚发生的事不能记忆、熟悉的人名记不起来、时常忘记物品放置何处；,疾病后期远事记忆受累及，日常生活受到影响。,记忆障碍早期近事记忆下降为主：刚发生的事不能记忆、熟悉的人名,认知障碍,学习新知识困难，工作主动性下降，承担新任务无法胜任，随时间而加重；,计算力障碍：算错账、付错钱、后最简单计算也不能；,失用：原先熟悉掌握的技能丧失，甚至不会拿勺和筷子；,失认：不认识镜中的自己，和镜中的自己对话，不认识亲人和熟悉的朋友。,认知障碍学习新知识困难，工作主动性下降，承担新任务无法胜任，,视空间障碍：穿衣困难、外出迷路、不能画最简单几何图形；,说话词汇减少，找词困难，交谈能力减退，命名障碍，出现错语症，阅读理解受损。,视空间和语言障碍,视空间障碍：穿衣困难、外出迷路、不能画最简单几何图形；视空间,认知测试画钟试验,2:45,正常,中度认知功能障碍,轻度认知功能障碍,重度认知功能障碍,认知测试画钟试验2:45正常中度认知功能障碍轻度认知功能,精神障碍,异常敏感多疑、易激惹、易伤感、焦虑、抑郁；,终日忙碌、重复无意义的动作，无目的徘徊，半夜起床活动或吵闹不休等；,终日无所事事，寡言少动；,有的忽略进食或贪食等。,精神障碍异常敏感多疑、易激惹、易伤感、焦虑、抑郁；,辅助检查,1,神经心理学：简易智能状态检测量表（,MMSE,）,2,神经影像学：,MRI,和,PET,3,神经电生理：,4,其他检查：脑脊液（,CSF,）常规检查多正常；,ELISA,检测,CSF,中的,tau,蛋白升高、,A,42,降低。,辅助检查1神经心理学：简易智能状态检测量表（MMSE）,正常,AD,影像学检测,MRI,正常AD影像学检测MRI,11,CSB-13 PET,B: 74,岁,AD,患者,10 mCi ,11,CSB-13; 0-2 hr.,A: 68,岁健康女性,;,10 mCi of ,11,CSB13; 0-2 hr;,Wilson, Verhoeff and Houle,University of Toronto,A,B,11CSB-13 PET B: 74 岁 AD 患者A:,诊断标准,一、很可能的,AD,痴呆,1,、核心临床标准：符合痴呆诊断标准、缓慢、起病隐袭、遗忘综合征（学习近记忆下降，伴,1,个或,1,个以上其他认知损害）或非遗忘综合征（语言、视空间或执行能力三者之一伴,1,个或,1,个以上认知损害）。,2,、排除标准：伴卒中史或严重白质病变、路易体痴呆、额颞叶痴呆、原发性进行性失语、其他代谢感染等疾病。,3,、支持标准：神经心理测验等发现进行性认知下降、有致病基因突变证据（,APP,、,PS1,、,PS2,）。,诊断标准一、很可能的AD痴呆,鉴别诊断,1.,轻度认知障碍（,MCI,）：一般仅有记忆力障碍，无其他认知功能障碍；,2.,抑郁症：表现抑郁心境，对各种事情缺乏兴趣，睡眠障碍，易疲劳或无力；,3.,其他疾病导致痴呆：路易体痴呆、额颞痴呆、感染性痴呆、代谢性、中毒性脑病、正常颅压脑积水。,鉴别诊断1.轻度认知障碍（MCI）：一般仅有记忆力障碍，无其,血管性痴呆,1.,定义：,脑血管疾病所致的智能及认知功能障碍临床综合征。,2.,诊断标准：,痴呆多伴有脑血管事件突然发生，表现为认知功能障碍和抑郁等情绪改变；,病情呈阶段式加重；,局灶性神经功能缺损的定位体征；,CT,或,MRI,检查证实存在多发性脑缺血病变。,血管性痴呆1.定义：脑血管疾病所致的智能及认知功能障碍临床,药物治疗,胆碱酯酶抑制剂,兴奋性氨基酸抑制剂：美金刚,脑血循环改善剂,脑能量代谢激活剂,钙离子拮抗剂,神经营养因子,抗氧化剂,非甾体类抗炎药,雌激素,他汀类药物,-,淀粉样蛋白疫苗,中医药如,银杏提取物,药物治疗胆碱酯酶抑制剂,胆碱酯酶抑制剂,他克林,(tacrine),安理申(,aricept),艾斯能,(exelon),加兰他敏,(galantamine),石衫碱甲,(huperzine A),胆碱酯酶抑制剂他克林(tacrine),脑血流减少和代谢降低是,AD,的病理生理改变。,吡咯烷酮衍生物（如吡拉西坦、茴拉西坦等）,麦角碱类（如尼麦角林）,银杏叶提取物制剂（金纳多、达纳康等）,钙离子拮抗剂 （尼莫地平等）,改善脑循环和脑代谢,脑血流减少和代谢降低是AD的病理生理改变。改善脑循环和脑代谢,抗氧化剂：维生素,E,、丙炔苯丙胺和拉扎贝胺,兴奋性氨基酸受体拮抗剂：美金刚,神经生长因子（,NGF,）,雌激素替代疗法,非甾体类抗炎药,疫苗免疫可能是,AD,治疗的发展方向,神经保护性治疗, 抗氧化剂：维生素E、丙炔苯丙胺和拉扎贝胺 兴奋性氨基酸,预 后,AD,病程通常持续,4-10,年或以上；,常死于肺部感染、褥疮等并发症。,预 后AD病程通常持续4-10年或以上；,谢 谢！,谢 谢！,