抗结核抗恶性肿瘤药物课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,抗结核抗恶性肿瘤药物,抗结核抗恶性肿瘤药物,1,结核病与麻风病都是由,分支杆菌,引起的慢性传染性疾病，其治疗较一般细菌感染困难，需长期服药治疗。因为：,这类细菌生长繁殖十分缓慢，不易感受药物。,大部分杆菌存在于细胞内,感染病灶复杂,菌体组成与其他细菌有很大不同，脂质成分高。,结核病与麻风病都是由分支杆菌引起的慢性传染性疾病,2,抗结核病药,爱滋病传播促进了结核病在全球的回升,结核杆菌的多药抗药性,治疗延误或者不完全,近年结核病有复发之势。原因为,:,常用抗结核药的临床分类,一线抗结核药,：异烟肼、利福平、利福定、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等。,二线抗结核药：对氨水杨酸、乙硫异烟肼、卷曲霉素、环丝氨酸等。,抗结核病药 爱滋病传播促进了结核病在全球的回升近年结核病有复,3,常用抗结核病药,异烟肼,（雷米封, Isoniazid, Rimifon, INH,）,利福平（半合成抗生素）,Rifampin,乙胺丁醇,Ethambutol,人工合成抗结核药物,链霉素,Streptomycin,对氨基水杨酸,Para-aminosalicylic acid (PAS),常用抗结核病药 异烟肼（雷米封, Isoniazid, Ri,4,异烟肼（雷米封, Isoniazid, Rimifon, INH,）,特点,疗效高,毒性小,抗结核药首选,口服方便,人工合成，价廉,抗菌作用,抗结核杆菌作用强大，兼有抑菌与杀菌活性,对繁殖期结核杆菌作用更明显,对其它细菌无作用,异烟肼（雷米封, Isoniazid, Rimifon, I,5,作用机制,抑制结核杆菌,DNA,的合成发挥抗菌作用,抑制分支菌酸的生物合成（分支菌酸为分支杆菌独有）,与对其敏感的分枝杆菌菌株中的一种酶结合，引起结核杆菌代谢紊乱而死亡,耐药性,易产生耐药性，停药后多可恢复,作用机制,6,体内过程,易自胃肠道吸收（快而完全）,穿透力强,，吸收后分布至全身各组织,易进入细胞内,易透过,BBB,能渗入干酪样病灶、肺空洞病灶、淋巴结、浆膜腔、胸水。,大部分在肝内乙酰化代谢灭活。,人体代谢个体差异较大,乙酰化速度受遗传基因控制,快代谢型,易致肝损伤,慢代谢型,体内过程,7,不良反应,神经系统症状,CNS,症状,周围神经炎,原因：与,VitB,6,缺乏有关。,INH,使,VitB,6,缺乏，引起,-,氨基丁酸减少，致中枢兴奋。,肝脏损害,机制尚不清楚,血液系统,不良反应,8,临床应用,抗结核,首选药,适合于各型结核,对于干酪性肺结核、空洞型肺结核也有效,对粟粒性结核和结核性脑膜炎应加大剂量，必要时可,iv.,临床应用,9,利福平（半合成抗生素）,Rifampin,抗菌作用,作用强：疗效与,INH,相似而强于链霉素,抗菌谱广,对麻风杆菌亦有明显作用,对多种,G,+,和,G,-,菌有强大抑制作用,高浓度对衣原体和某些病毒也有作用,机制 ：特异,抑制细菌的依赖,DNA,的,RNA,多聚酶，从而抑制,mRNA,的合成,。对人体细胞内的,RNA,多聚酶无影响,。,细胞,内外,杀菌剂,利福平（半合成抗生素）Rifampin 抗菌作用,10,耐药性,迅速产生耐药性，需与其他药物合用,。,体内过程,口服易吸收,主要经胆汁排泄，伴有明显的肝肠循环,肝内代谢，药酶诱导剂,分布广泛：在脑脊液中能达到有效浓度，可渗入巨噬细胞内,耐药性,11,应用,各型结核,麻风,耐药金葡菌严重感染,严重肠道感染,局部用药：沙眼、急性结膜炎,应用,12,不良反应,胃肠道反应：常见,肝损害：黄疸，肝肿大。,流感综合征,：大剂量间隔使用时可诱发发热、寒战、头痛、肌肉酸痛等类似感冒的症状,其他：皮疹、药热,不良反应,13,乙胺丁醇,(Ethambutol),人工合成抗结核药物,对结核杆菌有杀灭作用，强度与链霉素相似,耐药性缓慢 ， 对耐,INH,和链霉素的结核杆菌有效。,毒性低 最严重的毒性反应为,球后视神经炎,。,使用于各型结核病人。,乙胺丁醇 (Ethambutol)人工合成抗结核药物,14,链霉素,Streptomycin,第一个有效的抗结核药,体内仅有抑菌作用,与,INH,比较有下列不同点,：,作用不及,INH,穿透能力,差,不易进入细胞内，对胞内结核杆菌作用差,对巨噬细胞内结核杆菌无效,不易透过,BBB,，对结核性脑膜炎效差,不易透入纤维化、干酪化及后壁空洞病灶,链霉素 Streptomycin 第一个有效的抗结核药,15,口服不吸收，需注射给药,长期应用耳毒症发生率高,单用易产生耐药性。,口服不吸收，需注射给药,16,对氨基水杨酸,Para-aminosalicylic acid (PAS),作用弱，仅有抑菌作用,毒性小，可大剂量使用,耐药性产生慢，能延缓其他抗结核药的耐药性。,口服易吸收,肝内乙酰化，乙酰化代谢物无活性,第二线抗结核药，不作首选药，主要与,INH,等合用，增效及延缓抗药性。,对氨基水杨酸 作用弱，仅有抑菌作用,17,结核病化疗的基本原则,规律用药,足量用药,长期用药,联合用药,早期用药,结核病化疗的基本原则,18,氨苯砜,Dapsone,苯丙砜,Phenprofon,对麻风杆菌具有较强的抑制作用，对各型麻风病有效,作用原理与磺胺类药物相似,毒性大，不适合作为一般抗菌药使用,疗程长 （,3-5,年，甚至终身治疗）,抗麻风病药,麻风比结核更难根治，疗程更长,砜类,Sulfones,氨苯砜 Dapsone抗麻风病药 麻风比结核更难根治，疗程,19,不良反应多见：,溶血性贫血和发绀,高铁血红蛋白血症,周围神经病变,砜综合症（,Sulfone Syndrome,）,不良反应多见：,20,40.2.2,其他抗麻风病药,麻风宁,毒性低,疗效好,易耐受,不易蓄积,利福平,显效快,毒性较小,40.2.2 其他抗麻风病药 麻风宁,21,大纲,1.,异烟肼（,1,）临床应用（,2,）不良反应,2.,利福平（,1,）临床应用（,2,）不良反应及药物相互作用,3.,乙胺丁醇,1,）药理作用（,2,）临床应用,4.,抗结核药物应用原则,大纲1.异烟肼（1）临床应用（2）不良反应,22,抗恶性肿瘤药物,抗恶性肿瘤药物,23,概述,恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病。治疗恶性肿瘤的三大主要手段包括：外科手术、放射治疗和化学治疗,目前临床常用的抗恶性肿瘤药绝大部分属于针对肿瘤细胞直接杀伤的细胞毒类药物,概述恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病。治疗恶性肿瘤,24,抗恶性肿瘤药的分类,1.,根据药物化学结构和来源,烷化剂,氮芥类，乙烯亚胺类,抗代谢药,叶酸、嘧啶、嘌呤类似物,抗肿瘤抗生素,蒽环类抗生素，丝裂霉素,抗肿瘤植物药,长春碱类，喜树碱类，紫杉醇类,激素,肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素,杂类,铂类配合物和酶,抗恶性肿瘤药的分类1.根据药物化学结构和来源,25,抗恶性肿瘤药的分类,2.,根据抗肿瘤作用的生化机制,干扰核酸生物合成的药物,直接影响,DNA,结构与功能的药物,干扰转录过程和阻止,RNA,合成的药物,干扰蛋白质合成与功能的药物,影响激素平衡的药物,其他,抗恶性肿瘤药的分类2. 根据抗肿瘤作用的生化机制,26,抗恶性肿瘤药的分类,3.,根据药物作用的周期或时相特异性,细胞周期非特异性药物（,CCNSA,） 烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等,细胞周期特异性药物（,CCSA,） 抗代谢药物，长春碱类药物,抗恶性肿瘤药的分类3. 根据药物作用的周期或时相特异性,27,抗恶性肿瘤药的药理作用机制,抗肿瘤作用的细胞生物学机制,几乎所有的肿瘤细胞都具有一个共同的特点，即,与细胞增殖有关的基因被开启或激活,，而,与细胞分化的基因被关闭或抑制,，从而使肿瘤细胞表现为不受机体约束的无限增殖状态。从细胞生物学角度，诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或者导致肿瘤细胞死亡的药物均可发挥抗肿瘤作用,抗恶性肿瘤药的药理作用机制抗肿瘤作用的细胞生物学机制,28,生长比率（,GF,）,：肿瘤增殖细胞群与全部肿瘤细胞群之比,细胞周期,：肿瘤细胞从依次分裂结束到下一次分裂结束的时间,G,1,期：,DNA,合成前期,S,期：,DNA,合成期,G,2,期：,DNA,合成后期,M,期：,有丝分裂期,生长比率（GF）：肿瘤增殖细胞群与全部肿瘤细胞群之比,29,G,1,/S,期，,S/G,2,期，,G,2,/M,期交界存在控制点。细胞周期的运行和按序完成细胞周期生化事件受控于精密的,细胞周期调控机制,。抗恶性肿瘤药,通过影响细胞周期的生化事件,或,细胞周期调控,从而对不同周期或时相的肿瘤细胞产生细胞毒作用并延缓细胞周期的时相过渡,G1/S期，S/G2期，G2/M期交界存在控制点。细胞,30,细胞周期特异性药物,烷化剂,抗癌抗,生素,G,1,期,DNA,合成前期,S,期,DAN,合成期,G2,期,DNA,合,成后期,M,期,死亡,静止期（,G,0,期）,长春碱类,抗代谢药,细,胞,周,期,特,异,性,药,物,非,细胞周期特异性药物烷化剂 G1期 S期G2期,31,2.,抗肿瘤作用的生化机制,干扰核酸生物合成的药物：,甲氨蝶呤,直接影响,DNA,结构与功能的药物：,氮芥,干扰转录过程和阻止,RNA,合成的药物：,放线菌素,D,干扰蛋白质合成与功能的药物：,长春碱类,影响激素平衡的药物,2. 抗肿瘤作用的生化机制,32,核苷酸,核苷酸,脱氧核苷酸,DNA,RNA,蛋白质,酶等,微管,嘌呤合成,嘧啶合成,长春碱类,阿糖胞苷,甲氨蝶呤,6-,巯嘌呤,氟尿嘧啶,博来霉素,烷化剂、顺铂、丝裂霉素,放线菌素,D,博来霉素,烷化剂、顺铂、丝裂霉素,三尖杉酯碱,L-,天东酰胺酶,核苷酸核苷酸脱氧核苷酸DNARNA蛋白质酶等微管嘌呤合成嘧啶,33,常用抗恶性肿瘤药,影响核酸生物合成的药物,二氢叶酸还原酶抑制药,甲氨蝶呤,胸苷酸合成酶抑制药,氟尿嘧啶,嘌呤核苷酸互变抑制药,巯嘌呤,核苷酸还原酶抑制药,羟基脲,DNA,聚合酶抑制药,阿糖胞苷,常用抗恶性肿瘤药影响核酸生物合成的药物,34,嘧啶前体,尿苷酸,脱氧,尿苷酸,（,dUMP,）,胞苷酸,脱氧,胸苷酸,（,dTMP,）,脱氧,胞苷酸,（,dCMP,）,脱氧,腺苷酸,（,dAMP,）,脱氧,鸟苷酸,（,dGMP,）,dTMP,合成酶,嘌呤前体,腺苷酸,鸟苷酸,肌苷酸,5,10,甲撑四氢叶酸,二氢叶酸,四氢叶酸,四氢叶酸,甲酰四氢叶酸,救援剂,HU,5-FU,6-MP,DNA,ARA-C,MTX,嘧啶前体尿苷酸脱氧胞苷酸脱氧脱氧脱氧脱氧dTMP合成酶嘌呤前,35,二氢叶酸还原酶抑制药,甲氨蝶呤（,MTX,）,与叶酸结构相似，为抗叶酸药,药理作用,MTX,对二氢叶酸还原酶有强大而持久的抑 制作用,临床应用,治疗儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌,不良反应,胃粘膜损害和骨髓抑制,二氢叶酸还原酶抑制药 甲氨蝶呤（MTX）,36,胸苷酸合成酶抑制药,氟尿嘧啶（,5-FU,）,是尿嘧啶,5,位上的氢被氟取代的衍生物,胸苷酸合成酶抑制药 氟尿嘧啶（5-FU）,37,5-,氟尿嘧啶,药理作用,5-FU,在细胞内转变为,5-,氟尿嘧啶脱氧核苷酸（,5F-dUMP,），而抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸（,dUMP,）甲基化转变为脱氧胸苷酸（,dTMP,），而影响,DNA,的合成。,转变为,5-,尿嘧啶核苷，以伪代谢产物形式掺入,RNA,中干扰蛋白质的合成,5-氟尿嘧啶药理作用,38,5-,氟尿嘧啶,体内过程,口服吸收不规则，需采用静脉给药,吸收后分布于全身体液，肝和肿瘤组织中浓度较高,肝代谢,肺和尿排泄,5-氟尿嘧啶体内过程,39,5-,氟尿嘧啶,临床应用,对消化系统癌（食管癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、肝癌）和乳腺癌疗效好,不良反应,骨髓和消化道毒性,5-氟尿嘧啶临床应用,40,嘌呤核苷酸互变抑制药,巯嘌呤（,6-MP,）,是腺嘌呤,6,位上的,-NH,2,被,-SH,所取代的衍生物,嘌呤核苷酸互变抑制药巯嘌呤（6-MP）,41,巯嘌呤,药理作用,先经酶的催化变成硫代肌苷酸（,TIMP,）后，阻止肌苷酸转变为腺核苷酸及鸟核苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍核酸合成，,对,S,期细胞作用最为显著,，对,G,1,期有延缓作用,巯嘌呤药理作用,42,巯嘌呤,临床应用,起效慢，主要作用于儿童急性淋巴细胞白血病的维持治疗，大剂量对绒毛膜上皮癌有较好疗效,不良反应,骨髓抑制和消化道粘膜损害,巯嘌呤临床应用,43,核苷酸还原酶抑制药,羟基脲,hydroxycarbamide,hydroxyurea,HU,H2N-CO-NHOH,核苷酸还原酶抑制药羟基脲,44,羟基脲,药理作用,能抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，从而抑制,DNA,的合成。它能选择性地作用于,S,期细胞,临床应用,对慢性粒细胞白血病有确效，对转移性黑色素瘤也有暂时缓解作用。用药后可使瘤细胞集中于,G1,期，故常作为同步化药物以提高肿瘤对化疗或放疗的敏感性。,羟基脲 药理作用,45,DNA,聚合酶抑制药,阿糖胞苷,DNA聚合酶抑制药阿糖胞苷,46,阿糖胞苷（,cytarabine, AraC,）,药理作用,在体内经脱氧胞苷激酶催化成二或三磷酸胞苷，进而抑制,DNA,多聚酶的活性而影响,DNA,合成；也可掺入,DNA,中干扰其复制，使细胞死亡。,S,期细胞对之最敏感，属周期特异性药物,阿糖胞苷（cytarabine, AraC） 药理作用,47,阿糖胞苷（,cytarabine, AraC,）,临床应用,治疗成人急性粒细胞或单核细胞白血病的有效药物。对实体瘤单独应用疗效不满意。,阿糖胞苷（cytarabine, AraC）临床应用,48,常用抗恶性肿瘤药物,2.,直接破坏,DNA,并阻止其复制的药物,烷化剂,与,DNA,结合的金属化合物,抗生素类,常用抗恶性肿瘤药物 2.直接破坏DNA并阻止其复制的药物,49,烷化剂,烷化剂（,alkylating agents,）又称烃化剂，是一类化学性质很活泼的化合物。它们具有活泼的烷化基团，能与细胞中,DNA,或蛋白质中的氨基、羟基和磷酸基等起作用，常可形成交叉联结或引起脱嘌呤作用，使,DNA,链断裂，在下一次复制时，又可使核碱酸对错码，造成,DNA,结构和功能的损害，重者可致细胞死亡,烷化剂 烷化剂（alkylating agents）又称烃化,50,氮 芥,是第一个用于抗恶性肿瘤的化疗药物,氮 芥 是第一个用于抗恶性肿瘤的化疗药物,51,氮 芥,选择性低，局部刺激性强，必须静脉注射。作用迅速而短暂（数分钟），但对骨髓等抑制的后果却较久。,何杰金氏病和非何杰金氏病,氮 芥选择性低，局部刺激性强，必须静脉注射。作用迅速而短暂（,52,环磷酰胺,环磷酰胺,（,cyclophosphamide,endoxan,cytoxan,CTX,）为氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物,环磷酰胺 环磷酰胺（cyclophosphamide,end,53,抗结核抗恶性肿瘤药物课件,54,环磷酰胺,药理作用,环磷酰胺在体外无活性，在体内经肝细胞色素,P-450,氧化、裂环生成中间产物醛磷酰胺（,aldophosphamide,）,它在肿瘤细胞内，分解出有强效的磷酰胺氮芥（,phosphamide mustard,）,才与,DNA,发生烷化，形成交叉联结，抑制肿瘤细胞的生长繁殖,环磷酰胺药理作用,55,环磷酰胺,临床应用,环磷酰胺抗瘤谱较广，对恶性淋巴瘤疗效显著。对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、卵巢癌、乳腺癌等也有效,不良反应,骨髓抑制,中毒性膀胱炎,环磷酰胺临床应用,56,噻替派,噻替派（,thio-tepa,triethylene thiophosphoramide,TSPA,）结构中含三个乙撑亚胺基，能形成有活性的碳三离子与细胞内,DNA,的碱基结合，影响瘤细胞的分裂。,噻替派 噻替派（thio-tepa,triethylene,57,噻替派,临床应用,其选择性较高，抗瘤谱较广，主要用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌和恶性黑色素瘤等,不良反应,对骨髓有抑制作用，引起白细胞和血小板减少，但较氮芥轻,噻替派临床应用,58,与,DNA,结合的金属化合物,顺铂,卡铂,与DNA结合的金属化合物顺铂,59,顺铂,顺铂（顺氯氨铂，,cisplatin,DDP,）,先将所含之氯解离，然后与,DNA,上的核碱鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成,DNA,单链内两点的交叉联结，也可能形成双链间的交叉联结，从而破坏,DNA,的结构和功能。对,RNA,和蛋白质合成的抑制作用较弱。属周期非特异性药物。,顺铂抗瘤谱广,，,对非精原细胞性睾丸瘤最有效,顺铂顺铂（顺氯氨铂，cisplatin,DDP）,60,抗生素类,丝裂霉素,C,博来霉素,抗生素类丝裂霉素C,61,丝裂霉素,C,药理作用,丝裂霉素,C,（,mitomycin C,MMC,）化学结构中有乙撑亚胺及氨甲酰酯基团，具有烷化作用。能与,DNA,的双链交叉联结。可抑制,DNA,复制，也能使部分,DNA,断裂。属周期非特异性药物。,临床应用,抗瘤谱广，可用于胃、肺、乳癌、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等,不良反应,骨髓抑制,丝裂霉素C 药理作用,62,博来霉素,博来霉素（争光霉素，,bleomycin,BLM,）为多种糖肽抗生素的混合物,药理作用,能与铜或铁离子络合，使氧分子转成氧自由基，从而使,DNA,单链断裂，阻止,DNA,复制，干扰细胞分裂繁殖。属周期非特异性药物，作用于,G2,及,M,期，并延缓,S/G2,边界期及,G2,期时间,博来霉素 博来霉素（争光霉素，bleomycin,BLM）为,63,博来霉素,临床应用,主要用于鳞状上皮癌（头、颈、口腔、食管、阴茎、外阴、宫颈等）。与,DDP,及,VLB,合用治疗睾丸癌，可达根治效果。也用于淋巴瘤的联合治疗。,不良反应,对骨髓和免疫的抑制及胃肠道反应均不严重；约有,1/3,患者用药后可有发热、脱发等。少数患者可有皮肤色素沉着。最严重是肺纤维化，与剂量有关,博来霉素临床应用,64,拓扑异构酶抑制剂,喜树碱,羟喜树碱,拓扑特肯、依林特肯,特异性抑制拓扑异构酶,I,活性，从而干扰,DNA,结构和功能,细胞周期非特异药物,对胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎,不良反应较大，泌尿道刺激症状、消化道反应、骨髓抑制,拓扑异构酶抑制剂喜树碱,65,常用抗肿瘤药物,3.,干扰转录过程阻止,RNA,合成的药物,放线菌素,D,多柔比星,常用抗肿瘤药物3.干扰转录过程阻止RNA合成的药物,66,放线菌素,D,放线菌素,D,（,dactinomycin,DACT,）是多肽抗生素，国产品称更生霉素,药理作用,能嵌入到,DNA,双螺旋链中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶（,G-C,）碱基对之间，与,DNA,结合成复合体，阻碍,RNA,多聚酶,的功能，阻止,RNA,特别是,mRNA,的合成，从而妨碍蛋白质合成而抑制肿瘤细胞生长。属周期非特异性药物，但对,G1,期作用较强，且可阻止,G1,向,S,期的转变。,放线菌素D 放线菌素D（dactinomycin,DACT）,67,多柔比星（阿霉素）,多柔比星（,doxorubicin,adriamycin,ADM,）能嵌入,DNA,碱基对之间，阻止转录过程，抑制,RNA,合成，也阻止,DNA,复制。属周期非特异性药物。,临床抗瘤谱广，疗效高，可用于多种联合化疗。如非何杰金淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤类。,不良反应有骨髓抑制及口腔炎，尤应注意其心脏毒性,多柔比星（阿霉素） 多柔比星（doxorubicin,adr,68,常用抗肿瘤药物,4.,抑制蛋白质合成与功能的药物,微管蛋白活性抑制药：长春碱类,干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉酯碱,影响氨基酸供应的药物：,L-,门冬酰胺酶,常用抗肿瘤药物4.抑制蛋白质合成与功能的药物,69,长春碱类,主要有长春碱（,vinblastin,VLB,）及长春新碱（,vincristin,VCR,）,它们为夹竹桃科长春花（,Vinca rosea L.,）植物所含的生物碱。,长春碱类 主要有长春碱（vinblastin,VLB）及长春,70,长春碱类,药理作用,可使细胞有丝分裂停止于中期。对有丝分裂的抑制作用，,VLB,较,VCR,强，但后者的作用不可逆。作用机制在于药物与纺锤丝微管蛋白结合，使其变性，从而影响微管装配和纺锤丝的形成。是作用于,M,期的药。,长春碱类药理作用,71,长春碱类,临床应用,VLB,主要用于急性白血病、何杰金病及绒毛膜上皮癌。,VCR,对小儿急性淋巴细胞白血病疗效较好，起效较快，常与强的松合用作诱导缓解药。对淋巴瘤类也有效，并常与其他类型抗癌药合用于多种癌瘤的治疗,长春碱类临床应用,72,长春碱类,不良反应,VLB,可引起骨髓抑制、白细胞及血小板减少。也有脱发、恶心等。偶有外周神经症状。静脉注射因刺激导致血栓性静脉炎。,VCR,对骨髓抑制不明显，主要引起神经症状，表现为指、趾麻木、腱反射迟钝或消失、外周神经炎等。,长春碱类不良反应,73,高三尖杉酯碱,高三尖杉酯碱（,Homoharringtonine,）从三尖杉属植物的枝、叶和树皮中提取而得。,其作用机制是抑制蛋白质合成的起步阶段，并使核蛋白体分解，释出新生肽链，但对,mRNA,或,tRNA,与核蛋白体的结合并无阻抑作用,对急性粒细胞白血病疗效较好，对急性单核细胞白血病也有效,高三尖杉酯碱 高三尖杉酯碱（Homoharringtonin,74,常用抗肿瘤药物,5.,调节体内激素平衡的药,肾上腺皮质激素,雌激素,雄激素,常用抗肿瘤药物5. 调节体内激素平衡的药,75,肾上腺皮质激素,能抑制淋巴组织，使淋巴细胞溶解。对急性淋巴细胞白血病及恶性淋巴瘤的疗效较好，效快但短暂，且易产生耐药性。对慢性淋巴细胞白血病除减低淋巴细胞数目外，还可缓解伴发的自身免疫性贫血。对其他癌无效，且可能因抑制免疫功能而助长癌瘤扩展。仅在癌瘤引起发热不退、毒血症状明显时可少量短期应用以改善症状（应合用抗癌药及抗菌药）。常用的有泼尼松、泼尼松龙、氟美松等。,肾上腺皮质激素 能抑制淋巴组织，使淋巴细胞溶解。对急性淋巴细,76,雌激素,用于前列腺瘤治疗，因可抑制下丘脑及垂体，减低促间质细胞激素的分泌，从而减少睾丸间质细胞分泌睾丸酮；减少肾上腺皮质分泌雄激素；还用于绝经,7,年以上的乳癌而有内脏或软组织转移者,雌激素 用于前列腺瘤治疗，因可抑制下丘脑及垂体，减低促间质,77,雄激素,对晚期乳癌，尤其是骨转移者效佳；可抑制促卵泡激素的分泌，在肿瘤细胞对抗乳腺促进激素（或催乳素）的促进作用，不利于乳癌生长,雄激素 对晚期乳癌，尤其是骨转移者效佳；可抑制促卵泡激素的分,78,核苷酸,核苷酸,脱氧核苷酸,DNA,RNA,蛋白质,酶等,微管,嘌呤合成,嘧啶合成,长春碱类,阿糖胞苷,甲氨蝶呤,6-,巯嘌呤,氟尿嘧啶,博来霉素,烷化剂、顺铂、丝裂霉素,放线菌素,D,博来霉素,烷化剂、顺铂、丝裂霉素,三尖杉酯碱,L-,天东酰胺酶,核苷酸核苷酸脱氧核苷酸DNARNA蛋白质酶等微管嘌呤合成嘧啶,79,联合应用抗肿瘤药物的原则,从细胞增殖动力学考虑,从抗肿瘤药物的作用机制考虑,从药物的毒性考虑,从抗瘤谱考虑,给药方法,联合应用抗肿瘤药物的原则 从细胞增殖动力学考虑,80,根据细胞增殖动力学规律,招募作用：,设计细胞周期非特异性药物和细胞周期特异性药物的序惯应用方法，驱动更多,G,0,期细胞进入增殖周期，以增加肿瘤细胞杀灭数量,根据细胞增殖动力学规律招募作用：,81,根据细胞增殖动力学规律,增长缓慢的实体瘤，其,G,0,期细胞较多，一般先用周期非特异性药物，杀灭增殖期及部分,G,0,期细胞，使瘤体缩小而驱动,G,0,期细胞进入增殖周期。继用周期特异性药物杀死之,对生长比率高和肿瘤如急性白血病，则先用杀灭,S,期或,M,期的周期特异性药物，以后再用周期非特异性药物杀灭其它各期细胞。待,G,0,期细胞进入周期时，可重复上述疗程。,根据细胞增殖动力学规律 增长缓慢的实体瘤，其G0期细胞较多，,82,根据细胞增殖动力学规律,同步化作用,是一种特殊的序贯疗法，即先用细胞周期特异性药物，将肿瘤细胞阻滞于某周期，待药物作用消失后，肿瘤细胞即进入下一周期，再用作用于后一周期的药物，即可较多杀死肿瘤细胞而较少损伤正常细胞,根据细胞增殖动力学规律同步化作用,83,从抗肿瘤药物的作用机制考虑,不同作用机制的抗肿瘤药合用可能增强疗效，如甲氨蝶呤和巯嘌呤的合用,从抗肿瘤药物的作用机制考虑 不同作用机制的抗肿瘤药合用可能增,84,从药物的毒性考虑,多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，而泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用较少，可合用以降低毒性并提高疗效。,从药物的毒性考虑 多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，而泼尼松、长春新,85,从抗瘤谱考虑,胃肠道腺癌宜用氟尿嘧啶、噻替派、环磷酰胺、丝裂霉素等。鳞癌可用博来霉素、消卡芥、甲氨蝶呤等。肉瘤可用环磷酰胺、顺铂、阿霉素等,从抗瘤谱考虑 胃肠道腺癌宜用氟尿嘧啶、噻替派、环磷酰胺、丝裂,86,给药方法,一般均采用机体能耐受的最大剂量，特别是对病期较早、健康状况较好的肿瘤病人应用环磷酰胺、阿霉素、卡氮芥、甲氨蝶呤等时，大剂量间歇用药法往往较小剂量连续法的效果好。因为前者杀灭瘤细胞数更多；而且间歇用药也有利于造血系统等正常组织的修复，与补充，有利于提高机体的抗瘤能力及减少耐药性。,给药方法 一般均采用机体能耐受的最大剂量，特别是对病期较早、,87,抗肿瘤药物的毒性反应,共有的毒性反应,骨髓抑制：,最严重,消化道反应：,最常见,脱发：,抗肿瘤药物的毒性反应共有的毒性反应,88,Key points,1.,抗肿瘤药的分类,（,1,）干扰核酸合成,（,2,）破坏,DNA,结构与功能,（,3,）嵌入,DNA,干扰转录,RNA,（,4,）干扰蛋白质合成,2.,常用药物,甲氨蝶呤、巯嘌呤、羟基脲、环磷酰胺、氟尿嘧啶的临床应用,Key points1.抗肿瘤药的分类,89,谢谢观赏,谢谢观赏,90,