氟喹诺酮类抗菌药作用机制课件

,Click to edit Master title style,20,20,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,谢谢,!,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第三十二章 人工合成的抗菌药,第三十二章 人工合成的抗菌药,目录,喹诺酮类抗菌药,磺胺类抗菌药,其他合成抗菌药,目录喹诺酮类抗菌药,教学目标,掌握喹诺酮类抗菌药的抗菌谱、抗菌作用机制、体内过程、临床应用、不良反应,2,掌握磺胺类抗菌药的药理作用、作用机制、临床应用不良反应；甲氧苄啶的作用机制和应用,3,熟悉硝基呋喃和硝基咪唑类抗菌药常用药物、特点和应用。,4,教学目标掌握喹诺酮类抗菌药的抗菌谱、抗菌作用机制、体内过程、,喹诺酮类抗菌药,第一代萘啶酸（,1962,年）,第二代吡哌酸（,1969,）,Nalidixic acid,Pipemidic Acid,抗菌谱窄（大多数,G,-,）,抗菌活性弱,血药浓度低,用于尿路感染,抗菌谱扩大（,G,-,、,G,+,）,血药浓度低,用于肠道和尿路感染,喹诺酮类抗菌药第一代萘啶酸（1962年）Nalidixic,第三、四代 氟喹诺酮类抗菌药,第三、四代 氟喹诺酮类抗菌药,氟喹诺酮类抗菌药的药理学共同特性,抗菌谱广,G-,、,G+,、铜绿假单胞菌、衣原体、支原体、军团菌、分枝杆菌、结核杆菌、厌氧菌,口服吸收良好,除诺氟沙星、环丙沙星，其余药物生物利用度,80%,体内分布广，半衰期延长,与其他抗菌药物间无交叉耐药性,不良反应相对前两代少,临床应用广泛,氟喹诺酮类抗菌药的药理学共同特性抗菌谱广,氟喹诺酮类抗菌药的体内过程,口服吸收迅速、完全（诺氟沙星、环丙沙星除外）,血浆蛋白结合率低,分布广泛，组织中药物浓度高于血药浓度,环丙沙星、氧氟沙星、培氟沙星能进入脑脊液中,大多数原形药物从肾脏排泄、少数经肝脏代谢经粪便排泄,氟喹诺酮类抗菌药的体内过程口服吸收迅速、完全（诺氟沙星、环丙,氟喹诺酮类抗菌药作用机制,G,-,菌的,DNA,回旋酶,DNA,复制、转录,细菌死亡,G,+,菌的拓扑异构酶,氟喹诺酮类抗菌药,（）,（）,氟喹诺酮类抗菌药作用机制G-菌的DNA回旋酶DNA复制、转录,氟喹诺酮类抗菌药作用机制,氟喹诺酮类抗菌药作用机制,诱导细菌,DNA,的应急修复系统，引起,DNA,错误复制,改变细胞壁多肽成分，使细菌产生新的肽聚糖水解酶或自溶酶，加剧细菌死亡,其他抗菌机制：,诱导细菌DNA 的应急修复系统，引起DNA错误复制其他抗菌机,喹诺酮类抗菌药的耐药机制,细菌,DNA,回旋酶的改变，与细菌高浓度耐药有关,细菌细胞膜孔蛋白通道的改变或缺失，膜对药物的通透性降低，与细菌低浓度耐药有关,主动外排机制,同类药物之间存在交叉耐药，与其他类抗菌药之间无明显,交叉耐药性,喹诺酮类抗菌药的耐药机制细菌DNA回旋酶的改变，与细菌高浓度,喹诺酮类抗菌药临床应用,泌尿生殖系统感染：,肠道感染,呼吸道感染,环丙沙星、左氧氟沙星用于结核分枝杆菌感染,左氧氟沙星、加替沙星和莫西沙星可用于衣原体、支原体和军团菌引起的上、下呼吸道感染,加替沙星、莫西沙星对链球菌属抗菌活性强，成为社区治疗下呼吸道感染常用药物之一,其他：,G,-,引起的骨髓炎和骨关节感染、皮肤软组织感染等,喹诺酮类抗菌药临床应用泌尿生殖系统感染：,喹诺酮类抗菌药不良反应,消化道反应,腹痛、腹泻、恶心呕吐,CNS,反应,头痛、眩晕、幻觉、癫痫样发作,过敏反应,皮疹、血管神经性水肿、光敏反应,软骨损伤,肌无力、肌肉疼痛、关节痛、炎症,其他,心脏毒性、肝肾损伤,喹诺酮类抗菌药不良反应消化道反应腹痛、腹泻、恶心呕吐CNS反,注意：,不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全的儿童，乳妇应用时应停止哺乳,有中枢神经系统疾患者和有该类疾病史者（癫痫）不宜用,肾功能减退者应用氧氟沙星、依诺沙星时需减量,注意：,药物相互作用,本类药物可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝药在肝中的代谢,合用含铝、镁的制酸剂、铁、锌制剂可与之络合而影响其肠道吸收,非甾体抗炎药,(,布洛芬）与喹诺酮类合用可加剧中枢神经系统毒性反应（抽搐、惊厥）,与抗心律失常药胺碘酮、奎尼丁、普鲁卡因胺及红霉素等合用可增加心脏毒性。,药物相互作用本类药物可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝药在肝中的,诺氟沙星,（,Norfloxacin,，氟哌酸）,口服吸收迅速但不完全，生物利用度,低,在肾脏,、,前列腺,、,胆汁,、,粪便中,浓度高,对,革兰阴性菌作用强，对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌亦有效。,主要应用于敏感菌所致的肠道和泌尿生殖系统感染,诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）口服吸收迅速但不完,环丙沙星（,Ciprofloxacin,）,口服吸收迅速但不完全，生物利用度,低,分布广、,胆汁中,浓度高,目前临床应用的喹诺酮类药物中对革兰阴性杆菌的抗菌活性最高者,（体外实验）,用于敏感菌所致的泌尿生殖系统、胃肠道、呼吸道、五官科、皮肤软组织感染,、,伤寒和结核病的二线治疗,、,流行性脑脊髓膜炎,、,化脓性脑膜炎,等,。,环丙沙星（Ciprofloxacin）口服吸收迅速但不完全，,左氧氟沙星（,Levofloxacin,）,水溶性好,体内分布广，尿液中浓度高,抗菌谱同氧氟沙星，但活性强,对支原体、衣原体,、,军团菌,、厌氧菌活性强,不良反应少,左氧氟沙星（Levofloxacin）水溶性好,司帕沙星（,Sparfloxacin,）,长效制剂,可进入脑脊液,有肝肠循环,可作为二线,抗结核病药物,光敏反应发生率高,司帕沙星（Sparfloxacin）长效制剂,加替沙星（,Gatifloxacin,）,肺中浓度高,原形药物经肾脏排泄,抗菌谱广，,对耐药的肺炎链球菌有较好疗效，被称为“呼吸道喹诺酮类药物”,加替沙星（Gatifloxacin）肺中浓度高,氟喹诺酮类抗菌药作用机制课件,