HPV感染治疗的临床管理路径主题讲座ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,*,*,一、流行病学,宫颈癌的发病位于妇女恶性肿瘤的第三位,全世界每年有,47,万新发病例，其中,85%,来自发展中国家,中国每年新发病例占全世界新发病例的,28%,，,90%,以上的宫颈癌是鳞状细胞癌,一、流行病学宫颈癌的发病位于妇女恶性肿瘤的第三位,1,一、流行病学,2008,年,10,月,6,日首先公布的诺贝尔生理学或医学奖上，德国人哈拉尔德,楚尔,豪森获诺贝尔奖。,人乳头瘤病毒与宫颈癌的关系的明确，使宫颈癌成为目前所有癌症中唯一病因明确、唯一可以早期预防和治疗、唯一可以彻底根除的癌症。,一、流行病学2008年10月6日首先公布的诺贝尔生理学或医学,2,二十一世纪宫颈癌防治的三大突破,病因学：确定,HPV,的感染是宫颈癌发生的必要条件（,HPV,阴性者几乎不发生宫颈癌,99%,）,检查方法：,TBS,系统,薄层液基细胞学和自动阅片系统,TCT,第二代杂交捕获,(HC),试验检测,HPV-DNA,如果合理运用以上筛查方法，可查出,98%,以上的病人,HPV,预防性疫苗,二十一世纪宫颈癌防治的三大突破病因学：确定HPV的感染是宫颈,3,我们的任务,三阶梯的筛查,:,一、细胞学,+,初筛,二、,阴道镜,助诊,三、,组织学,确诊,(,金标准,),包括,HPV,检测在内的筛查方法已经成为美国,ACP,、,ASCCP,、,ASCP,制定新宫颈癌筛查指南的一部分,HPV,我们的任务三阶梯的筛查:包括HPV检测在内的筛查方法已经成为,4,二,、,HPV,病毒学的基础知识,二、HPV 病毒学的基础知识,5,HPV,病毒学的基础知识,目前世界上已发现的,110,余种,HPV ,大约,35,种型别涉及生殖道感染，,约,20,种与肿瘤有关,。根据不同型别,HPV,与癌发生的危险性高低分为高危型和低危型,2,种。,危险性,型别,引起疾病,高危型,高危型,HPV16 ,18,31 ,33 ,35 ,39 ,45,51 ,52 ,56 ,58 ,59 ,68 ,73 ,82,等,高级别子宫颈上皮内瘤样变,(CIN ,、,),和宫颈癌,低危型,HPV6 ,11,40 ,42 ,43 ,44 ,54 ,61 ,70 ,72 ,81 ,cp6108,等,生殖道尤其是阴道下部及肛周皮肤的湿疣类病变和低度子宫颈上皮内瘤样变,(CIN ),HPV 病毒学的基础知识 目前世界上已发现的110,6,HPV,病毒的侵入、复制及释放,HPV病毒的侵入、复制及释放,7,HPV,感染对机体的影响,HPV,机体清除,隐匿性感染,感染性病变,肿瘤,HPV感染对机体的影响HPV机体清除隐匿性感染感染性病变肿瘤,8,HPV,病毒学特征,具有正常细胞永生化能力及高度种属特异性和特殊嗜上皮性，病毒,DNA,以整合形式存在于宿主细胞中,病毒,DNA,储存于具生发活性的基底细胞，呈隐性状态,HPV,仅限于在人上皮中具有一定分化程度的角质形成细胞内才能增殖,皮肤、粘膜的柱状上皮和鳞状上皮是,HPV,侵犯最敏感之处,HPV,不进入血液，不产生病毒血症,HPV病毒学特征具有正常细胞永生化能力及高度种属特异性和特殊,9,HPV,病毒学特征,嗜上皮性，高度的组织特异性,不在动物体内感染，,不能在体外培养,不进入血循环,定向传播，不游离,1,、,通过感染人皮肤,和黏膜表面的基底,上皮细胞,2,、在细胞的棘层,和角质层中复制,免疫逃逸行,一般不引起强烈的,免疫反应，不伴有,炎症,1,1,2,3,HPV病毒学特征1、通过感染人皮肤免疫逃逸行1123,10,HPV,是一种很常见的感染，高达,75%,的女性在其一生中可能感染,HPV,。,绝大多数的,HPV,感染是,“,一过性,”,的，病毒会在一年内自然清除,HPV,的感染过程,宫颈癌的发生需要高危型,HPV,持续感染,HPV,低危,HPV,高危,HPV,16.18,型,6.9,个月,6.3,个月,7.3,个月,HPV是一种很常见的感染，高达75%的女性在其一生中可能感染,11,HPV感染治疗的临床管理路径主题讲座ppt课件,12,HPV,感染的自然病程,HPV感染的自然病程,13,三、宫颈癌的筛查（,ACGO,指南）,三、宫颈癌的筛查（ACGO指南）,14,指南,的相关术语,细胞学分类：,采用,2001Bethesde,系统术语（,TBS,系统术语）,ASC,US,不能明确意义的非典型鳞状细胞,ASC,H,非典型鳞状细胞不能除外高级别鳞状上皮内病变,LSIL,低级别鳞状上皮内病变,HSIL,高,级别鳞状上皮内病变,组织学分类：,采用,2006,版,ASCCP,指南使用双层分类系统,CIN1,指,LSIL,CIN2,CIN3,CIN,（,2,、,3,）指,HSIL,指南的相关术语细胞学分类：组织学分类：,15,HPV,认识误区,HPV认识误区,16,宫颈癌筛查应在,21,岁开始不考虑是否开始性生活或其他行为相关危险因素，,小于,21,岁的女性不做筛查（见表,1,）（,7,）。不考虑开始性生活时间,建议,21,岁开始筛查的建议，因为,21,岁之间年龄组的女性很少发生癌，,宫颈癌筛查应在21岁开始不考虑是否开始性生活或其他行为相关危,17,小于,21,岁的女性,HPV,感染特征,在,10,多岁或,20,多岁的年轻女性，,HPV,感染非常常见，随年龄增长感染率下降（,24-27,）。,大多数年轻女性，尤其是小于,21,岁者，她们的免疫系统能在,8,个月,内有效清除感染，,85-90%,女性能在平均,8-24,个月内将病毒负荷减低至检测不到的水平（,28-34,）。,在这些人群中，随着感染的清除，大多数宫颈肿瘤也能自然消退（,30,32,35-38,）。,小于21岁的女性HPV感染特征在10多岁或20多岁的年轻女性,18,有,CIN2,、,CIN3,和,AIS,病史的女性，,应该在,CIN2,、,CIN3,和,AIS,自然消退或妥善治疗后,20,年内，,持续进行筛查，即便已经超过,65,岁。,既往筛查结果充分阴性被定义为：,A,、在过去,10,年间，连续,3,次细胞学阴性，,B,、,2,次联合筛查阴性，最近的一次检查在,5,年之内,有CIN2、CIN3和AIS病史的女性，既往筛查结果充分阴性,19,大于,65,岁,HPV,的感染特征,65,岁及以上的女性也会罹患宫颈癌,模型研究表明，每,3,年一次细胞学筛查直到,65,岁，所继续每,3,年一次筛查直到,90,岁，每,1,000,位妇女中能预防约,1.6,例癌症和,0.5,例癌症死亡（,87,）。如此微小的收获将需要相当的代价，包括所需阴道镜操作的增加,由于该年龄段妇女新感染病毒进而进展为癌的风险很小，故没有必要进行筛查,此外，该年龄组由于上皮细胞萎缩（一般为绝经后）会另筛查变得复杂，容易导致假阳性的细胞学筛查结果。,大于65岁HPV的感染特征65岁及以上的女性也会罹患宫颈癌,20,三十岁的妇女的宫颈癌筛查,三十岁的妇女的宫颈癌筛查,21,三十岁的妇女的宫颈癌筛查,与通常的认识不同，,30-65,岁的妇女，,HPV,感染的自然病程不随年龄改变（,39,）。,对于,30,岁及以上女性，无论年龄，新近获得,HPV,感染都有同样低的持续存在的可能（,39,）。,然而，大于,30,岁女性中检测出的,HPV,感染更可能反应的是持续感染。因此，随年龄增加发生高度鳞状上皮内瘤变（,HSILs,）的几率升高（,39,）。,三十岁的妇女的宫颈癌筛查与通常的认识不同， 30-65岁的,22,三十岁的妇女的宫颈癌筛查,三十岁的妇女的宫颈癌筛查,23,宫颈癌的筛查方法：,美国癌症协会（,AGS),、美国阴道镜和宫颈病理协会,(ASCCP),、美国临床病理协会,(ASCP),联合建议,人群,筛查方法的建议,说明,21,岁以下女性,无需筛查,21-29,岁女性,每,3,年一次细胞学,30-65,岁女性,每,5,年一次细胞学和,HPV,联合检测或每,3,年一次细胞学,不推荐单独,HPV,检测,65,岁以上女性,此前筛查充分阴性，则无需筛查,既往有,CIN2,、,CIN3,或,AIS,，应继续常规的该年龄段的筛查，至少进行,20,年,全子宫切除术后女性,无需筛查,针对没有宫颈，且在既往,20,年中无,CIN2,、,CIN3,、,AIS,和宫颈癌病史者,接受,HPV,疫苗的女性,依照各年龄段的建议（与未接受免疫的妇女相同）,宫颈癌的筛查方法：美国癌症协会（AGS,24,小于,30,岁的女性宫颈癌筛查,HPV,检测较细胞学检查更敏感，但特异性较低（,77,）。,不建议对,30,岁女性进行联合筛查，因为这个年龄组性活跃的女性高危型,HPV,感染率高，但宫颈癌的发生率很低（,78,）。,小于30岁的女性宫颈癌筛查HPV检测较细胞学检查更敏感，但特,25,联合检查中细胞学,ASCUS,和,HPV,阴性女性，如何处理？,联合检测结果为细胞学,ASCUS,、,HPV,阴性的女性，,CIN3,的风险很低，建议从即刻起按其年龄段继续常规筛查（表,2,）,ASCUS,的处理一直都存在诸多疑问。常常一旦诊断即被处理，但事实上该结果代表诊断的不确定，混合了有鳞状上皮内瘤变患者及其他无病变的人群。,HPV,检测是分流细胞学,ASCUS,的有效方法,。,HPV,阴性人群，癌前病变的风险非常低。,在一项大样本研究中，入组患者有,ASCUS,和,HPV,阴性者，,CIN3,的风险为,0.28%,（,104,）。在一项纵向随访研究中，,CIN3 5,年的发病风险为,0.54%,（,85,）。而单独细胞学阴性女性,5,年,CIN3,的风险为,0.36%,。,联合检查中细胞学ASCUS和HPV阴性女性，如何处理？联合检,26,联合筛查中细胞学阴性，,HPV,阳性女性，如何处理,？,联合筛查中的一个重要问题就是对细胞学阴性但,HPV,阳性人群的,咨询,和,治疗。,最近的一项研究报道，,30,岁以上女性出现该结果者占,3.7%,（,85,）。这组人中严重病变的风险很小。,对进行了,1-16,年的随访的,11,项前瞻性研究总结发现，该组人群,12,个月发生,CIN3,的风险为,0.8-4.1%,（,7,）。癌前病变的风险低，,故对该组人群进行阴道镜检查诊断是一种欠佳的选择。,联合筛查中细胞学阴性，HPV阳性女性，如何处理？ 联合筛查中,27,30,岁或以上女性，如细胞学阴性，,HPV,阳性，应依照下列两种途径之一进行处理：,1,. 12,个月内重复联合检测。如果重复的细胞学检查为,LSIL,或更高级病变，或,HPV,仍为阳性，应建议患者行阴道镜。反之，患者应回到常规筛查程序（图,1,）。,2.,即刻行针对,HPV16,，或,HPV16/18,的,HPV,分型检测。,HPV16,或,HPV16/18,阳性患者应转诊直接行阴道镜,。,HPV16,或,HPV16/18,检测阴性者，应在,12,个月时重复联合筛查，对其结果的处理如上（图,2,）,30岁或以上女性，如细胞学阴性，HPV阳性，应依照下列两种,28,方法一,方法一,29,方法二,方法二,30,建议和结论小结 （,ACGO,指南）,以下建议基于好的同一的科学证据（,Level A,）：,宫颈癌筛查应从,21,岁开始。无论性活动开始的年龄或是否有其他行为相关的危险因素，对,21,岁以前的人群不应行筛查。,21-29,岁女性应用单独细胞学检测，筛查应每,3,年一次。联合筛查不应用于年龄小于,30,岁的女性。,对于,30-65,岁女性，应行每,5,年一次的细胞学和,HPV,联合筛查。,对于,30-65,岁女性，,每,3,年一次,的单独细胞学检查也是可取的。不应进行每年筛查。,建议和结论小结 （ACGO指南）以下建议基于好的同一的科学证,31,建议和结论小结 （,ACGO,指南）,对于既往有宫颈癌病史、,HIV,感染、免疫抑制或宫内乙烯雌酚暴露的女性，不应依照常规的筛查指南。,液基细胞和传统宫颈细胞的采集方法，用于筛查都是可行的。,切除子宫及宫颈（全子宫切除术后）且无,CIN2,及以上病变病史者，不用继续行细胞学和,HPV,筛查，也不因任何原因重新开始。,对于既往筛查充分阴性且无,CIN2,级以上病变病史者，,65,岁以后无需继续各种形式的筛查。,既往筛查充分阴性指在既往,10,年间连续,3,次细胞学检查阴性，或连续,2,次联合检查阴性，最近的一次检查在过去的,5,年之内,。,建议和结论小结 （ACGO指南）对于既往有宫颈癌病史、HIV,32,四、,HPV test,在临床的应用,四、HPV test 在临床的应用,33,1,、,HPV,分型检测（筛查）的意义,了解,HPV,的分型,区分持续性（重复）感染与一过性感染,（,612,个月检测一次）,单一或多重感染,预测发病风险,确定最佳时间,有针对性的治疗,1、HPV分型检测（筛查）的意义了解HPV的分型预测发病风险,34,2,、,HPV,分型检测（分流）的意义,2、HPV分型检测（分流）的意义,35,3,、,HPV,分型检测（随诊管理）的意义,3、HPV分型检测（随诊管理）的意义,36,3,、,HPV,检测在,CIN,治疗及术后随访中的意义,CIN1,级患者，通过检测可以确定高风险患者,CIN2,级，,HPV,阳性，以手术治疗为佳,常规在,CIN,治疗后,4,6,个月检测,HPV,1,、高危型,HPV DNA,筛查可以作为宫颈细胞检查异常的分流,2,、宫颈病变治疗后病变残留、复发判定,3,、疗效评估及随诊,3、HPV检测在CIN治疗及术后随访中的意义CIN1级患者，,37,3,、,HPV,检测在,CIN,治疗及术后随访中的意义,3、HPV检测在CIN治疗及术后随访中的意义,38,HPV感染治疗的临床管理路径主题讲座ppt课件,39,关于,HPV,感染的国内外专家共识,关于HPV感染的国内外专家共识,40,五、,HPV,感染的管理的专家共识,五、HPV感染的管理的专家共识,41,HPV感染治疗的临床管理路径主题讲座ppt课件,42,HPV感染治疗的临床管理路径主题讲座ppt课件,43,HPV感染治疗的临床管理路径主题讲座ppt课件,44,HPV感染治疗的临床管理路径主题讲座ppt课件,45,HPV感染治疗的临床管理路径主题讲座ppt课件,46,HPV,感染干预治疗指针,1,特别高危型，,16,、,18,型，采取,HPV,分流，转诊阴道镜，单纯感染的即可干预治疗。,2,持续感染大于,6,个月，未能自行消除的，可干预治疗。,3,CIN2,以上及宫颈癌术后，抗,HPV,治疗。,4,考虑患者的心理压力及需求，可干预治疗。,HPV感染干预治疗指针1特别高危型，16、18型，采取HPV,47,HPV,感染的处理方法,HPV感染的处理方法,48,现行国际治疗指南,现行治疗方法的利与弊,冷冻,/,激光,等物理方法,LEEP,锥切,美国,ACOG,妇产科临床处理指南：适用病变局限于,CIN1.CIN2.CIN3,过度治疗？,明显增加早产的发生率,药物治疗,干扰素,美国,CDC HPV,感染治疗指南：对低危型,HPV,感染,有明确推荐，认为可以治疗,HPV,感染所导致的生殖器疣。,现行国际治疗指南现行治疗方法的利与弊冷冻/激光LEEP锥切美,49,1,、,HPV,感染的处理,疫苗,1、HPV感染的处理疫苗,50,2,、,HPV,感染,药物治疗,2、HPV感染药物治疗,51,药物治疗,目前无直接消除病毒的药物,改变阴道环境，修复上皮细胞,抑制病毒复制,药物治疗目前无直接消除病毒的药物,52,国内妇科诊疗适宜技术对,HIV,干预的推荐,疗程：,90,天,目标：,1.,打破,HIV,感染的持续状态,（抑制病毒复制）；,2.,清除病毒,特别强调：,HPV,的感染是非系统性感染，,只局限于最初的感染的部位，,感染部位的先天性免疫是阻止感染的第一道防线。,国内妇科诊疗适宜技术对HIV干预的推荐疗程：90天特别强调：,53,疗程,HPV,的生命周期,疗程HPV的生命周期,54,疗程,HPV,的干预周期,疗程HPV的干预周期,55,干扰素的药理作用,由灭活的病毒或活病毒感染易感细胞后，由易感细胞基因组编码而产生一组抗病毒物质，主要成分为糖蛋白,对细胞表面的干扰素受体有高度的亲和力，它与受体相互作用，可激发细胞合成新的,mRNA,，产生多种效应蛋白，而发挥抗病毒（,降解病毒,mRNA,、抑制病毒多肽链的合成，使病毒复制终止,）、抗肿瘤或免疫调节作用,干扰素不具有特异性，即由一种病毒所诱发产生的干扰素能抵抗多种病毒，甚至其他胞内寄生的其他病原体。,干扰素的药理作用由灭活的病毒或活病毒感染易感细胞后，由易感细,56,局部外用干扰素,局部外用干扰素,57,干扰素浓度的选择,干扰素浓度的选择,58,国内妇科诊疗适宜技术对,HIV,干预的推荐,保妇康,干扰素制剂：淑润、奥平、尤靖安、金舒喜等,【,不良反应,】,少数患者用药后出现外阴阴道红肿、,灼热不适、痒和阴道刺痛，可自行缓解。,国内妇科诊疗适宜技术对HIV干预的推荐保妇康干扰素制剂：淑润,59,推荐药物及不推荐药物,药名,作用机制,用药途径,规格及单价,月用量,3,月疗程总价,药品说明书,副作用,金舒喜,干扰素通过与细胞表面的特异性膜受体相结合而产生作用。,包括抑制病毒感染和细胞中病毒的复制、抑制细胞增殖免疫调节作用。,阴道,200,元,/3,粒,50,万,iu,12,2400.00,外阴阴道宫颈的,HPV,感染,少数患者用药后出现外阴阴道红肿、灼热不适、痒和阴道刺痛，可自行缓解。,奥平,阴道,35,元,/6,粒,6,万,iu,12,210.00,淑润,阴道,25,元,/1,粒,50,万,iu,12,900.00,尤靖安凝胶,阴道,35,元,/,支,白介素,使,TLC,活性增加，刺激分泌抗体及干扰素,静脉,36.4/,支,7,520.00,转移性肾癌黑色素瘤、癌性胸水等,发热、寒战、心肌及肾脏损害、肺水肿等,推荐药物及不推荐药物药名作用机制用药途径规格及单价月用量3月,60,免疫调节剂,被动免疫,这,是一大类能够增强、促进和调节免疫功能的生物制品。,免疫调节剂对于免疫功能健全的生物作用并不大，但是对于肿瘤患者、艾滋病患者和某些处于免疫功能较弱的个体却有较好的治疗效果。,其中包括,转移因子,、,白细胞介素,、,胸腺素,、,干扰素,等等。,免疫调节剂被动免疫这是一大类能够增强、促进和调节免疫功能,61,宫颈上皮细胞学异常的管理,管理维系妇女一生,宫颈上皮细胞学异常的管理,62,谢谢,谢谢,63,