分枝杆菌属课件

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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,医 学 微 生 物 学,(,Medical Microbiology,),第一篇 细菌学,第,十三,章,分枝杆菌属,掌握:,结核分枝杆菌的生物学性状,卡介苗,致病性与免疫性。结核菌素试验的原理及意义,微生物学检查与特异性预防,了解:,分枝杆菌属的通性和种类,教学目标,思考:,为何不同的病菌引起不同疾病?,没有酶,也没有毒素的微生物能引起机体疾病吗?,郭霍,德国的细菌学家,对肺结核研究方面有重大的发现,曾获诺贝尔医学和生理学奖。,他最卓越的奉献是发现肺结核的致病因素-结核杆菌。之后又研究鼠疫,霍乱和昏睡病,这项发现,连同莱佛兰和罗斯关于疟疾的研究成果指出了控制疾病的新方法。与其向细菌本身发起正面攻击,倒不如向往来于人与人间携带病菌的昆虫媒介展开战斗。,概 述,分枝杆菌属是一类细长略弯曲的杆菌,因有分枝或出现丝状体而得名。,主要特性,种类多,引起人类疾病的主要有三种,不产生内、外毒素,所致感染多为慢性感染过程,长期迁延,并有破坏性的组织病变,胞壁中含有大量脂质,抗酸染色阳性,故称抗酸杆菌,抗酸染色法,(acid-fast stain),染色步骤:,5,石炭酸复红加温染色,再用,3,盐酸酒精脱色,然后用美蓝复染,人类结核病的病原,人是唯一宿主,可侵犯全身各组织器官,但以肺部感染最多见,引起慢性疾病,伴有肉芽肿,第一节 结核分枝杆菌,(,Mycobacterium tuberculosis,),我国主要有人型和牛型结核分枝杆菌,全球性卫生问题,结核病是一种古老的疾病。,中国医史中,结核病最早记载于?内经?并形容为“虚痨之症。,19世纪,结核病在欧洲和北美大肆流行,生活困顿的人群成了结核病的温床。而且是当时造成死亡的主要原因,被人们称为“巨大的白色瘟疫。,许多当年杰出人物罹患结核病:雪莱、席勒、勃朗宁、梭罗等。结核病的流行甚至影响了诗人和艺术家的思想。,自发现MTB以来,全球约有两亿人死于TB,且疫情开展日趋严重。,WHO已将TB作为重点控制的传染病之一,并于1995年起将每年的3月24日定为“世界防治结核病日,以提醒公众加深对TB的认识。,现有病例,累积感染,20亿,累积死亡,95,全球,开展中国家,新增病例,98,死亡人数,2000万,2亿,800万,300万,世界结核病防治现状,1995年,WHO将每年3月24日定为“世界防治结核病日,我国属于全球22个TB高负担国家之一,TB患病人数在世界各国中居于第2位。,我国TB流行具有“五多一高的特点:,感染人数多、现患病人多、死亡人数多、耐药人多、农村人多。,传染性肺TB患者疫情居高不下。,男性,30岁,以反复午后低热伴咳嗽、少痰、消瘦3个月为主诉求诊,体检:T 38.3,双肺未闻及明显干湿罗音。血白细胞计数 8.0*109/升,中性粒细胞70%、淋巴细胞30%,X片可见双上肺炎症性改变,其间可见空洞性病变。,问题:,1此病人最有可能患何疾病?依据?,2应做哪些微生物学检查来确定诊断?,3如何治疗?在治疗中应注意什么?,一形态与染色,细长略弯曲,常聚集成团,分枝生长,有荚膜,因胞壁含有特殊的脂质导致抗酸染色Ziehl-Neelsen阳性,一、生物学性状,二培养特性, 专性需氧菌,营养要求高, 生长缓慢。菌落:枯燥、坚硬、外表呈颗粒状、乳酪色或黄色,形似菜把戏。液体培养基:粗糙皱纹状菌膜生长。,三抵抗力,但对湿热、紫外线、乙醇、抗结核药敏感,抗枯燥;抗酸、碱:在3HCl、6H2SO4或4NaOH溶液中能耐受30 min;,四变异性,耐药性变异、形态、结构、菌落变异;,毒力变异-卡介苗Bacillus Calmette-Gurin,BCG:1908年Calmette和Gurin将有毒的牛分枝杆菌培养于含胆汁、甘油、马铃薯的培养基中,经230次传代,历时13年,获得减毒株而仍保持良好免疫原性,从而制成了卡介苗Bacillus Calmette-Gurin,BCG。,总结:馋、懒、丑、变,二、致病性,传染源,排菌,的空洞性肺结核患者,其他结核患者不是传染源,传播途径,呼吸道、消化道和破损的皮肤黏膜进入机体,所致疾病,肺内和肺外结核病, 以肺结核最为常见。,一致病物质,1.荚膜:粘附与侵入、保护,2.脂质:,磷脂-形成结核结节和干酪样坏死,索状因子-破坏细胞,引起肉芽肿,硫酸脑苷酯-保护菌体,一致病物质,1.荚膜:粘附与侵入、保护,2.脂质:,磷脂-形成结核结节和干酪样坏死,索状因子-破坏细胞,引起肉芽肿,硫酸脑苷酯-保护菌体,蜡质D,超敏反响,3.蛋白质:结核菌素,本身无毒但引起超敏反响,1.原发感染-多见于儿童,原发灶:,吞噬-生长繁殖-释出-再被吞噬,如此反复引起渗出性炎症病灶。,一所致疾病 肺部感染-两种类型,原发综合征:,原发灶内结核杆菌可经淋巴管扩散到肺门淋巴结,引起淋巴管炎和淋巴结肿大,,X,线胸片显示哑铃状阴影,。,转归:90原发灶大多可纤维化和钙化;,5感染者可开展成活动性结核; 极少数免疫力低下者可引起全身粟粒性结核或结核性脑膜炎。,2.原发后感染继发感染-多见于成年人,感染来源:,大多为内源性感染,极少由外源性感染所致。,继发感染的特点:病灶局限,一般不累及邻近的淋巴结,慢性肉芽肿性炎症,形成结核结节,易发生纤维化或干酪样坏死,假设液化那么形成空洞,成为开放性结核。病变常发生在肺尖部位。,骨结核,关节结核,淋巴结结核,三、免疫性与超敏反响,1.,免疫特征,有菌免疫或传染性免疫,抗结核免疫主要是细胞免疫,免疫与超敏反响的关系,在结核分枝杆菌感染时,细胞免疫与迟发型超敏反响同时存在,此可用郭霍现象Koch,s phenomenon说明:,在健康豚鼠皮下首次注射一定量结核分枝杆菌,10-14天后注射部位缓慢的出现溃疡,深而不易愈合,邻近淋巴结肿大,此时结核菌素测试为阴性;,相同剂量的结核分枝杆菌注入曾感染并已康复的豚鼠皮下,在1-2天内即迅速发生溃疡,但溃疡浅而易愈合,邻近淋巴结不肿大,结核菌素测试为阳性;,在康复的豚鼠皮下注射大量结核分枝杆菌,那么引起注射局部及全身严重的迟发型超敏反响,甚至导致动物死亡。,上述三种现象说明,首次感染出现的炎症反响偏重于病理过程,说明机体尚未建立起抗结核免疫力;,再次感染发生的炎症反响那么偏重于免疫预防,溃疡浅而易愈合,细菌不扩散,说明机体对结核分枝杆菌已具有一定的细胞免疫力,而溃疡迅速形成,那么说明在产生免疫的同时有迟发型超敏反响发生。,用过量的结核分枝杆菌进行再次感染,那么引起剧烈的迟发型超敏反响,说明迟发型超敏反响对机体不利的一面。,2.,结核菌素试验,概念:应用结核菌素测定机体对结核,分枝杆菌有无免疫力的一种型超敏反响,结核菌素试剂:,OT,和,PPD,方法:前臂掌侧皮内注射含,5,单位的,PPD 0.1ml,结果与意义:,阴性反响:无硬结或直径小于5mm,阳性反响:直径大于5mm,强阳性反响:直径大于15mm,应用:,诊断婴幼儿的结核病;,测定接种卡介苗后免疫效果;,在未接种卡介苗的人群作结核分枝杆菌感染的流行病学调查;,用于测定肿瘤患者的细胞免疫功能,标本:肺结核、肾或膀胱结核、肠结核、结核性脑膜炎取痰、尿、粪便、脑脊液,三、微生物学检查法,1、直接涂片或抗酸染色:咳痰直接涂片和浓缩集菌后涂片。,假设镜检到抗酸性杆菌,可能是,但通常应报告:查到抗酸性杆菌。,脑脊液、尿液可直接离心集菌,咳痰或粪便标本可先酸碱处理再离心集菌,2、别离培养:生长特点可作出鉴定,生长缓慢、菌落枯燥、颗粒、乳酪色、菜把戏,抗酸染色性强。,3、结核分枝杆菌核酸及抗体检测,PCR,ELISA,4、动物试验,豚鼠或地鼠,腹股沟皮下,四、防治原那么,预防:接种卡介苗,对象:婴儿是主要对象,出生、7y、12y,治疗:,早期、联合、足量、标准、全程用药,,尤以联合和标准用药为重要。,常用药物有:,异烟肼、利福平、链霉素、对氨水杨酸、乙胺丁醇、喹诺酮类等。,男性,30岁,以反复午后低热伴咳嗽、少痰、消瘦3个月为主诉求诊,体检:T 38.3,双肺未闻及明显干湿罗音。血白细胞计数 8.0*109/升,中性粒细胞70%、淋巴细胞30%,X片可见双上肺炎症性改变,其间可见空洞性病变。,问题:,1此病人最有可能患何疾病?依据?,2应做哪些微生物学检查来确定诊断?,3如何治疗?在治疗中应注意什么?,赵某,女,32岁,因发热、胸痛、咳嗽、血痰1周入院。近3个月来低热、午后体温增高、咳嗽,曾被诊断为“感冒“,用抗感冒药、先锋霉素等药物治疗,疗效欠佳。1周来体温增高、咳嗽加剧,痰中带血。半年来有明显厌食、消瘦,夜间盗汗。入院体检:T 38,消瘦。胸部X线见双肺纹理增粗,右肺尖有片状阴影。取痰液作细菌培养和抗酸检查均阳性,PPD试验强阳性。该病人家中有2岁小孩,病人家属询问小孩是否已被传染?,问题:,1)该患者最有可能患何疾病?由何病原体感染所致?,2)该病例的PPD试验的结果说明什么?,3)病人家里小孩怎样才能确定有无感染?怎样预防?,总 结,结核分枝杆菌的主要生物学特性、和引起的疾病?,结核菌素试验,思考题,1.,解释:,BCG,、结核菌素,2.,试述结核分枝杆菌的主要生物学特征。,3.,简述结核菌素试验原理、结果判断、意义及应用,下次课预习内容,第十四章 嗜血杆菌属,第一篇 细菌学,Thanks for Your Attention,
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