资源描述
单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,第一章,总,论,第一节,绪,论,一、药理学的研究对象与任务,药理学,(pharmacology),，是研究药物与机体,(,包括病,原体,),相互作用及其规律的一门学科，它为临床合理用,药提供基本理论知识。该学科与临床治疗学密切相关，,是基础医学与临床医学的桥梁和纽带。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,药物,(drug),是指可用于疾病的诊断、预防和治疗,的化学物质，包括那些能干扰、调节机体正常功,能的物质,(,如计划生育用药,),。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,研究对象：,药理学既研究药物对机体的作用及作用机制，又研究机体对药物处置过程的,规律。前者称为药物效应动力学,(pharmacodynamics),，简称药效学；后者,称为药物代谢动力学,(pharmacokinetics),，简称药动学。可见药理学研究的,主要对象是机体。其研究手段主要借助于很多学科的理论和技术，如生理,学、生物化学、细胞和分子生物学、免疫学、微生物学、遗传学及病理学,等，因此药理学研究属于广义的生理科学范畴。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,任务：,药理学科的主要研究任务是在药效学和药动学研究基础上，指,导临床合理使用药物，使药物能最大限度发挥其治疗作用及减,少不良反应，开发新药，发现老药新用途，并为其他学科的发,展提供实验资料。因此药理学对医学及药学发展都具有十分重,要的作用。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,二、药理学发展简史,1.,传统本草学,我国最早的有关药物学的书神农本草经，收载了,365,种药物。,唐代的新修本草一书是我国第一部，也是世界上,第一部药典，全书共收载药物,884,种。,明代伟大医药学家李时珍的巨著本草纲目是我国,传统医学的经典著作。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,2.,现代药理学,近年来，随着其他学科的发展，尤其是分子生物学技术的应用,和发展促进了药理学的飞速发展，药理学已产生了许多各具特,色的分支学科，主要为基础药理学，也称临床前药理学和临床,药理学。根据不同系统，药理学又分为神经精神药理学、心血,管药理学、免疫药理学、生殖药理学、内分泌药理学和化学治,疗学等。对药物作用机制的研究也逐步深入，由原来的经典药,理学，逐步向生化药理学、细胞药理学、分子药理学和量子药,理学等发展,。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,三、新药的临床前药理试验与临床药理学研究,四、药品监督、管理,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,第二节,药物效应动力学,药物效应动力学,(pharmacodynamies,，简称药效学,),是指药,物对机体的作用，即研究药物对机体产生的生理、生化效应，,引起药物效应的机制，以及药效强度与剂量之间的关系，以,阐明药物作用。药效学是药理学研究的主要内容之一，其对,指导临床合理用药，充分发挥药效，避免或减少药物不良反,应具有重要意义。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,一、药物的基本作用,(,一,),药物作用的性质,药物作用,（,drug,action,）：是指发生在药物与机体组织细,胞间始初作用。,药理效应（,pharmacological,effect,）：药物作用的结果，,是机体反应的表现，大多由机体器官原有功能水平的改变所引,起。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,兴奋（,stimulation,）,：功能的提高称为兴奋，引起兴奋的药,物称兴奋药。,抑制（,depression,）：引起功能活动减弱的作用称抑制，其药,物称抑制药。,此外，根据用药目的不同，某些药物的作用如化疗药物抗生,素、喹诺酮类药物等，可抑制或杀灭病原微生物和寄生虫；,有一些化疗药物具抗肿瘤作用；维生素和激素等可补充机体,的不足。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,(,二,),药物作用的类型,1.,局部作用与吸收作用,无需药物吸收而在用药部位发挥的直接作用，称局部,作用。吸收作用又称全身作用是指药物吸收人血后，,分布到机体有关作用部位而发挥的作用。,2.,药物作用的选择性,(selectivity),文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,3.,药物作用的双重性,（,1,）治疗作用,:,凡符合用药目的，并能达到防治效果的作用,。,a,对因治疗,(etiological,treatment):,针对病因治疗,b,对症治疗,(symptomatic,treatment):,用药物改善疾病症状，但不,能消除病因,也称治标。,(2),不良反应,:,不符合用药目的，给病人带来不适或痛苦的反应。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,1,）副作用,(side,effect),药物在治疗剂量时所出现,的与治疗目的无关的不适反应，也称副反应,(side,reaction),。,?,副作用一般都较轻微，是可逆性的功能变化。,?,其产生原因是药物的选择性低，作用范围广。,?,通常是难以避免的，但有些药物的副作用可设法纠正。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,2,）毒性反应,用药剂量过大或用药时间过长而引起的不,良反应，称毒性反应,(toxic,reaction),有时也称药源性,疾病。,?,急性毒性：因服用剂量过大而立即发生的毒性。,?,慢性毒性：长期用药后逐渐发生的毒性。致畸、致癌与致突变,合称三致反应，均属于慢性毒性范畴。,?,毒性反应一般在超过极量时才会发生。但有时也会因病人的缺,陷、病理状态或合用其他药物而引起敏感性增加，在治疗量时,即出现中毒反应。,?,毒性反应的表现主要是对中枢神经系统、消化系统、血液及循,环系统，以及肝；肾功能等方面造成功能性或器质性的损害，,甚至危及生命。每个药物都可出现其特定的中毒症状。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,3,）变态反应,机体受药物刺激，发生异常的免疫反应，而引起生,理功能的障碍或组织损伤，称变态反应,(allergy,reaction),。,4,）继发性反应,由于药物治疗作用引起的不良后果，称继发性反,应,(secondary,reaction),又称治疗矛盾。,5,）后遗效应,指停药后血药浓度虽已降至最低有效浓度以下，但,仍残存生物效应，称后遗效应,(residual,effect),。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,主讲教师：,杨世杰,教,授,主讲单位：,吉林大学基础医学院,药理教研室,共,计：,48,学时,第,二,讲,吉林大学远程教育,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,二,、药物作用机制,(,一,),受体理论,1,.,受体的基本概念,受体理论是药效学的基本理论之,一。它从分子水平阐明生命现象的生理和病理过程，,是解释药物的药理作用、作用机制、药物分子结构和,效应之间关系的一种基本理论。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,(1),受体的特性：受体,(receptor),是存在于细胞膜上或细胞内的,特殊蛋白质,(,糖蛋白或脂蛋白,),，能与药物结合，传递信息，引,起相应的药理效应。药物与受体的相互作用，系药物通过与受,体结合而产生药理作用。药物与受体相互作用遵循质量作用定,律，药物占领受体的数量取决于受体周围的药物浓度以及单位,容积内的受体总数，当被占领受体数量增加时，效应也随之增,强。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,药物与受体的相互作用，一般表达为：,式中,D,代表药物，,R,代表受体，,DR,代表药物,-,受,体复合物，经过系列连锁反应产生效应,(E),，,k,l,、,k,2,分别为结合与解离常数。,D+R,DR,E,k,l,k,2,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,受体具有下列特征：,1),饱和性,2),特异性,3),可逆性,4),高亲和性,5),结构专一性,6),立体选择性,7),区域分布性,8),亚细胞或分子特性,9),配体结合试验资料与药理活性的相关性,10),生物体存在内源性配体,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,（,2,）受体类型和受体调节,1),受体类型,根据受体的分布，受体大致可分三类,：,细胞膜受体，位于靶细胞膜上，如胆碱受体、肾上腺素受体、,多巴胺受体、阿片,(,内阿片肽,),受体、组胺受体及胰岛素受体,等。,胞浆受体，位于靶细胞的胞浆内，如肾上腺皮质激素受体、性,激素受体等。,胞核受体。位于靶细胞的细胞核内，如甲状腺素受体存在于胞,浆内或细胞核内。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,根据受体蛋白结构、信息转导过程、效应性质、受体位置等特,点，也可将受体分四类：,含离子通道的受体，如,N,型乙酰胆碱受体含钠离子通道，脑中,的,-,氨基丁,酸,(GABA),受体情况类似；,G,蛋白偶联受体，如肾上腺素、多巴胺、,5,羟色胺、,M,型乙酰,胆碱、前列腺素及一些多肽激素等的受体；,具有酪氨酸激酶活性的受体，如胰岛素、胰岛素样生长因子、,上皮生长因子的受体；,细胞内受体，甾体激素受体、甲状腺受体等。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,2),受体的信号传导,受体在识别相应配体并与之结合后需要细胞内第二信使如通,过,cAMP,、,Ca,2+,、醇磷脂、,cGMP,等，将获得的信息增强、分,化、整合并传递给效应机制，才能发挥其特定的生理功能或,药理效应。,3),受体的亚型,各种受体都有特定的分布部位和特殊功能。有些细胞具有多,种受体，如心肌细胞有,M,胆碱受体、,1,、,2,肾上腺素受体、,H2,受体等。有时一个拮抗剂可阻断多种受体，如氯丙嗪可阻,断多巴胺受体、,肾上腺素受体外，对胆碱受体、组胺受体,和,5,羟色胺受体也有较弱的阻断作用。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,4),受体调节,（,receptor,regulation,）：,指受体与配体作,用，其有关的受体数目和亲和力的变化。,向上调节（,down,regulation,）,向下调节（,up,regulation,）,同种调节（,homospecific,regulation,）,异种调节（,heterospecific,regulation,）,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,(,二,),作用于受体的药物,激动药,(agonist),：既亲和力又有内在活性的药物，它们能与,受体结合并激动受体而产生效应。,完全激动药,部分激动药,拮抗药,(antagonist),：有较强的亲和力，而无内在活性（,=,0,）,的药物。,竞争性拮抗药,非竞争性拮抗药,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,(,三,),药物作用机制,1.,非特异性药物作用机制,2.,特异性药物作用机制,1),对受体的激动或阻断,2),影响递质释放或激素分泌,3),影响自体活性物质,4),影响酶活性,5),影响离子通道,6),补充机体所缺物质,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,主讲教师：,杨世杰,教,授,主讲单位：,吉林大学基础医学院,药理教研室,共,计：,48,学时,第,三,讲,吉林大学远程教育,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,logC,E,logC,E,竞争性拮抗药（,A,）、非竞争性拮抗药（,B,）对激动药量,效曲线的影响（虚线为激动药量效曲线）,A,B,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,三、,药物的构效关系与量效关系,(,一,),药物的构效关系,?,特异性药物的化学结构与药理作用有密切关系。一般说，结构类似的化合,物能与同一酶或受体结合，产生激动作用。取代基团渐增大，内在活性渐,减弱，乃至变成部分激动药或拮抗药。,?,药物的结构式相同，但光学活性不同而成为光学异构体，它们的药理作用,既,可表现有量,(,作用强度,),的差异，也可发生质,(,作用性质,),的变化。多数药物,的左旋体具有药理活性，如左旋多巴、左旋咪唑、吗啡等。也有少数药物,右旋体具有较高的药理活性，如奎尼丁、乙胺丁醇、洋地黄毒苷等。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,(,二,),药物的量效关系,1.,量反应,:,药理效应的强度，可用数字或量的分级表示：如,心率、血压、血糖浓度、尿量、平滑肌收缩或松弛的程度等，,这种反应类型称量反应,(graded,response),。,量反应曲线：,最小有效量,最大效应（,Emax,效能）,效价强度,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,1/2E,max,剂量（或浓度）,E,max,效能,强度,E,max,1/2E,max,效,应,A,B,对数剂量（或浓度）,A,B,0.8,1.0,0.6,0.4,0.2,0,最,大,效,应,的,百,分,率,量反应的量,-,效曲线,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,2.,质反应：观察的药理效应是用阳性或阴性：如死亡、睡,眠、麻醉、惊厥等出现不出现，结果以反应的阳性率或阴性率,作为统计量，这种反应类型称质反应,(quantal,response),。,质反应曲线,半数有效量（,ED,50,）,半数致死量,(LD,50,),文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,左：量反应的量效曲线,右：质反应的量效曲线,ED,为药效的,S,型曲线,LD,为药效的,S,型曲线,CSF,为可靠安全系数,CSF=LD,1,/ED,99,ESF,为实效安全系数,ESF=LD5/ED80,SI,为安全系数,SI=LD5/ED95,TI,为治疗质数,TI=LD50/ED50,0%,50%,100%,ED,LD,CSF,SI,ESF,TI,logD,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,药物安全性评价指标：,治疗指数（,TI,）用它来估计药物的安全性，数值越大越安全。,TI=LD,50,/ED,50,安全范围（,margin of safety,）用药物的最小有效量和最小中毒量之间的距,离表示药物的安全性。,(3),安全系数,(SI) SI=LD5/ED95,(4),可靠安全系数,( CSF) CSF=LD,1,/ED,99,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,第三节,药物代谢动力学,药物代谢动力学,(pharmacokinetics,，简称药动学）是研究,机体对药物处置,(drug disposition),的过程即药物在体内的,吸收,(absorption),、动态变化过程分布,(distribution),、代,谢,(metabolism),及排泄,(excretion),过程的动态变化。通过,体内药量或血药浓度随时间的变化，用数学方程式或药动学,参数来描述动态变化规律。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,一、药物的体内过程,(,一,),药物的跨膜转运,1.,被动转运,(passive transport),：,指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧进行跨膜转运。,特点：不需要载体；,不消耗能量；,转运时无饱和现象；,不同药物同时转运时无竞争性抑制现象；,当膜两侧浓度达到平衡时转运即保持在动态稳定水平。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,影响药物跨膜转运最主要的理化性质：,溶解性,指药物具有的脂溶性和水溶性。,解离性,常用的,药物多属于弱酸性或弱碱性化合物，它们在水溶液中,仅部分解离，且其解离型的多少取决于药物所在溶液的,pH,值，其解离特,性以,pKa,表示。,pKa,即弱酸性或弱碱性药物在,50%,解离时的溶液,pH,值。,解离型药物不易通过生物膜，故溶液,pH,值改变能影响药物的转运。这种,特点及其影响可用,Handerson-Hasselbalch,公式说明。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,弱酸性药物,Ka,HA,H,+,+A,-,Ka=,HA,A,-,pKa =pH -,log,HA,A,-,pH-pKa=log,HA,A,-,10,pH-pKa,=,HA,A,-,即,离子型,非离子型,HA,=A,-,当,pH =pKa,时,，,BH,+,H,+,+B,Ka,弱碱性药物,Ka=,BH,+,H,+,B,pKa =,pH -,log,BH,+,B,pKa-,pH=log,BH,+,B,即,离子型,非离子型,10,pKa-pH,=,B,BH,+,BH,+,B=,当,pH =pKa,时,，,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,被动转运尚可分为：,（,1,）简单扩散,(simple diffusion):,又称脂溶扩散，脂溶性药,物克溶于膜的脂质通过细胞膜。,（,2,）滤过,(filtration),：是指分子直径小于膜孔的水溶性极性,或非极性药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带,到低压侧的过程。,（,3,）易化扩散,(facilitated diffusion),：又称载体转运，是通,过细胞膜上某些特异性蛋白质通透酶帮助而扩散，不需,供应能量。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,2.,主动转运,特点：,需要载体，载体对药物有特异性选择作用；,需要消耗能量；,受载体转运能力的限制，当载体转运能力达到最大时有饱,和现象；,不同药物同时被同一载体转运时，有竞争性抑制现象；,当膜一侧的药物转运完毕后转运即停止。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,3.,膜动转运：大分子物质的转运伴有膜的运动，称膜动转运,(cytosis),。,(1),胞饮,(pinocytosis),：是指某些液态蛋白质或大分子物质，,可通过生物膜的内陷形成小胞吞噬而进入细胞内。如脑垂体,后叶粉剂，可从鼻黏膜给药吸收。,(2),胞吐,(exocytosis),：是指某些液态大分子物质可从细胞内,转运到细胞外，如腺体分泌及递质的释放等。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,(,二,),药物的吸收,1.,消化道吸收,首关消除,(first pass elimination) :,某些药物通过肠黏膜,及肝时，部分可被代谢灭活而使进人体循环的药量减少，这,一现象称首关消除。,2.,注射部位吸收,3.,呼吸道吸收,4.,皮肤和粘膜吸收,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,(,三,),药物的分布,1.,与血浆蛋白结合,2.,局部器官血流量,3.,组织亲和力,4.,体液的,PH,和药物的理化性质,5.,体内屏障,（,1,）血脑屏障（,blood-brain barrier,）,（,2,）胎盘屏障（,placental barrier,）,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,（四）药物的代谢,1.,药物代谢的反应,（,1,）一相反应,1),氧化反应,2),还原反应,3),水解反应,（,2,）二相反应,1),结合反应,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,2,.,微粒体混合功能氧化酶系,（,1,）肝微粒体酶系氧化药物的过程,药物的转化有赖于酶的催化，体内有两类转化的催化酶,专一性酶：乙酰胆碱酯酶、单胺氧化酶,非专一性酶：肝微粒体混合功能氧化酶系,肝微粒体混合功能氧化酶系统主要存在于肝细胞内质网中，,故又称为肝药酶。该系统中主要酶为细胞色素,P-450,。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,（,2,）药物对肝微粒体酶系的影响,1,）酶的诱导：有些药物可使肝药酶合成加速或降解减慢。,药酶诱导作用可解释连续用药产生的耐受性、交叉耐受性、,停药敏化现象、药物相互作用、遗传差异、个体差异及性别,差异等。,2,）酶的抑制,：,有些药物如氯霉素、对氨水杨酸、异烟肼、,保泰松等能抑制肝药酶活性。氯霉素与苯妥英钠合用，可使,苯妥英钠在肝内的生物转化减慢，血药浓度升高，甚至可,引起毒性反应。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,（五）药物的排泄,1.,肾排泄,2.,胆汁排泄,3.,乳腺排泄,4.,其他,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,主讲教师：,杨世杰,教,授,主讲单位：,吉林大学基础医学院,药理教研室,共,计：,48,学时,第,四,讲,吉林大学远程教育,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,二、药物动力学基本概念,（一）血药浓度的动态变化,1.,血药浓度,-,时间曲线：药物的体内过程可用体内药量或血药,浓度随时间的变化，即通过血药浓度,-,时间曲线,(,药,-,时曲线,),直观地表示这一动态过程。从而定量地分析药物在体内的动,态变化。,2.,给药途径与药,-,时曲线,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,药峰,浓度,最低中毒浓度,最低有效浓度,代谢排泄过程,达峰时间,潜伏期,持续期,残留期,时间,血,药,浓,度,安全范围,吸,收,分,布,过,程,非血管途径给药,的药,-,时曲线,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,3.,生物利用度,(bioavailability, F),指血管外给药后能被吸收进入体循环的分数或速度。,公式为：,AUC,（血管内给药）,AUC,（血管外给药）,100%,绝对生物利用度,F =,AUC,（对照药）,AUC,（共试药）,100%,相对生物利用度,F=,通常以血管内（如静脉注射）给药所得时量曲线下面积（,AUC,）为百分,之百，再与血管外给药（如口服、肌注、舌下、吸入等）所得,AUC,相除，,可得到经过吸收过程而实际到达体循环的绝对生物利用度，以此评价同,一种药物不同给药途径的吸收程度；相对生物利用度评价不同厂家同一,种制剂或同一厂家的不同批号药品间的吸收情况是否相近或等同，如果,有较大差异将导致药效方面的较大改变。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,(,二,),房室模型,房室模型,(compartment model),是假设人体作为一系统，,内分成若干房室。药物进人体内可分布于房室中，由于分布,速率的快慢，可把该系统分为一室和二室开放型模型等。房,室模型仅是便于进行药动学分析的一个概念。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,1,一室开放型模型,用药后药物进入血液循环并迅即,分布到全身体液和各组织器官中，,而迅速达到动态平衡，则称此系,统为一室开放型模型或一室模型。,D,指用药剂量，,Ka,为吸收速率常,数，,C,为血药浓度，,Vd,为表观分,布容积，,CVd,为体内药量，,Ke,为,消除速率常数，,E,为消除药量。,CVd,D,E,Ke,Ka,一室开放型模型,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,2,二室开放型模型或称二室模型,是表示药物在体内组织器官中的分布速率不同，药物首先进入分布容积,较小的中央室，包括全血和血流充盈的组织,，如肾、脑、心、肝等，然,后较缓慢地进入分布容积较大的周边室，如血管供应较少，血流缓慢的,肌肉、皮肤、脂肪等。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,中央室及周边室之间的,转运是可逆的，,K,12,表示,药物由中央室转至周边室,的一级速率常数；,k,21,表,示药物由周边室转运至中,央室的一级速率常数。当,分布达到动态平衡时，两,室的转运速率相等，即但,药物只能从中央室消除。,大多数药物在体内的转运,和分布符合二室模型。,中央室,C,1,V,1,周边室,C,2,V,2,Ka,D,E,Ke,K,12,K,21,二室开放型模型图,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,3,分布相与消除相,(1),分布相,(,相,),：给药后血药浓度迅速下降，表示药物立即随,血流进人中央室，然后再分布到周边室。同时也有部分药物,经代,谢、排泄而消除。该时相主要与分布有关，故,称分布,相，,为分布相速率常数。,(2),消除相,(,相,),：分布逐渐达到平衡后，表示血药浓度的下降,主要是由于药物从中央室消除。周边室的药物浓度则按动态,平衡规,律，随同血药浓度按比例地降低，因而该段近于直线，,称消除相或,相，,为消除速率常数。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,分布相,消除相,时间,血,药,浓,度,对,数,值,二室模型药时曲线,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,(,三,),表观分布容积,(apparent volume of distribution,，,Vd,或,V),指理论上药物均匀分布应占有的体液容积，单位是,L,或,L/kg,。,?,表观分布容积并不代表某特定生理空间的大小，仅是便于进行体内药量与血,药浓度互换运算的一个比值。,?,表观分布容积的药理意义：表示药物在组织中的分布范围广不广，结合程度,高不高。,Vd=,C,（血浆药物浓度，,mg/L,）,A,（体内药物总量，,mg,）,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,(,四,),速率过程和半衰期,1,一级动力学,是指药物的转运或消除速率与血药浓度成正比，即单位时,间内转运或消除某恒定比例的药量。此恒定的比例，就是一级动力学速,率常数,k,，其单位为时间,-1,(h,-1,),。药物的被动转运，其转运速率与膜两侧,的浓度差成正比，亦属一级动力学转运。如将血药浓度,C,与时间,t,作图，,则呈指数曲线。如将血药浓度的对数与时间作图，则为一直线。大多数,药物在体内的转运或消除属于这一类型，其速率常数，分别称为转运速,率常数或消除速率常数。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,血,药,浓,度,时间,时间,血,药,浓,度,对,数,值,一级速率在普通坐标系和半对数坐标系上的时量曲线,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,一级动力学的数学方程：,dC/dt=-kC,式中,dC,dt,表示药物消除速率，,k,为消除速率常数。积分后得：,Ct =C,o,e,-kt,若以,Co,为起始血药浓度，,Ct,为经,t,时间后的血药浓度，则：,1n Ct = -kt + ln C,o,或以常用对数表示：,式中,lgC,o,为截距，此线性方程的斜率为,-k,2.303,。,lgCt = -,+lgCo,k,2.303,t,(y=ax+b),文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,消除半衰期,(t,1/2,),：,指血药浓度降低一半所需要的时间。,t,1/2,可从消除速率常数,k,计算：,t,1/2,=0.693/k,在一级动力学这一类型，其,t,1/2,是一常数。,如某药的度为,0.198h,-1,，此药的半衰期为：,t,1/2,=0.693/k =0.693/0.198=3.5h,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,一级消除动力学特点：,(1),机体对药物的消除以被动转运方式，反映机体对药物的消除,能力有余。,(2),药物的消除以恒比的方式排出。,(3)t,1/2,是固定值。,(4),药,-,时曲线为直线，又称线性动力学。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,主讲教师：,杨世杰,教,授,主讲单位：,吉林大学基础医学院,药理教研室,共,计：,48,学时,第,五,讲,吉林大学远程教育,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,2,零级动力学,指单位时间内吸收或消除相等量的药物，此与药量或浓度无关，也称恒,量吸收或消除。,k,o,是零级动力学消除速率常数，其单位是药量,/,小时,（,mg,h),。,描述零级动力学的方程式是：,dC,dt=-k,o,或积分：,C,c,=C,o,-,k,o,t,在零级动力学这一类型，其消除半衰期：,其半衰期可随给药剂量或浓度而变化。,0.5,C,o,k,o,t,1/2,=,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,零级速率在普通坐标系和半对数坐标系上的时量曲线,血,药,浓,度,时间,时间,血,药,浓,度,对,数,值,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,零级消除动力学特点：,(1),机体对药物的消除以主动转运方式，反映机体对药物的消除,能力不足。,(2),药物的消除以恒量的方式排出。,(3)t,1/2,与,C,O,值有关。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,(,五,),清除率,清除率,(clearance,，,CL),是指在单位时间内，从体内清除药物表观分布,容积的部分，即每分钟有多少毫升血中药量被清除，其单位为,ml.min,-,1,.kg,-1,。按清除途径不同，有肾清除率,(CLr),，肝清除率,(CLh),等之分。,血浆总清除率则是肾和肝清除率等的总和。,清除率等于表观分布容积乘消除速率常数,ke:,CL=Vd,ke,或,CL=0.693,Vd,t,1/2,也可从实际吸收的药量,(FD),与药,-,时曲线下面,积的比值计算：,CL=FD,AUC,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,(,六,),体内药物的积蓄过程,临床用药大都是多次给药，多次给药的目的是为了使药物达,到治疗血药浓度水平，,并且使其维持一段较长的时间。若以,一定的时间间隔,，以相同的剂量,X,多次给药，,则在给药过,程中血药浓度可以逐次叠加，直至血药浓度维持一定水平或,在一定水平内上下波动，该范围即称稳态浓度（,steady,state plasma concentration,，,Cs),文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,(,七,),多次用药和给药方案,1,等量分次用药,每次剂量和用药间隔时间均相,同，血药浓度先呈锯齿形逐渐上升，随后逐渐趋向,平衡，在一定范围内呈锯齿形波动。当用药量与消,除量完全达到动态平衡时，即到稳态血药浓度。分,次用药时，坪浓度有高限和低限之分。恒速静滴时，,坪浓度为一水平直线。合理的用药方案，应使坪浓,度,(,包括高限和低限,),维持在最低有效浓度和最低中,毒浓度之间。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,（,1,）坪浓度高低与每日总量成正比；,（,2,）坪浓度高、低限的波动幅度与每日用药量成正比；,（,3,）趋坪浓度的时间：血药浓度接近,95,坪浓度的时间，约,需,4,5,个,t,1/2,。药物按一级动力学消除时，其消除量随血药,浓度升高而增多，在,4,5,个,t,1/2,后，其消除量已接近每次用,药量；因此血药浓度接近坪浓度。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,时间,血,药,浓,度,2d,1d,3d,4d,多次给药的时量曲线,（总量不变，不同给药间隔）,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,2,负荷量与维持量方案,临床上需要很快产生药效，可在首次用负荷量，使血药浓度,迅速达到坪浓度，以后改用维持量。,3,给药方案个体化,临床用药过程中，除参考人群的药动,学参数外，还应根据病人的体质、病情、并发症、疗效和毒,副反应等；选择最适宜的剂量或用药间隔，称给药方案的个,别化。这样，可提高疗效，减少毒副反应，尽可能做到安全,有效地用药。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,主讲教师：,杨世杰,教,授,主讲单位：,吉林大学基础医学院,药理教研室,共,计：,48,学时,第,六,讲,吉林大学远程教育,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,第四节,影响药物作用的因素,一、药物因素,(,一,),药物理化特性及化学结构,(,二,),药物剂量、剂型和给药途径,(,三,),药物相互作用,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,二、机体因素,(,一,),年龄,(,二,),性别,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,(,三,),个体差异,耐受性：指连续用药后出现的药物的反应性下降。,耐药性：指病原体或肿瘤细胞在长期用药后产生的耐受性,依赖性：指长期用药后病人对药物产生主观和客观上需要连续,用药的现象。若仅产生精神上的依赖性，停药后病人只表现,为主观上的不适，没有客观上的体征表现，成为习惯性。若,病人对药物不但产生精神依赖性，还有躯体依赖性，一旦停,药后病人产生精神和躯体生理功能紊乱的戒断症状，称为成,瘾性。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药,理,学,(,四,),遗传差异,(,五,),病理情况,(,六,),心理因素,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联,
展开阅读全文