2- H1-ICAS危险因素和预后1218

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,12/8/2015,#,颅内动脉粥样硬化性缺血性,卒中,/TIA,的危险因素控制与长期预后,目 录,颅内动脉粥样硬化性缺血性卒中：高发生率和复发率,积极控制主要危险因素，强化内科药物治疗使颅内动脉粥样硬化性缺血性卒中获益,稳定易损斑块和改善侧枝血流可能是强化内科药物治疗获益机制之一,动脉粥样硬化是全球负担沉重的全身性疾病,Circulation. 2021;121:586613,Circulation. 2021;125:e2-e220,颅内外动脉粥样硬化是缺血性卒中,/ TIA,重要病因,50%,以上的中国,缺血性卒中,患者 存在,颅内外,动脉粥样硬化,Wang YJ, et al. Stroke. 2021; 45:663-669;,Gao S, et al. Front Neurol. 2021 Feb 15;2:6.,降主动脉斑块所致脑梗死,颅内、外,动脉狭窄是血管事件和死亡的独立危险因素,Stroke 2000; 31:26417.,血管事件和死亡风险,：,同时存在颅内和颅外动脉狭窄仅存在颅内动脉狭窄仅存在颅外动脉狭窄,颅内外动脉狭窄导致卒中有不同特点,病症性颅内动脉狭窄合并高血压和其他无病症颅内动脉狭窄更多；卒中多与血流动力学机制有关,病症性颅外动脉狭窄合并对侧颅外动脉狭窄和吸烟者更多，卒中多与动脉-动脉栓塞有关,病症性颅内动脉狭窄随访五年期间，同侧卒中复发43.5%，总的卒中复发52.4%，心脏血管事件27.3%,A,、,B,、,C,三组的一年累计复发风险分别为,8.6%,、,12.1%,和,30%,狭窄动脉数量越多，复发风险越大,Stroke 2000; 31:26417.,在有血管病变的卒中患者中，狭窄血管的平均数量为,2.7,支，最多为,9,支。,随着狭窄血管数量增加，卒中患者发生血管事件或死亡的风险逐渐升高。,复发风险最高可达,50,12,Kasner SE, et al. Circulation 2006;113:555-563,颅内动脉狭窄越严重，卒中复发风险越大,对,WASID,研究进行分析，在校正了年龄性别和种族后，颅内动脉狭窄严重程度是狭窄动脉区域复发缺血性卒中的独立预测因素。,70% vs,70%,：,HR= 2.08,P=0.0019,ICAS,的卒中复发率高，且与其狭窄严重程度和危险因素有关,危险因素： 年龄、性别、高血压、糖尿病、高脂血症、脑血管缺血病史缺血性卒中或TIA、出血性卒中病史、心血管疾病、吸烟、酗酒、以及高同型半胱氨酸血症,Wang YJ, et al. Stroke. 2021; 45:663-669.,控制危险因素,对,ICAS,患者的二级预防治疗尤为重要,目 录,颅内动脉粥样硬化性缺血性卒中：高发生率和复发率,积极控制主要危险因素，强化内科药物治疗使颅内动脉粥样硬化性缺血性卒中获益,稳定易损斑块和改善侧枝血流可能是强化内科药物治疗获益机制之一,控制,危险因素,积极控制,危险因素,Derdeyn CP, et al. Lancet. 2021; 383(9914):333-341.,Chaturvedi S, et al. Neurology 2007; 69:2063-2068.,颅内动脉粥样硬化性缺血性卒中预防：由控制危险因素至强化内科治疗积极控制危险因素,WASID,研究：血压和血脂重要的可干预的危险因素,Turan TN, et al. Stroke 2021; 40: 2257-2261.,WASID研究是一项在颅内动脉狭窄为50-99%的缺血性卒中/TIA患者中比较阿司匹林1300mg/d和华法林INR2.03.0的疗效及平安性的随机双盲多中心临床研究，该研究因华法林组患者平安性的问题中止，共入组569例患者，平均随访时间为1.8年，主要终点为缺血性卒中、脑出血或其他血管性原因导致的死亡。,140 mmHg,200 mg/dL,2021 ASA/AHA指南更新：ICAS患者需控制血压和血脂,Furie KL, et al. Stroke 2021; 42(1):227-276.,对于主要颅内动脉50-99%狭窄引起的卒中或TIA患者，推荐长期维持血压140/90 mm Hg和总胆固醇水平200 mg/dl是合理的IIb，B,WASID,研究：控制危险因素可降低,ICAS,患者事件风险，但卒中复发率仍较高,N Engl J Med, 2005; 352:13051316,Asprin,Warfarin,缺血性卒中、脑出血或其他血管性原因导致的死亡,22.1%,21.8%,缺血性卒中,20.4%,17.0%,缺血性卒中、心梗或其他血管性原因导致的死亡,23.6%,24.6%,平均随访时间,1.8,年,WASID,研究：,狭窄程度,70%,的患者和近期发病,的患者卒中复发风险更高,Kasner SE, et al., Circulation. 2006;113:555-563,经过调整年龄、性别和种族之后进行分析,强化内科药物治疗、积极控制危险因素是否可以进一步降低事件，带来获益？,Turan TN, et al. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2021; 5:e51-e60.,Chimowitz MI, et al. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2021; 20(4):357-368.,强化内科药物,治疗，积极控制危险因素作为,ICAS,的基础治疗，能否进一步降低事件？,积极控制,危险因素,在积极控制危险因素基础上进行血管内治疗，是否能使患者进一步获益？,血管内治疗,颅内大动脉,70-99%,狭窄患者,发病,30,天内的患者,SAMMPRIS研究：探索颅内动脉狭窄患者最正确治疗策略,一项研究者启动的随机、多中心50个中心的临床研究,主要终点,入组后30天内的卒中或死亡、随访过程中因责任病灶行血管重建术、入组后30天以后至随访结束期间责任血管支配范围的梗死,次要终点,任何死亡或卒中、心梗和脑出血,入组,患者（,n=451,）,发病,30,天内的,TIA,或非致残的卒中患者,血管造影确定主要颅内血管中有直径,70%-99%,的狭窄,强化药物治疗组,（,n=227,）,PTAS+强化药物治疗,组,（,n,=,224,）,计划随访期：,2,年,R,1:1,Chimowitz MI, et al. N Engl J Med 2021; 365(11):993-1003.,PTAS,：经皮血管内支架成形术,强化,内科,药物治疗方案：ASA策略,主要危险因素,控制,+,抗,血小板治疗,non-HDL-C,100 mg/dl,HbA1c,7.0%,吸烟,停止,体重,BMI25-27,，目标,27,，目标体重减轻,10%,运动,中等强度的锻炼，至少每周,3,次，每次,30,分钟,次要危险因素控制,+,生活方式干预,降低,LDL-C,瑞舒伐他汀,20/40mg,LDL-C,1.8mmol/L,降低血压,SBP140mmHg,抗血小板治疗,阿司匹林（,325mg/d,）,氯吡格,雷（,75mg/d,）,3,个月,Derdeyn CP, et al. Lancet. 2021 Jan 25;383(9914):333-41.,22,主要终点事件,1,年随访结果：强化内科药物组显著治疗优于支架治疗组,Chimowitz MI, et al. N Engl J Med 2021; 365(11):993-1003.,1,年终点事件率,20%,1,年终点事件率,12.2%,3,年随访结果：强化内科药物治疗组依然优于支架治疗,Derdeyn CP, et al. Lancet. 2021; 383(9914):333-341.,3,年,终点事件率,23%,3,年,终点事件率,15%,Chimowitz MI, et al. Lancet 2021; 383: 33341,3,年随访结果：血压和血脂两大主要危险因素均得到较好控制,Chimowitz MI, et al. Lancet 2021; 383: 33341,血压,140mmHg,的比例,血脂,1.8mmol/L,的比例,SAMMPRIS,研究方案较,WASID,研究方案：更进一步降低事件发生风险,事件发生率,(%),WASID,研究,阿司匹林,/,华法林,+,常规风险因素管理,VS,降脂,(,瑞舒伐他汀,),+,降压,+,双联抗血小板,+,积极改善生活方式等,SAMMPRIS,研究,依据SAMMPRIS研究人群标准将WASID的研究人群匹配,比较两个研究中颅内动脉严重 狭窄(70%99%)高危患者的事件发生率,Chimowitz MI, et al. N Engl J Med. 2021; 365(11):993-1003.,1,年主要终点,30,天的卒中或死亡,强化内科治疗更进一步降低事件发生风险,VISSIT,研究：再次证明强化药物治疗优于支架组治疗,112例病症性颅内动脉狭窄70%-99%患者,发病30天内的TIA/卒中,Osama O. Zaidat et al. JAMA. 2021;313(12):1240-1248.,R,单纯药物组：氯吡格雷75mg/d，最初3个月之后阿司匹林81-325mg/d，他汀100mg/dl，控制血压SBP140mmHgn=53,支架组：颅内球囊扩张支架植入，药物治疗同单纯药物组, n=59,随访,天数,30天,主要平安性终点,12,个月,主要终点,主要终点： 随机化1年内同一区域发生的任何卒中； 随机化后第2天至1年内出现的TIA,主要平安性终点：随机化30天内任何卒中和颅内出血、术后30天内的任何原因导致的死亡、随机化第2天至30天的TIA的复合终点,Osama O. Zaidat et al. JAMA. 2021;313(12):1240-1248.,主要终点： 随机化1年内同一区域发生的任何卒中； 随机化后第2天至1年内出现的TIA,主要平安性终点：随机化30天内任何卒中和颅内出血、术后30天内的任何原因导致的死亡、随机化第2天至30天的TIA的复合终点,VISSIT,研究：再次证明强化药物治疗优于支架组治疗,药物治疗组,支架组,事件发生率预测（研究设计）,SAMMPRIS,30,天：,5.8%,1,年：,12.2%,3,年：,15%,30,天：,14.7%,1,年：,20%,3,年：,23%,2,年,强化药物治疗组,: 24.7%,支架组,: 16.1%,VISSIT,30,天,: 9.4%,1,年：,15.1%,30,天：,24.1%,1,年：,36.2%,1,年,药物治疗组：,31%,支架组：,11%,SAMMPRIS,研究和,VISSIT,研究：,药物治疗的效果均超出预期,Derdeyn CP, et al. Lancet. 2021; 383(9914):333-341.,Osama O. Zaidat et al. JAMA. 2021;313(12):1240-1248.,生活方式的干预、严格控制危险因素与积极抗血小板治疗是药物治疗组疗效超出预期的关键,主要颅内动脉狭窄50%99%所致缺血性卒中/TIA患者，应维持收缩压低于140 mmHg，并给予大剂量强化他汀治疗IB,推荐力度加强,对于主要颅内动脉重度狭窄70%99%所致缺血性卒中/TIA，予阿司匹林和氯吡格雷治疗后复发患者，应使收缩压140mmHg并予大剂量强化他汀治疗，单独动脉成形术或置入非Wingspan支架的临床疗效尚未确定IIb,C, 新增推荐,主要颅内动脉重度狭窄(70%99%)所致缺血性卒中/TIA患者，初始治疗不建议植入Wingspan直接系统，即使对于发病时正在服用抗栓药物患者III,B,新增推荐,基于SAMMPRIS研究结果，2021年AHA/ASA指南更新了颅内动脉狭窄所致IS/TIA患者治疗策略,Kernan WN, et al. Stroke. 2021; 45(7):2160-2236.,中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组. 中华神经科杂志. 2021;48(4):258-273,由颅内大动脉粥样硬化性狭窄(狭窄率7099)导致的缺血性脑卒中或TIA患者，推荐高强度他汀类药物长期治疗以减少脑卒中和心血管事件风险，推荐目标值为LDL-C18 mmol/L70mg/dl；I，B，推荐收缩压降至140mmHg以下，收缩压降至90mmHg以下II B,发病30d内伴有病症性颅内动脉严重狭窄狭窄率7099的缺血性脑卒中或TIA患者，应尽早给予阿司匹林联合氯吡格雷治疗90d II，B,基于SAMMPRIS研究结果，2021年中国指南也更新了颅内动脉狭窄所致IS/TIA患者治疗策略,强化内科药物治疗，积极控制危险因素作为,ICAS的根底治疗，可以进一步降低事件,积极控制,危险因素,SAMMPRIS研究和VISSIT研究证实：在积极控制危险因素根底上进行血管内治疗，不能够使患者进一步获益,血管内治疗,中国研究：严重狭窄合并低灌注的颅内动脉狭窄患者手术治疗获益,Miao ZR, et al., Stroke. 2021;46:00-00,这是一项多中心20家中心、前瞻性登记研究，入组300例严重病症性颅内动脉狭窄70-99%合并低灌注且侧枝循环不佳的患者进行支架手术。,入组标准：初发或复发的病症性颅内动脉粥样硬化性卒中且药物治疗失败至少使用一种抗栓药和控制危险因素；狭窄70%且病变长度15mm及DSA检测直径2.0mm，正常远端血管；存在低灌注如：与对侧相比，脑血流降低30%。发病3周内的急性缺血性卒中除外；,主要终点为：支架术后30天内目标血管卒中缺血性或出血性或死亡。,所有支架手术的患者均进行积极内科药物治疗,术前5天和术后90天阿司匹林100mg/d+氯吡格雷75mg/d;,收缩压140mmHg，糖尿病患者130mmHg;,LDL-C70mg/dl,戒烟和生活方式的改善控制体重,中国研究：严重狭窄合并低灌注的颅内动脉狭窄患者手术治疗获益,中国研究,SAMMPRIS,研究,VISSIT,研究,入组患者特征,症状性颅内动脉严重狭窄的患者（,70-99%,）,合并低灌注且侧枝循环不佳,症状性颅内动脉严重狭窄的患者（,70-99%,）,症状性颅内动脉严重狭窄的患者（,70-99%,）,例数,300,451,112,发病至入组时间（中位时间，天）,21,7,9,支架,球囊扩张支架或球囊自膨式支架,球囊自膨式支架,球囊扩张支架,30,天主要终点（卒中或死亡）,4.3%,药物组：,5.8%,支架组：,14.7%,药物组：,9.4%,支架组：,24.1%,药物治疗,双联抗血小板,控制血压和,LDL-C,（,70mg/dl,）,生活方式改善,双联抗血小板,控制血压和,LDL-C,（,70mg/dl,）,生活方式改善,双联抗血小板,控制血压和,LDL-C,（,100mg/dl,）,生活方式改善,入组时,LDL-C,平均水平（,mg/dl,）,89.2,96.3,100.6,Miao ZR, et al., Stroke. 2021;46:00-00,血管内介入治疗：患者选择及药物治疗控制同样重要,推荐意见：对于病症性颅内动脉粥样硬化性狭窄 70的缺血性脑卒中或TIA患者，在标准内科药物治疗无效的情况下，可选择血管内介入治疗作为内科药物治疗的辅助技术手段，但患者的选择应,严格和慎重级推荐，c级证据。,目 录,颅内动脉粥样硬化性缺血性卒中：高发生率和复发率,积极控制主要危险因素，强化内科药物治疗使颅内动脉粥样硬化性缺血性卒中获益,稳定易损斑块和改善侧枝血流可能是强化内科药物治疗获益机制之一,急性期缺血性卒中患者易损斑块,破裂是导致,手术组,事件再发的原因,Recent symptoms may be a marker for unstable plaque, which could increase the risk of distal embolism during stenting, as has been reported with extracranial carotid stenting.,近期病症可能是不稳定性斑块的一个标志物，而斑块可增加远端血管栓塞的风险，这种现象已有报告在行颅外颈动脉支架置入术中出现,Derdeyn CP, et al. Lancet. 2021; 383(9914):333-341.,7 days,稳定易损斑块和改善侧枝血流是降低事件的重要机制之一,在动脉粥样硬化性颅内或颅外动脉狭窄的患者中，卒中复发与稳定易损斑块和改善侧支血流相关，而新的治疗方案可加速这一修复过程，从而成为这些高危患者治疗的重要组成局部。,Derdeyn CP, et al. Lancet. 2021; 383(9914):333-341.,REACH,研究：瑞舒伐他汀治疗,3,个月即可显著稳定斑块且长期改善斑块组分,研究背景：,他汀治疗可减少动脉粥样硬化脂质含量以及逆转斑块，,在人体内强化降,LDL-C,治疗导致斑块脂质减少尚不清楚是在多早发生,研究目的：,验证他汀治疗可引起斑块脂质快速减少,一项为期,24,个月、开放标签、自身对照、前瞻性研究,无降脂治疗史的患者,(n=32,）,18-75,岁,颈动脉狭窄,16-69%,无症状的颈动脉粥样硬化,LDL-C100,且,250mg/dl,RSV 10mg,1,个月,LDL-C,80mg/dl,LDL-C,50mg/dl,RSV 20mg,RSV 10mg,RSV 5mg,23,个月,LDL-C,80mg/dl,或,HDL-C,40mg/dl,主要终点,MRI,检测,LRNC,体积与,%LRNC,以评价颈动脉斑块脂质含量,次要终点：,以,PWV,评价斑块负担,LRNC,：富含脂质的坏死核心,PWV,：血管壁体积百分比,Du R, et al. BMC Cardiovasc Disord. 2021;14(1):83.,瑞舒伐他汀治疗,3,个月即可显著稳定斑块且长期改善斑块组分,月,*,*,*,*,*,*,与基线比：,*：,P,0.05,7.3%,Du R, et al. BMC Cardiovasc Disord. 2021 Jul 14;14:83.,严重颅内动脉狭窄患者，侧支循环好坏与卒中复发密切相关,Neurology.2007 Jun 12;68(24):2129-31.,他汀有效,促进卒中患者侧支循环,开放,这是一项回忆性的分析多种临床变量如：他汀使用和不使用他汀、卒中/TIA史、吸烟、高血压等与侧枝循环的关系。,入组标准：118岁以上多中心；2造影证实大脑主要动脉闭塞。共分析96例患者，血管造影的侧枝循环分数0-4分，中位数为3分。双变量的分析显示：收缩压高的患者、卒中史的患者侧枝循环分数更低，而发病前使用他汀的患者侧枝循环分数显著较高。多因素回归分析显示：高血压史与侧枝循环分数负相关，而发病前使用他汀与较高的侧枝循环分数相关,总,结,ICAS,是中国缺血性卒中最重,要病,因,，,且卒中复,发率,高,强化药物治疗积极控制危险因素，更进一步降,低复发风,险,稳定易损斑块和改善,侧支血,流可能,是他汀强化治,疗获,益的机制之一,谢 谢！,